
fadf4ed1908debbe3b18ca7f20c15f74.ppt
- Количество слайдов: 50
Генетическая консультация • Наследственные формы злокачественных опухолей молочной железы и яичников • Определение риска наследственных форм опухолей • Генетическое тестирование • Профилактика и ранняя диагностика
Наследственная или Соматическая мутация наследственная мутация Родитель мутация в сперматозои де или в яйцеклетке соматическая мутация • Ребенок мутация во всех клетках у потомков • Произошла в половых клетках • Передается по наследству • Вызывает семейные формы опухолей мутация в обычной клетке (груди) • Произошла в обычной клетке • Не передается по наследству
Наследственные злокачественные опухоли молочной железы и яичников • Заболевание у 2 и более близких родственников в разных поколениях • Начало болезни в молодом возрасте (<50) • Двустороний рак груди или сочетание рака груди и яичников • Рак груди у мужчин • Национальная (этническая) принадлежность
BRCA 1/2 Мутации : Риск Рака • • • Рак груди до 80 лет Рак яичников до 80 лет Рак груди у мужчин Рак простаты Рак поджелудочной Meланома BRCA 1 50 -85% 20 -50% Повышен -------- BRCA 2 50 -85% up to 27% ~6% Повышен 1. 5 -5% Повышен
10 20
Каждая клетка содержит 2 копии BRCA 1 и BRCA 2 BRCA 1
Частота BRCA 1/2 мутаций • 1 из 500 -800 женщин в обычной популяции • 5 -10% женщин больных раком груди • 1 из 40 - 2. 5% от всех европейских евреев ашкеназов
Oсновные BRCA 1/2 мутации у ашкеназийских евреев
Oсновные BRCA 1/2 мутации у идентифицированные в различных популяциях СТРАНА (ЭТНИЧЕСКАЯ ГРУППА) BRCA 1 МУТАЦИЯ ГЕРМАНИЯ 5382 ins. C ИСЛАНДИЯ - BRCA 2 МУТАЦИЯ 999 del 5 ИЗРАИЛЬ (АШКЕНАЗЫ) 185 del. AG 5382 ins. C НОРВЕГИЯ 1675 del. A 1135 ins. A - ПОЛЬША 5382 ins. C 4153 del. A - ИСПАНИЯ - 6174 del. T 9254 del 5 ШВЕЦИЯ 3171 ins 5 - РОССИЯ 5382 ins. C 4153 del. A -
BRCA 1/2 у мутации у евреев 85 мутаций : Ашкеназы: 3 - Основные (95%) BRCA 1 - 185 del. AG 538 Ins. C BRCA 2 – 6174 del. T BRCA 1 -36 BRCA 2 -49 Не- Ашкеназы: 2 - Повторяющиеся (>2 семей) Tyr 978 X (BRCA 1) (Afganistanian, Iranian) 8765 del. AG(BRCA 2) (Yemenites) 185 del. AG(BRCA 1) (Iraqi)
BRCA 1/2 Мутации : Риск Рака
Генетическая консультация
10 20
Пример 1: Грузинские Евреи Dx 79 d. 81 Dx 58 65 yr Dx 65 71 yr Key: Майя 40 лет 15 yr -Рак груди
Пример 2: Евреи из России Dx 42 82 года Dx 55 56 58 60 Key 37 Рая 35 лет 28 - Рак груди - Рак яичнико
BRCA 1/2 Генетическое тестирование – Генетическое тестирование надо начинать с больного члена семьи когда это возможно если не обнаружено мутации нет смысла проверять остальных если обнаружена мутация следует рекомендовать проверку остальных членов семьи
Пример 2: Евреи из России Dx 42 82 года Dx 55 56 58 60 Key 37 Рая 35 лет 28 - Рак груди - Рак яичнико
10 20
Пример 2: Евреи из России Dx 42 82 года Dx 55 56 58 60 Key 37 Рая 35 лет 28 - Рак груди - Рак яичнико
Генетическое тестирование. Зачем? • • • Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности
BRCA Связанный Рак груди: Прогноз и Лечение • Прогноз Болезни не Зависит от Мутации • Лечение: • Химиотерапия? • Облучение? • Местный Рецидив? • Повышен риск развития опухоли в противоположной груди - 3% в год
Генетическое тестирование. Зачем? • • • Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности
Пример 2: Евреи из России Dx 42 82 года Dx 55 56 58 60 Key 37 Рая 35 лет 28 - Рак груди - Рак яичнико
Генетическое тестирование. Зачем? • • • Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности
Maмография Выявляет Breast Cancer
ВысокийГенетический риск: Ранняя диагностика -Рак груди : • Клиническое исследование с 18 лет 1 раз в 6 месяцев - Мамография US с 25 - 30 лет 1 раз в год MRI с 25 - лет 1 раз в год Обязательная биопсия всех подозрительных образований - Рак • яичников Осмотр гинеколога, US +/- CA-125 1 -2 раза в год, с 25 - 30 лет
Maмография Выявляет Breast Cancer
DENSE BREAST
DENSE BREAST
MRI Выявляет Breast Cancer
Генетическое тестирование. Зачем? • • • Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности
Профилактика = Хирургия
Опции Профилактики для Носителей BRCA 1/2 Мутаций • Профилактическая двухсторонняя мастэктомия – ~95% снижение риска рака груди Профилактическое удаление яичников ~ 95% снижение риска рака яичников – ~50% снижение риска рака груди
Skin-sparing bilateral prophylactic mastectomy
Front and back view two months after bilateral prophylactic mastectomy. . .
Профилактическая Мастектомия • Более часто выбирают женщины уже заболевшие раком груди • Влияние на продолжительность жизни • уже заболевших женщин не ясно • Не рекомендуется принимать решение о профилактической операции во время диагностики первичной опухоли • Облучение может повлиять на результаты протезирования
Генетическое тестирование. Зачем? • • • Лечение Риск для других членов семьи Ранняя диагностика Профилактика Репродуктивные возможности
Профилактическое влияние образа жизни • Физическая нагрузка 30 мин. в день и более • Контроль веса? • Диэта? • Меньше жиров, сахара, больше овощей и фруктов • Aнтиоксиданты? Не злоупотреблять алкоголем • Kурение? • Кормление грудью?
E. WOLFSON MEDICAL CENTER