Гемолитические анемии Анемии с ретикулоцитозом от греческого haima

Гемолитические анемии (Анемии с ретикулоцитозом) от греческого haima – кровь, lysis -разрушение Ускоренное разрушение эритроцитов, обусловленное различными причинами. При повышенном кроверазрушении активация эритропоэза за счет выброса эритропоэтина может возрастать в сотни раз, что обеспечивает рост содержания ретикулоцитов в периферической крови на 2 -3 порядка. В ситуации, когда напряженный эритропоэз не может компенсировать кроверазрушения, возникает гемолитическая анемия.

Катаболизм гемоглобина при внутриклеточном гемолизе Гемоглобин Гем Макрофаг Fe Гемоксигеназа Резерв Биливердинредуктаза Неконьюгированный билирубин Кровь Fe + Пул трансферрин аминокислот Неконьюгированный билирубин + альбумин Билирубин + Глюкуроновая кислота Печень Глюкуронат-трансфераза Экскреция с мочой Моно- и диглюкуронил билирубина (коньюгированный билирубин) Глюкуронидаза Кишечник Билирубин Бактерии Уробилин, уробилиноген, Стеркобилиноген, стеркобилин Экскреция с калом

Катаболизм гемоглобина при внутрисосудистом гемолизе Эритроциты Гемоглобин Кровь Альфа- и бета - димеры Почки Гаптоглобин Метгемоглобин + гемоглобин Альбумин Гемин (Fe 3+) Вторичная гемосидеринурия Гемоглобинурия (при Hb в плазме < 1, 35 г/л) Гемопексин Глюкуронат-трансфераза Моно- и диглюкуронил билирубина Печень Экскреция с мочой (коньюгированный билирубин) Кишечник Глюкуронидаза Билирубин Бактерии Уробилин, уробилиноген, Стеркобилиноген, стеркобилин Экскреция с калом

Сравнительная характеристика внутриклеточного и внутрисосудистого гемолиза

Лабораторные критерии гемолитических анемий Нормальный цветовой показатель (низкий при талассемии); Ретикулоцитоз; Наличие в крови эритрокариоцитов; Повышение содержания непрямого билирубина в сыворотке; Повышение железа в сыворотке; Гемосидерин в моче (внутрисосудистый гемолиз) Повышение свободно Hb плазмы (внутрисосудистый гемолиз) Увеличение селезенки (внутриклеточный гемолиз) В костном мозге: увеличивается относительное содержание клеток эритроидного ряда (эритрокариоциты >25%) признаки неэффективного эритропоэза, обратное соотношение клеток красного ряда: относительно много иолодых и меньше более зрелых.

Классификация гемолитических анемий Наследственные: – связанные с нарушением мембраны – связанные с нарушением активности ферментов – связанные с нарушением структуры глобинов Приобретенные: – связанные с наличием антител – связанные с механическим повреждением ЭР – связанные с химическим повреждением ЭР – связанные с недостатком витаминов – связанные с разрушением внутриклеточными паразитами По скорости: Острая: минуты – часы Хроническая: до нескольких дней (рецидивирующая)

Эритропатии – гемолитические анемии, связанные с нарушением структуры мембраны эритроцитов

Эритропатии Акантоцитознарушение липидов мембраны Стоматоцитоз дефицит мембранного протеина 1 Элиптоцитоз дефект белкового цитоскелета

Микросфероцитарная гемолитическая анемия (болезнь Миньковского-Шоффара) В основе – дефицит белков мембраны эритроцитов – спектрина, анкирина, протеина 4. 2 и протеина 3, что приводит к изменению формы ЭР, микросфероцитозу, укорочению жизни ЭР и внутриклеточной их утилизации в селезенке.

Гемоглобинопатии Серповидноклеточная анемия. В гемоглобине S глутаминовая кислотазамещается на валин в положении 6 бетаполипептидной цепи.

Талассемии (количественные гемоглобинопатии) Наследственные гемолитические анемии, обусловленныенарушением синтеза полипептидных цепей глобина вследствие делеции генов, кодирующих синтез Hb. -талассемия - снижение синтеза -цепей Hb Bart’s ( 4) Hb H ( 4) -талассемия: снижение синтеза - цепей; Hb A 2 ( 2 2) Hb F ( 2 2)

Талассемии (количественные гемоглобинопатии) Гипохромная, микроцитарная анемия, резкий анизоцитоз, пойкилоцитоз, мишеневидные эритроциты, шизоциты, эритрокариоциты, ретикулоцитоз невысокий, неэффективный эритропоэз в костном мозге. Повышена осмотическая резистентность эритроцитов.

Иммунные гемолитические анемии 1. Изо- или аллоиммунные а/т против а/г эритроцитов - гемолитическая болезнь новорожденных посттрансфузионные 2. Трансиммунные а/т мамы с аутоиммунными а/т через плаценту к плоду 3. Гетероиммунные (гаптеновые) фиксация лекарства на эритроците с образованием патологического антигена; гаптеном может быть вирус 4. Аутоиммунные а/т против эритроцитов периферии; а/т против эритрокариоцитов костного мозга – парциальная красноклеточная аплазия.

Иммунные гемолитические анемии 1. Изо- или аллоиммунные а/т против а/г эритроцитов - гемолитическая болезнь новорожденных посттрансфузионные 2. Трансиммунные а/т мамы с аутоиммунными а/т через плаценту к плоду 3. Гетероиммунные (гаптеновые) фиксация лекарства на эритроците с образованием патологического антигена; гаптеном может быть вирус 4. Аутоиммунные а/т против эритроцитов периферии; а/т против эритрокариоцитов костного мозга – парциальная красноклеточная аплазия.

Аутоиммунная гемолитическая анемия Идиопатическая (без видимой причины) Симптоматическая – вторичная (гемобластозы, миелома, СКВ, солидные опухоли)

Иммунные гемолитические анемии 4 серологических вида: 1. с неполными тепловыми агглютининами 2. с тепловыми гемолизинами 3. с полными холодовыми агглютининами 4. с двухфазными гемолизинами

Аутоиммунная гемолитическая анемия АИГА с неполными тепловыми агглютининами АИГА с тепловыми гемолизинами АИГА с холодовыми агглютининами Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия с двухфазными гемолизинами Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафава-Микели)

Принцип лечения АИГА