ГЕМОСТАЗ ДЕФИНИЦИЯ •

ГЕМОСТАЗ

ДЕФИНИЦИЯ • Гемостаз-система организма, Гемостаз функциональной особенностью которой, с одной стороны, - является предупреждение и остановка кровотечения; с другой стороны – поддержание крови в жидком состоянии

Тромбоцитогенез • Все классы происходят из ПСКК • КОЕ-ГЭМег • КОЕ-Мег • Мегакариобласт • Мегакариоцит • Тромбоцит

Тромбоциты • фрагменты цитоплазмы мегакариоцита (бляшки Биццоцеро) • постклеточные структуры • D = 2 -4 мкм • Форма двояковогнутого диска • Различают 5 форм тромбоцитов: юные (10 %), зрелые (80 -85 %), старые (5 - 10 %), формы раздражения и дегенеративные формы

Тромбоциты • В процессе активации тромбоциты меняют свою форму, у них появляются отростки, выделяются БАВ, факторы роста. • К важнейшим факторам роста относятся тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF-β), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста эпителия (EGF), фактор роста фибробластов (FGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF).

Функции тромбоцитов • Ангиотрофическая (поддержание целостности эндотелия сосудов). При тромбоцитопениях всегда наблюдается ломкость сосудов. • Ангиспастическая (содержание норадреналина, адреналина в первые секунды при повреждении сосудов способствует спазму сосудов) • Участие в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе • Участие в коагуляционном гемостазе (3 тромбоцитарный фактор является матрицей для плазменных факторов) • Участие в системе фибринолиза

Основные компоненты системы гемостаза: • 1. Сосудистая стенка. • 2. Тромбоциты. • 3. Плазменные белки систем свертывания и противосвертывания.

МЕХАНИЗМЫ (ЭТАПЫ) ГЕМОСТАЗА • 1. Сосудисто-тромбоцитарный (микроциркулятор • ный) гемостаз. • 2. Коагуляционный (плазменный, макроциркуля • торный) гемостаз. • 3. Фибринолиз, регенерация тканей

ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ

Коагуляционный гемостаз

ОБРАЗОВАНИЕ ФИБРИНА

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА • Антикоагулянты - ограничивают скорость свертывания, предотвращают образование сгустка. • Система фибринолиза – способствует растворению • образовавшегося фибринового сгустка. • Плазминоген -> плазмин

• Болезни и синдромы, связанные с нарушением в системе гемостаза называются геморрагическими болезнями • Это состояния, которые проявляются кровоточивостью с поражением различных звеньев гемостаза.

Различают 4 основных вида • Коагулопатии – все виды кровоточивости, связанные с нарушениями коагуляционного гемостаза • Тромбоцитопении и тромбоцитопатии – связанные с нарушениями в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе • Вазопатии – кровоточивость развивается при нарушении в микроциркулятрно-сосудистом гемостазе • Смешанные – кровоточивость с одновременным поражением нескольких звеньев гемостаза

Тромбоцитопении • Все виды кровоточивости связанные со снижением содержания тромбоцитов. • Развиваются, когда количество тромбоцитов становится ниже чем 100 х10 9 тр/л. • Выраженная кровоточивость наблюдается при содержании тромбоцитов менее 30 х10 9 тр/л.

Тромбоцитопении бывают • Наследственные и приобретенные. (чаще встречаются приобретенные) • Приобретенные тромбоцитопении делятся на иммунные и неиммунные. • Иммунные: • аутоиммунные, • гетероиммунные, • изоиммунные. • трансиммунные.

Аутоиммунные • Механизм развития связан с образованием аутоантител на собственные антигенные детерминанты тромбоцитов. • Например, идиоптическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа)

Болезнь Верльгофа • Антитела вырабатываются против неизмененных тромбоцитарных антигенов. • Предшествует вирусные, бактериальные инфекции, вакцинация, прием лекарственных препаратов • Клинически – геморрагический синдром (кожные гемморагии, кровоизлияния в слизистые)

Болезнь Верльгофа • Периферическая кровь. Тромбоцитопеническая пурпура. Гигантские формы тромбоцитов. х1000

Болезнь Верльгофа • Лечат в основном небольшими дозами преднизалона. • Если добиваются терапевтического эффекта, то диагноз подтверждается.

Гетероиммунные • Развиваются после перенесенных вирусных инфекций или приема некоторых лекарственных препаратов. • Длительность заболевания сохраняется в течение продолжительности жизни тромбоцитов, то есть примерно 7 дней. • Механизм развития – в роли антигенов выступают вирус или лекарственное вещество, которое соединяется с белком (комплекс гаптен+белок) может фиксироваться на тромбоцитах и затем на этот комплекс идет образование антител.

• Изоиммунные – могут развиваться после переливания крови несовместимой по тромбоцитарным антигенам. • Трансиммунные – развиваются, если в кровь попадают готовые антитела.

