Гематотропные яды кмн Баздырев Е Д Гематотропные

Гематотропные яды кмн Баздырев Е. Д.

Гематотропные яды – комплекс токсических веществ, вызывающих преимущественно поражение крови

Основные производства, в которых применяются яды крови n n n Лакокрасочное производство Химическая промышленность Электротехническая производство Резинотехническая производство Машиностроительная промышленность Мебельная производство Стройиндустрия Типографии Производство кинопленки Обувная промышленность Дерматиновое и резиновое производство Фарминдустрия

Виды реакций крови на действие гематотропных ядов n Общие гематологические реакции n Специфические изменения крови

Общие гематологические реакции n n n n Развивается не зависимо от механизма воздействия яда (общетоксическое, наркотическое, раздражающее, гематотропное) - защитная реакция организма на воздействие химического вещества Однотипный характер изменений состава периферической крови Степень выраженности изменений состава белой крови соответствует тяжести острой интоксикации Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево Эозинопения Лимфопения Уменьшение количества моноцитов

Специфические изменения крови Гематологические реакции обусловленные действием конкретного вредного фактора производственной среды, имеющего определяющее значение при установлении диагноза профессионального заболевания

Особенности заболеваний крови химической этиологии n n Возникновение и развитие патологического процесса определяется характером действующего этиологического фактора Степень выраженности и характер изменения крови зависит от концентрации действующего вещества в зоне рабочей зоны, питей проникновения в организм, метаболизма и элиминации Гематологические нарушения сочетаются с другими клинико-лабораторными признаками интоксикации других органов и систем (ДС, ЖКТ, НС, ССС) Патологические изменения со стороны системы крови обратимы при своевременном прекращении воздействия этиологического фактора

Общие принципы диагностика проф. заболеваний системы крови n n n Проведение сравнения соответствующих показателей крови с гематологическими нормами Изучение динамики показателей крови на протяжении периода работы в контакте с ядом Сопоставление с результатами показателей крови проведении предварительного мед осмотра Тщательный анализ анамнестических данных, для исключения альтернативных причин гематологических изменений (непроизводственных причин) Выявление ядов, метаболитов или специфических маркеров в различных биологических средах

Яды миелотоксического действия (или костно-мозгового действия) n n n Действуют на стволовую клетку костного мозга Нарушая их пролиферацию и дифференцировку Снижают выживаемость клеток (прежде всего - гранулоцитов) Приводят к цитопеническому синдрому Клинические формы: лейкозы, депрессии кроветворения (лейкопения, тромбопения, эритроцитопения - апластическая анемия) Этиологические факторы: бензол, производные бензола, пестициды, гексахлорциклогексан, гексаметилендиамин

Яды, нарушающие синтез гема n Этиологический фактор: Свинец n Развитие токсической анемии: гипохромной гиперрегенераторной гиперсидеремической сидероахрестической

Гемолитические яды n Этиологический фактор: мышьяковистый водород, фенилгидразин ароматические углеводороды свинец n Основные клинические формы : Острая и хроническая гемолитическая анемия

Яды пигментного превращения n Этиологический фактор: амидо-нитросоединения бензола окись углерода n Вызывают образование патологических форм пигмента крови: метгемоглобинемия карбоксигемоглобинемия сульфгемоглобинемия

Механизм действия указанных групп веществ Общетоксический (цитопатический), -прямое цитотоксическое действие на стволовую клетку костного мозга -токсическая мембранопатия (вторичный гемолиз) n Токсическая гемоглобинопатия n Ферментопатический - ингибирование ряда ферментов (глюкуронилтрансферазы) - блокада окислительного фосфорилирования, -синтеза нуклеиновых кислот, -полимикроэлементарная и витаминная едостаточность n

Варианты поражения n Острые интоксикации наиболее характерны для гемолитических ядов и ядов пигментного превращения n Хронические интоксикации чаще встречаются при действии органических растворителей , производных бензола, пестицидов и свинца

Анемический синдром (в норме средний эритроцитарный объем 75 - 96 мкм 3) Микроцитарная анемия (средний эритроцитарный объем <80 мкм 3) Причины: Дефицит железа (токсические, нетоксические железодефицитные анемии) n Сидероахрестические анемии (при свинцовой интоксикации) n Инфекция, воспаление n

