Гемостатические средства системного действия – возможности и

Гемостатические средства системного действия – возможности и перспективы Петрозаводск 2015

ГЕМОСТАТИКИ МЕСТНЫЕ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ 1 1. Целюлоза Сосудосуживающие ГУМОРАЛЬНЫЕ 2. Цеолиты средства ФАКТОРЫ 3. Коллаген СВЕРТЫВАНИЯ 4. Желатин 2 5. Фибрин АКТИВАТОРЫ 6. Полисахариды ТРОМБОЦИОВ 7. Альбумин 8. Полимеры 3 ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

1 Гуморальные факторы свертывания: • Рекомбинантный VIIа фактор • Рекомбинантный фибриноген и концентраты фибриногена • Концентрат протромбинового комплекса • Рекомбинантный XIII фактор

1 Рекомбинантный VIIa фактор: VIIIa + IXa + Ca 2+ + FL VIIa + III Xa+Va+Ca 2++3 PF II → IIa Фибриноген → Фибрин

1 Рекомбинантный VIIa фактор: ПРОКОНВЕРТИН (VII): VIIa + III 1. Нормальная концентрация в плазме – 0, 5 мг/л 2. Период полужизни 2 -4 часа Xa+Va+Ca 2++3 PF II → IIa Фибриноген → Фибрин

1 Рекомбинантный VIIa фактор: для эффективного выстрела капсюль (5) воспламеняет пороховой заряд (3), который обеспечивает высокое давление пороховых газов в стволе Если вместо порохового заряда сделать мощный капсюль, то выстрел все-таки произойдет, но его баллистика будет иной и есть опасность повреждения оружия и стрелка VII фактор – это «капсюль» , который инициирует процесс гемокоагуляции

1 Влияние температуры и p. H среды на активность VII фактора:

Сферы применения рекомбинантного VIIa фактора: • Гемофилия А и В при наличии или высоком риске появления антител • Приобретенная гемофилия • Врожденный дефицит VII фактора • Тромбастения Гланцмана • Тяжелая травма • Кардиохирургия OFF LABEL! • Гепатохирургия

1 Концентрат протромбинового комплекса: • Протромбин (фактор II) • Проконвертин (фактор VII) • Антигемофильный глобулин B (фактор IX) • Фактор Стъюарта-Прауера (фактор X) • Протеин С – Сочетание витамин-К зависимых факторов позволяет быстро корригировать коагулопатию, развивающуюся в результате передозировки оральных (непрямых) антикоагулянтов

Уравнение Михаэлиса - Ментен Увеличение концентрации фермента увеличивает максимальную скорость реакции Vm S v= S+Km Опосредованно несколько увеличивается константа Михаэлиса

Сферы применения концентрата протромбинового комплекса: • Кровотечения и хирургические вмешательства у пациентов, получающих оральные антикоагулянты • Кровотечения и хирургические вмешательства у пациентов с врожденным или приобретенным дефицитом одного из факторов • Тяжелая сочетанная травма. Ранняя травматическая коагулопатия • Коагулопатия ппри печеночной недостаточности OFF LABEL!

1 Концентрат фибриногена: • Необходимость в заместительной терапии препаратами фибриногена возникает при наличии гипофибриногенемии: – У пациентов с уровнем фибриногена менее 0, 8 г/л – У пациентов с уровнем фибриногена менее 1, 0 г/л при наличии риска кровотечений – У пациентов с уровнем фибриногена менее 01, 5 г/л при наличии тяжелой травмы или обширного хирургического вмешательства

Уравнение Михаэлиса - Ментен Увеличение концентрации субстрата увеличивает скорость реакции Vm S v= S+Km

Сравнение концентрата фибриногена и криопреципитата: Криопреципитат Концентрат фибриногена • Нет вирусной инактивации • Инактивация вирусов • Переменная концентрация • Стандартизированная фибриногена концентрация • Необходимость • Быстрая готовность к размораживания применению • Необходимость • Не требует совмещения совместимости по ABO • Значительно дороже!

Сферы применения концентрата фибриногена: • Врожденная афибриногенемия • Приобретенные OFF LABEL! гипофибринногенемии

2 Активаторы тромбоцитов: • Адроксон Активация V 1 рецепторов • Десмопрессин Высвобождение ионизированного Ca 2+ • Терлипрессин Активация адгезии и агрегации

2 Влияние десмопрессина на агрегационную способность тромбоцитов в условиях гипотермии и ацидоза: From: Hanke A A “Effects of desmopressin on platelet function under conditions of hypothermia and acidosis: an in vitro stady using multiple electrode aggregometry” Anaesthesia 2010 65 p 688 -691

3 Ингибиторы фибринолиза: • Апротинин • ε- аминокапроновая кислота • Транексамовая кислота • Парааминометилбензойная кислота

Области применения ингибиторов фибринолиза: • Кардиохирургия (работа с использованием АИК) • Травматология (эндопротезирование) • Травма и кровопотеря (CRASH-2) • Гепатохирургия (пересадка печени) • Нейрохирургия (аневризматические субарахноидальные кровоизлияния)

Благодарю за внимание! Вопросы?