Гемобластозы Профессор кафедры патологии человека ФППО врачей доктор мед. наук М. И. Савельева
Актуальность изучения онкологических заболеваний n n n n Занимают 2 -е место среди причин смертности в развитых странах (15 -20% от общего ежегодного числа летальных исходов); Ежегодный показатель смертности от онкологических заболеваний составляет в большинстве стран не менее 100 человек на 100 000 населения; В настоящее время 1 из 5 человек подвергается риску умереть от онкологии; Смертность от онкопатологии среди женщин в европейских странах в возрасте от 30 до 50 лет стоит на первом месте (это преимущественно рак молочной железы и половых органов); Смертность среди детей до 14 лет: онкология занимает второе место после несчастных случаев; Средние показатели смертности от онкологических заболеваний среди мужчин выше, чем среди женщин, в результате более высокой заболеваемости теми формами онкопатологии, которые плохо поддаются лечению; Возрастает относительная доля смерти от всех форм новообразований в общей смертности населения (причины – старение населения и относительный рост заболеваемости онкопатологией).
Причины развития мутаций сигнал передающих белков: n Экзогенные факторы (экология): n n Генотоксические химикаты УФ-излучение Ионизирующая радиация Вирусы n Эндогенные факторы: n n Некоторые гормоны Провоспалительные медиаторы Оксиданты Нарушение репарации ДНК Синергизм !
Современное определение опухоли Опухоль является генетическим заболеванием в соматических клетках (Кнудсон А. Г. , 2002). Опухоль – это «клеточный психоз» . Опухоль болезнь клеточных сигнальных процессов. Концепция онкогенеза: Опухоль редко возникает при нормальных кариотипах, но чаще всего – при изменении их числа и структуры Доказательства: n n n 1. 2. Из исследований конкретных опухолевых транслокаций при лейкозах и лимфомах, что способствовало выявлению важности онкогенов и регуляции генной транскрипции в опухоль Генетическая предрасположенность, а именно, наличие аутосомнодоминатного типа, который способствует высокому относительному риску развития одного или нескольких видов опухоли Имеют важное значение: n n Некоторые виды онкогенов Гены репарации ДНК Гены–супрессоры опухолей, которые либо регулируют транскрипцию ДНК либо работают в сигнальных путях, участвующих в регуляции процессов клеточного развития, дифференцировки и смерти
Модели, объясняющие происхождение новообразований из незрелых клеток определенной стадии дифференцировки, в которых либо сохранена, либо блокирована способность к дальнейшему созреванию.
Что такое гемобластозы? n Под гемобластозами понимаются заболевания, при которых опухолевые клетки происходят из гемопоэтической или лимфопоэтической систем, и которые манифестируют либо в костном мозге, либо в лимфатических узлах, либо в экстранодальных очагах за счет гематогенной или лимфогенной диссеминации. 6
Гемобластозы подразделяются на: n n n Лейкозы - злокачественные опухоли кроветворной ткани с первичной локализацией в костном мозге с последующей диссеминацией в периферической крови, селезенке, лимфатических узлах и других тканях. Лимфомы - опухоли, состоящие из зрелых лимфоцитов и образованные разрастанием ткани идентичной лимфатическому узлу, но мало или совсем не поражающие костный мозг. Гематосаркомы - внекостномозговые, первоначально локальные, опухоли (преимущественно в лимфатических узлах) представленные разрастанием бластных клеток, образующих солидные опухоли и с их возможной генерализацией в кроветворные органы, включая костный мозг.
Классификация гемабластозов по локализации: n Лейкозы (костный мозг) n n Острые Хронические n n n n Миелоидный Лимфобластный Эозинофильный Идиопатический миелофиброз Неоплазмы из плазматических клеток Миелодиспластические синдромы Лимфомы (периферические лимфоузлы) n n Болезнь Ходжкина (лимфогрануломатоз) Неходжкинские лимфомы Кожные Т-клеточные лимфомы Первичная лимфома ЦНС 8
Клинические признаки ХМЛ: n n n Похудание, ночная потливость, анорексия, нарушение зрения, боль в костях Сплено- и гепатомегалия в >50% случаев пациентов ХФ, однако 50% пациентов имеют бессимптомное течение Анемия, геморрагические нарушения и подагра Типичная картина крови: лейкоцитоз, тромбоцитоз, базофилия, наличие элементов незрелого лейкопоэза (до метамиелоцитов и миелобластов) Наличие Филадельфийской хромосомы (22 q-), являющейся результатом сбалансированной транслокации (9; 22) (q 34; q 11), и/или выявление реаранжировки BCR-ABL в клетках костного мозга или крови. (В 5% случаев Ph хромосома может не определяться, поэтому для диагностики применяются молекулярно-биологические методы: FISH, RT-PCR) 9
Патология ХМЛ n Выделяют три фазы ХМЛ: n n n Нормальные клетки КМ заменены клетками, содержащими в 90 -95% случаев Филадельфийскую хромосому (Ph) c патологической G-группой Перемещение материала от длинного плеча 22 хромосомы к длинному плечу 9 хромосомы и наоборот n n Хроническая Прогрессирующая (фаза акселерации) Бластный криз Ген BCR хромосомы 22, соединяясь с геном ABL на хромосоме 9, формирует химерный ген BCR-ABL Удвоение Ph-хромосомы связано с бласттрансформацией и фазой акселерации ХМЛ 10
Терапевтические стратегии при ХМЛ Ограниченные возможности терапии Несколько видов лечения, включая интерферон альфа и гидроксимочевину Иматиниб (Гливек) стал первой молекулярно направленной терапией быстро одобренной в США и Европе Дазатиниб (Спрайцел) Одобрен для лечения ХМЛ при неудаче или непереносимости иматиниба Одобрение нилотиниба (Тасигна) ИТК 2 поколения, более мощного чем иматиниб
Чем отличаются ЦЕЛИ лечения ХМЛ 2001 -2009 гг от 2010 -2020 гг ? Цель: n 2001 -2009 гг - продление жизни n 2011 – 201… гг – излечение (его возможность) - сколько больных? - как долго надо лечить, чтобы обсуждать вопрос о безопасном прерывании лечения ? (только в рамках клинических исследований) - Какой препарат должен быть препаратом первой линии?
Скачать презентацию Гемобластозы Профессор кафедры патологии человека ФППО врачей доктор
8be1833ad79a8ffc1b7f2a64ec85c72f.ppt