Анемический синдром Нормоцитарная анемия (средний эритроцитарный объем 80 -100 мкм 3) Имеют вторичный характер Наблюдается при острых кровопотерях При гемолитической анемии При апластических анемиях

Анемический синдром Макроцитарная анемия (средний эритроцитарный объем > 100 мкм 3) Характерен : n Для дефицита витамина В 12, фолиевой кислоты (при контакте с растворителями) n При кровопотере (более двух дней) в сочетании с ретикулоцитозом n При гемолизе (ретикулоцитоз) n При злоупотреблении алкоголем n При заболеваниях печени n При гипотиреозе n При гемобластозах

Геморрагический синдром при токсических анемиях n Развивается при снижении тромбоцитов менее 180 000 (при действии миелотоксичных ядов) n При нарушении свертывания, снижении протромбина (при токсических гепатитах) n При поражении сосудистой стенки (при контакте с растворителями) n При функциональной неполноценности тромбоцитов (снижена ретракция сгустка, удлинено время кровотечения)

Тактика на ПМО при наличии у больного геморрагического синдрома n Обследование пациента на наличие поражения печени, исследование количества протромбина) n Исследование агрегации тромбоцитов (в норме 10 -60 сек. ) n Резистентность капилляров (баночная проба) (в норме - петехии до 1 мм. не более 10) n Время кровотечения (в норме не более 4 минут)

Железодефицитная анемия при контакте с растворителями - гомологами бензола (ксилол, толуол) Механизм: n Перераспределение железа с увеличением его запасного фонда n Повышенная потеря микроэлемента n Потеря микроэлементов - (Zn, Cu, Mn, Sе, Va) и, как следствие, - гипорегенерация костного мозга n Токсическая эритроцитомембранопатия n Необратимое окисление ферритина в гемосидерин и развитие гиперсидероза костного мозга

Особенности токсической железодефицитной анемии Анемия и лейкопения развиваются часто в отдаленный, постконтакктный период, на фоне токсической астении и вегетативно-сенсорной полиневропатии

Клинико-гематологические особенности токсической железодефицитной анемии n Нормохромный n Нормохромия n Не характер анемии или макроцитоз характерно микроцитоз n Снижение общей железосвязывающей способности сыворотки или трансферина

Сидеропенический синдром n n n n Трофические изменения волос (поседение, выпадение, истончение) Нередко - не удержание мочи Извращение вкуса (сырое мясо, тесто, мел, зубной порошок) Привлекает запах плесени, бензина, керосина, ацетона и др. ) Атрофия слизистой языка, стоматит, глоссит, дисфагия) НЦД, миокардиодистрофия Вторичный атрофический гастрит, колит, часто дискинезия ЖВП Ломкость ногтей, зазубренность ногтевого края, искривление ногтевых пластинок, вогнутость, уплощение

Анемия гемолитическая Механизм действия гемолитических ядов: оксидантный гемолиз эритроцитов n Гематологически для гемолитической анемии характерно: - анемия гиперрегенераторная (ретикулоцитоз), -Нейтрофилез -Гипербилирубинемия (непрямая фракция) -Полинейропатия -Нефропатия -Гепатопатия (желтуха, гепатомегалия, увеличение селезенки) n

Что характерно для нетоксичных железодефицитных анемий n Гипохромия n Пойкилоцитоз, анизоцитоз n Микроцитоз n Повышение ОЖСС n Ретикулоцитоз

Варианты токсических анемий n Гипо-апластическая анемия (бензол) n Токсическая железодефицитная анемия (ксилол, толуол) n Сидероахрестическая анемия (свинец) n Гемолитическая анемия (мышьяковистый водород)

«Группы риска» по токсической анемии (на ПМО) n Лица с анемическим синдромом при наличии контакта с кровяными ядами и при отсутствии других причин для анемии n Лица с лабораторными признаками цитопении (лейкопения, тромбопения, гранулоцитопения) n Лица с лабораторными признаками ЖДА n Лица с лабораторными признаками гемолиза (билирубин, ретикулоцитоз) при работе с ядами гемолитического действия n Лица, у которых одновременно с анемическим синдромом есть поражение других органов и систем, характерных для действия токсических веществ