Неиммунные • Встречаются при нарушении образования тромбоцитов в костном мозге. • -действие ионизирующей радиации • -прием цитостатических препаратов • Перечисленные факторы действуют на КОЕ- ГЭМег, поэтому кроме тромбоцитопении будет наблюдаться и лейкопения и анемия. • Кроме того, это может наболюдаться при заболеваниях печени, почек, дефиците витамина В 12, фолиевой кислоты.

Тромбоцитопатии • Формы, при которых содержание тромбоцитов не снижается, но наблюдается качественные нарушения тромбоцитов, процессы адгезии и агрегации.

Тромбоцитопатии • Делятся на наследственные и приобретенные (симптоматические) • Наследственные делятся • в зависимости от нарушения функций, • по морфологическим • и биохимическим нарушениям

Наследственные и врожденные • 1. связанные с аномалиями мембраны • 2. связанные с внутриклеточными клетками (болезни недостаточного пула хранения – болезнь Хержманского-Пудлака, нарушение реакции высвобождения – ЦОГ, тромбоксан- синтетазы) • 3. смешанные (аномалии Мей-Хегглина, синдром Вискотта-Олдрича) • 4. дисфункции плазменного генеза (болезнь Виллебранда, афибриногенемия, синдром Бартера, и др. )

Функционально- морфологические • При нарушении адгезии тромбоцитов - болезнь Виллебранда, синдром Бернара- Сулье. • Нарушение агрегации – синдром Чедиака- Хигаси, синдром Хержманского–Пудлака, синдром Мей-Хегглина • Одновременное нарушение агрегации и адгезии – синдром Вискота-Олдриджа

Синдром Бернара-Сулье • (макродистрофия тромбоцитов) – на поверхности тромбоцитов отсутствуют рецепторы к фактору Виллебранда.

Синдром Бернара-Сулье • Характеризуется гигантскими тромбоцитами (6 -8 мкм в диаметре), умеренной тромбоцитопенией, нарушением адгезивности тромбоцитов

Аномалия Мея-Хегглина • Редкая аномалия тромбоцитов, которые имеют большой размер, а в цитоплазме лейкоцитов определяются базофильные включения - тельца Деле

Болезнь Виллибранда • Наблюдается одновременное поражение тромбоцитрано-сосудистого и коагуляционноо гемостаза. Следовательно наблюдается кровоточивость по микроциркулятроному и макроциркулятроному типу. Появление гематом и кровоизлияний. • Фактор Виллибранда входит в состав VIII антигемофильного плазменного фактора свертывания. Выполняет роль транспортной субъединицы. Основной принцип лечения- - искусственное поддержанием фактора Виллибранда.

Синдром Чедиака-Хигаси • Редкий наследственный аутосомно-рецессивный синдром, характеризуется наличием гигантских гранул во всех типах лейкоцитов. Клинически проявляется склонностью к инфекциям бактериальной и грибковой природы, лихорадка, отеки, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения, коагулопатия гемофагоцитарный синдром. -

Синдром Чедиака-Хигаси

Типы кровоточивости • Тип кровоточивости при нарушении тромбоцитарно- сосудистого гемостаза называется циркуляторным, петехиально-пятнистый. • Сопровождается образованием петехий, повышенным образованием синяков, носовыми кровотечениями, кровотечениями из десен. Особенно опасны в данном случае кровотечения в головной мозг. • Кроме того удаление зубов, тонзилэктомия, удаление аденоидов сопровождаются длительными кровотечениями. • Очень часто первым проявлением будет обращения на себя внимания – синяков в местах трения с одеждой.

Типы кровоточивости • При нарушении макроциркуляторного гемостаза – гематомный тип. • Характерно – кровоизлияния в суставные полости, которые называются гемартрозы. Обширные кровоизлияния, поздние послеоперационные кровотечения, которые могут развиться через несколько часов или дней. • Могут наблюдаться парезы и параличи, связанные со сдавлением нервов при гематомах. Характерен выраженный болевой синдром. • Все нарушения гемостаза связанные с нарушением коагуляционного гемостаза – называется коагулопатиями.

синтетические тромбоциты • Группа исследователей под руководством Эрин Лавик из университета Case Western Reserve в Огайо сообщила о создании синтетических тромбоцитов. • Полиэстеровые "сферы" – это не сами тромбоциты, а миниатюрные помощники, аналогичные им по функциям, но уступающие диаметром примерно в десять раз. • Сфера несёт молекулу полиэтиленгликоля, Животным был произведён своеобразный наконечник, в котором надрез бедренной артерии. содержатся три основные аминокислоты. Остановка кровотечения - Идея здесь заключается в том, что сферы около 4 минут. будут придерживаться тромбоцитов и внутривенная инъекция помогать им собираться в сгустки, действуя синтетических по принципу катализаторов. тромбоцитов сократила время на 23%.