Геморрагические диатезы состояния повышенной кровоточивости объединяют группу заболеваний

Геморрагические диатезы: состояния повышенной кровоточивости; объединяют группу заболеваний по их ведущему симптому.

Частота наследственных коагулопатий Гемофилия А – 70 %. Болезнь Виллебранда – 9 – 18 %. Гемофилия В – 6 - 13 %. Дефицит VII, V – 0, 5 % - 1, 5 %. Дефицит X – 0, 3 % - 0, 5 %. Гемофилия С – 1 % - 3 %. (Л. З. Баркаган, 1993).

Гемофилия обозначает заболевания, при которых дефицит факторов свертывания (VIII, IX, XI) приводит к появлению геморрагического синдрома.

Гемофилия Выделяют: Øврожденные Øприобретенные. Приобретенная гемофилия встречается у больных с аутоиммунными и миелопролиферативными заболеваниями при появлении антител к факторам свертывания.

Гемофилия Распространенность гемофилии - 1314 больных (в США до 25) на 10. 000 мужчин. Соотношение ГА к ГВ - 4: 1. Заболевание носит наследственный характер у 70 -90% больных у 10 -30% - спорадически

Гемофилия

Гемофилия Вызывают различные мутации генов, ответственные за синтез факторов VIII и IX: точечные, затрагивающие один единственный нуклеотид, делении частей гена, мутации, нарушающие регуляцию активности генов.

Гемофилия А Дефицит VIII фактора: Х–сцепленное рецессивное заболевание. VIII фактор диссоциирует на: высокомолекулярный и низкомолекулярный фрагменты.

Гемофилия

Гемофилия VIII-фактор Низкомолекулярный фрагмент обладает прокоагулянтной активностью и необходим для образования активного тромбопластина в первой фазе свертывания крови. Синтез прокоагулянтого фактора (FVIII: C) контролируется геном Х -хромосомы.

Гемофилия А VIII-фактор Высокомолекулярный фрагмент фактор Виллебранда выполняет функцию белка-носителя FVIII: C и обладает своей специализированной функцией - регулирует взаимодействие между тромбоцитами и сосудистой стенкой при осуществлении первичного гемостаза.

Гемофилия В Дефицит IX фактора - Х – сцепленное рецессивное заболевание. Тяжесть заболевания и выраженность кровоточивости у больных гемофилией находится в прямой зависимости от уровня атигемофильных глобулинов. Более тяжело протекает при факторе < 3%.

Клиника гемофилии А (ГА) и гемофилии В (ГВ) Клинически ГА и ГВ идентичны. Тип гемофилии распознается только при лабораторном обследовании и количественном определении факторов. Больные, у которых активность фактора менее 1%, предрасположены к тяжелым спонтанным и посттравматическим кровотечениям в течение всей жизни.

Клиника гемофилии А (ГА) и гемофилии В (ГВ) Новорожденный: проявляется кефалогематомой, кровоизлиянием в области ягодиц при ягодичном прилежании, кровотечением из пупочного канатика. 1 -12 месяцев: Кровотечения при прорезывании зубов, гематомой в местах ушибов и внутримышечных инъекций, кровотечением при обрезании крайней плоти.

Ведущими симптомами являются межмышечные гематомы и кровоизлияния в суставы. Поражаются в основном крупные суставы: коленные, голеностопные и локтевые. Боль в суставе, сустав увеличивается в объеме, кожа над ним гиперемирована и горячая на ощупь.

Повторные кровоизлияния приводят к разрушению суставного хряща, развитию остеартроза, фиброза и анкилоза сустава с последующей атрофией мышц. У больных нарушается фосфорнокальциевый баланс.

Клиника гемофилии А (ГА) и гемофилии В (ГВ)

Рентгенологические изменения при гемофилии А (ГА) и гемофилии В (ГВ)

Могут возникать: Øкровоизлияния в подвздошнопояничную мышцу, ØГематурия (почечное кровотечение), Øжелудочно-кишечные кровотечения, Øкровоизлияния в ЦНС.

Диагностика: q. Семейный анамнез. q. Клиника: гематомный тип кровотечения. q. Первый этап лабораторной диагностики – ориентирующий: определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и показателей вторичного гемостаза: АПТВ, ПВ. q. Второй этап – дифференцирующий: определение вида гемофилиии. q. Третий этап – определение уровня фактора в крови.

Степени тяжести (уровень VIII, IX фактора): q. От 0 до 0, 99 % - крайне тяжелая; q 1 – 2, 99 % - тяжелая; q 3 – 4 % - средней тяжести; q 5 - 12% - легкая; q 13 -50 % - стертая.

Болезнь Виллебранда • Аутосомный тип наследования; • Дефект фактора Виллебранда (FW); • Низкий уровень VIII фактора; • Время кровотечения удлинено (низкий уровень тромбоцитов)

Болезнь Виллебранда Существует 3 типа: 1 тип – самый распространенный – количественный дефицит FW; 2 тип – качественный нарушения FW; 3 тип – полное отсутствие FW

Фактор Виллебранда • FW – мультимерный белок • Синтезируется в эндотелиальных клетках и • • - мегакариоцитах Присутствует в плазме и в α-гранулах Тромбоцитов Имеет 2 основные функции: Необходим для образования тромбоцитарной пробки Защищает VIII фактор от расщепления в плазме.

Фактор Виллебранда • FW связывается с эндотелием и рецептором • • • GPIb адгезированных тромбоцитов Как только тромбоциты активируются FW присоединяется к GPIIb/IIIa Таким образом, FW предохраняет VIII фактор, образуя с ним комплекс в плазме. VIII фактор является лабильным фактором, его высвобождение и нормальный период полураспада зависят от присутствия FW

В лекции использованы материалы собственных исследований: • Борисенок М. Б. , врач-коагуолог ГУ «РНПДЦОГ» • Дмитриева В. В, д. м. н. , зав. лаб. гемостаза ГУ «РНПДЦОГ»