Генетическая Эпидемиология в Популяциях Человека Казима Б Булаева

Генетическая Эпидемиология в Популяциях Человека Казима Б. Булаева

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ МИГРАЦИЙ ГОРЦЕВ В наших работах выявлен факт отсутствия значительной частоты тяжких генетических патологий в современных поколениях горских народов Дагестана, проживающих в своей исторической среде. Это может быть обусловлено "самоочищением" этих изолятов на протяжении сотен поколений в стабильных и суровых условиях высокогорья. Такое "самоочищение" от генетического груза первичных изолятов с длительным инбридингом в историческом развитии обнаружено также и в других регионах мира Индии, Пакистане [Bittles et al, 1998].

• При изучении генетических последствий переселений горцев Дагестана в 1940 -х годах на равнину выявлен эффект «бутылочного горлышка» у мигрантов с гор, при котором в равнинных условиях с новыми природноклиматическими и инфекционными факторами относительно более адаптивными оказались горцы с меньшими уровнями инбридинга, большей гетерозиготностью и пониженной физиологической сенситивностью к среде. . .

• В новой равнинной в первые 2 -3 года после переселения на равнину в 1944 году погибли 3035 % горцев с относительно большими уровнями инбридинга, гомозиготностью и физиологической сенситивности. На Рис 4 ниже показаны уровни смертности и рождаемости у горцев в исторической среде до переселения в 1933 г, и после переселения (горцы-2 F/М, зеленый цвет, мигранты-1 F/М, голубой цвет), а также генетические и физиологические свойства погибшей части мигрантов (стрелки).

Рис 4

Эпидемиология комплексной патологии в изолятах Дагестана Многие из горных изолятов характеризуются доминирующей агрегацией определенной комплексной патологии. Так, в одних изолятах Дагестана отмечается высокое накопление конкретной психической патологии – шизофрении или депрессии или маниакально-депрессивного психоза, а в других изолятах нет ни одного случая психических заболеваний, зато много сердечно – сосудистых или онкологических и др. заболеваний.

• Для оценки распространенности шизофрении в разных популяциях использовался эпидемиологический индекс «lifetime Morbid Risk (MR)» , разработанный Вайнбергом. MR отражает вероятность того, что субъект, который дожил до возраста манифестации шизофрении в интервале 15 - 45 лет будет болен: • MR = a / [N - (no + 0. 5 nw)], где • a - число больных с шизофренией; N - тотальный объем популяции, no - число субъектов моложе 15 лет), nw - число здоровых субъектов 15 -45 лет.

Эпидемиологический показатель MR позволяет оценивать степень отягощенности разных популяций. Результаты наших исследований свидетельствуют о высокой дисперсии MR в Дагестанских изолятах, который варьирует в пределах от 0% до 5%, т. е. max MR превышает среднее значение для популяций человека равное 1% в 5 раз. При этом все обследованные больные с однородным заболеванием в изучаемых изолятах располагаются на одной родословной с ограниченным числом родоначальников.

• Возраст манифестации шизофрении в обследованных изолятах в среднем равен 20. 84 0. 568. При этом потомки от инбредных браков демонстрируют более поздний возраст менархе (Рис 5 ) и возраст манифестации шизофрении по сравнению с потомками от аутбредных: у потомков от родственных браков составляет 19. 5 лет, а потомков от экзогамных браков – 16. 5 лет (t=2, 63, df=36, P=0. 012). • Установлена генетическая дискриминация больных шизофренией, сгруппированных по возрасту манифестации (16 -19, 20 -25 и 26 -35 лет), что может свидетельствовать в пользу вовлеченности разных генетических систем в детерминацию ранних и поздних форм проявления шизофрении ( 2=89, 7 б, P=0. 040) (см Рис 6).

Рис. 5

Рис. 6

• На рис. 7 приводится пример родословной с агрегацией шизофрении из высокогорного изолята (красный цвет). Однако у 9 членов обнаружена умственная отсталость(зеленый цвет). Рис. 7

ВЛИЯНИЕ ИНБРИДИНГА НА АГРЕГАЦИЮ КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОЛОГИИ • В наших исследованиях показан существенно больший риск появления больных с комплексными заболеваниями у потомков от инбредных браков по сравнению с потомками от аутбредных браков (Тест на однородность вариансы Левена F=9. 55, df=1, p=0. 003). • Ниже представлен фрагмент родословной с агрегацией шизофрении у потомков кузенных браков в 5 последовательных поколениях: из 9 сибсов 8 диагностированы в психиатрических клиниках Дагестана (см Рис. 8).

п Рис. 8

• На рис. 9 и 10 приводятся фрагменты родословных из горных изолятов с агрегацией артериальной гипертонии (сплошная окраска), где 4 члена семьи перенесли или умерли от инфаркта и главной рекуррентной депрессии. 4 члена данной семьи с депрессией покончили жизнь самоубийством. Всего в родословной с депрессией установлено 11 самоубийств.

Рис. 9

Рис 10

АССОЦИАЦИИ ДНК МАРКЕРОВ С ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ЖИЗНИ Показана ассоциации ДНК маркеров хромосом 1, 3, 17, 18 и 22 с возрастом от 8 до 87 лет в обследованных горных изолятах. На рис. 10 представлен пример распределения аллелей локуса D 18 S 877 в разных возрастных группах: 817, 18 -45, 46 -69 свидетельствующие and в 70 -87 пользу лет, снижения нуклеотидных повторов от 8 до 87 лет (Rs = 0, 185, t=2, 74, P=0, 006).

Рис. 11