Генетически обусловленные болезни мембран Муковисцидоз Лёвин А А

Генетически обусловленные болезни мембран. Муковисцидоз Лёвин А. А. БМ-67

Генетически обусловленные: Семейная гиперхолистеринемия сфероцитоз Муковисцидоз овалоцитоз атеросклероз БОЛЕЗНИ МЕМБРАН Обусловленные действием мембранотоксинов микроорганизмов: гемолитическая анемия некрозы тканей Угнетение активности иммунной системы летальный исход

Болезни мембран Отсутствие белкарецептора Генетическая болезнь Высокий уровень ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Накопление холестерина в различных частях тела атеросклероз Прочие сердечнососудистые заболевания

Семейная гиперхолистеринемия (внешние проявления в раннем возрасте) Отложение холестерина на ахиллесовом сухожили Отложение холестерина на внешней стороне локтевого сустава

Болезни мембран Самая распространенная генетическая болезнь Мультиорганная болезнь Муковисцидоз Нарушение транспортного трансмембранного белка проводимости Нарушение транспорта ионов хлора Секрет экзокринных желез становится более вязким

Муковисцидоз Ген муковисцидоза локализован в 7 хромосоме, размер которого составляет 250 тыс. пар нуклеотидов Ген кодирует белок, содержащий 1480 аминокислотных остатков, и названный муковицидозным трансмембранным белком проводимости (МТБП)

Муковисцидоз МТБП образует ионный канал, состоящий из двух трансмембранных доменов (в аминокислотной последовательности которых много гидрофобных участков, благодаря которым белок занимает правильное положение в мембране), двух нуклеотидсвязывающих доменов и регуляторного домена

Муковисцидоз Нуклеотидсвязывающие и регуляторные домены участвуют в регуляции активности работы канала. Для формирования канала протекает цепочка биохимических превращений белка. Вначале фосфорилируется регуляторный домен, затем нуклеотидсвязывающие домены связывают АТФ. Гидролиз АТФ приводит к конформационным изменениям белка и к открытию ионного канала, позволяющему иону хлора выходить. Транспорт хлора связан с транспортом натрия через натриевые каналы.

Муковисцидоз Хлор реабсорбируется из внеклеточной среды через МТБП, который регулирует уровень электролитов Дисфункция канала приводит к уменьшению реабсорбции хлора из межклеточной жидкости , в результате в поте наблюдается повышенная концентрация хлоридов, что является диагностическим признаком муковисцидоза Процесс реабсорбции в норме. Процесс реабсорбции нарушен.

Муковисцидоз В дыхательных путях отсутствие или дисфункция МТБП уменьшает секрецию хлора, нарушение регуляции натриевого канала, связанное с нарушением работы МТБП приводит к гиперабсорбции натрия. В результате во внеклеточном пространстве дыхательных путей уменьшается концентрация хлора и натрия, что приводит к уменьшению количества жидкости. Слизь в дыхательных путях сгущается, нарушается мукоцилиарный клиренс. Дыхательные пути в норме. Дыхательныхе пути при муковисцидозе.

Муковисцидоз В поджелудочной железе МТБП отвечает за транспорт ионов хлора и бикарбонатов в панкреатические протоки. Нормальный поток ионов поддерживает объем и кислотность серкета железы. Отсутствие МТБП приводит к закислению и уменьшению объема секрета. В результате закупориваются протоки, панкреатическая железа повреждается и атрофируется. Затрудняется секреция пищеварительных ферментов, нарушению всасывания жирорастворимых витаминов, жиров и приводит в итоге к голоданию.

Муковисцидоз Синдром барабанных палочек и часовых стекол при муковисцидозе Поражение легких при муковисцидозе: накопление слизи, потеря эластичности, увеличение вероятности развития инфекционных заболеваний легкого.

Болезни мембран Отложение холестерина и ЛП в интиме сосудов Нарушение липидного обмена Вредные привычки Факторы риска Сахарный диабет Атеросклероз Приводит к сердечнососудистым заболеваниям Единой точки зрения на этимологию нет

Болезни мембран Овалоцитоз: наличие эластического образования на поверхности эритроцита плазмолеммы Патология: эритроцит овальной формы Болезнь: гемолитическая анемия

Болезни мембран Сфероцитоз: дефицит белков спектрина и анкирина, образующих комплексы в мембранах Патология: повышение проницаемости для Na+ Болезнь: гемолитическая анемия

Вывод Генетически обусловленные нарушения функционирования мембран связаны с нарушением: -работы мембранным белков; -работы трансмембранных ионных каналов; -структурной целостности мембран. Генетически обусловленные нарушения функционирования мембран: -приводят к одновременному поражению нескольких органов; -не поддаются полному излечению.