Лейкопения Возможные причины n n n n Апластическая анемия Гиперспленизм Прием миелотоксичных лекарственных препаратов Вирусные инфекции (грипп, краснуха, инф. Гепатит, цитомегаловирусная инфекция, вирус герпеса) Некоторые бактериальные инфекции (тиф, паратиф, бруцеллез) Лейкозы (алейкемический вариант) Тяжелые инфекции (милиарный туберкулез, СПИД) Системные заболевания

Тактика врача при лейкопении (менее 4 тыс) n При выраженной лекопении в сочетании с интоксикационном синдроме требуется госпитализация пациента. n При не выраженной лейкопении с указанием на контакт с растворителями, требует наблюдения (группа контроля), повторное исследование через 2 -3 недели и после отпуска

Принципы лечения хронических интоксикаций гематотропными ядами n n n Своевременное прекращение контакта Антидотная терапия Патогенетическая терапия: неспецифическая детоксикация (энтеросорбция, БАЛЖ, дыхательная гимнастика, физические нагрузки на свежем воздухе) Улучшение процессов метаболизма ядов в печени (курсовой прием гепатопротекторов) Антиоксидантная терапия Симптоматическая терапия

Врачебно-трудовая экспертиза n Лица с токсической анемией , с цитопеническим синдромом, с геморрагическим синдромом должны быть трудоустроены n Контакт с гематотропными ядами противопоказан

Бензол n ПДК - 5 мг/м 3 n Выведение: 50% через дыхательные пути n 1/3 превращается в фенол, который выделяется с мочой n В норме фенола в моче не больше 10 мг%

Острое отравление бензолом n Для острого отравления бензолом характерен наркотический эффект n Изменения со стороны крови носят неспецифический характер

Патогенез хронической бензольной интоксикации n n n n Непосредственное токсическое действие на стволовую клетку Блокада SH групп всех элементов к. м. Нарушение клеточного деления (блокада пролиферации) нарушение синтеза гемоглобина из-за дефицита витамина В-12 и фолиевой кислоты макроцитарная анемия Изменение белковой структуры клетки аутоиммунный процесс Снижение иммунитета

Хроническая бензольная интоксикация 1 стадия: n ФРНС с вегетативной дисфункцией n Умеренная лейкопения n Снижение иммунитета, повышенная простудная заболеваемость n Нарушение менструального цикла, метрорагии

Хроническая бензольная интоксикация 2 стадия n Нарастание астенизации n Токсическая полинейропатия n Геморрагический диатез n Тромбоцитопения

Хроническая бензольная интоксикация 3 стадия n Анемический синдром (гипоапластическая анемия), снижение количества эритроцитов менее 1 млн. , снижение гемоглобина менее 100 г/л n Выраженный геморрагический синдром (снижение тромбоцитов менее 50 тыс. )

Гомологи бензола (ксилол, толуол) n n Больше выражено наркотическое действие Меньше действие на костно-мозговое кроветворение Чаще развивается токсическая железодефицитная анемия Метаболизм идет с образованием нетоксичных соединений (гиппуровая кислота)

Производные бензола n Аминосоединения (C 6 H 6 - C 6 H 5 NH 2)- анилин n нитросоединения (С 6 Н 6 - С 6 H 5 NO 2) нитробензол n Тринитротолуол (C 6 H 3 (NO 2)3 n Метаболизм идет с образование парааминофенолов, которые выделяются с мочой

Патогенез отравления амино- и нитросоединениями бензола n n n n Окисление железа двухвалентного в трехвалентное (метгемоглобинообразование) Нарушение диссоциации оксигемоглобина Гемолиз эритроцитов (на 5 -7 день острого отравления) Денатурация белковой части гемоглобина «тельца Гейнца» Гипоксический синдром Поражение ЦНС Токсическое поражение почек, печени

Клиника острого отравления n n n n Скрытый период - 2 -4 часа Признаки гипоксии Повышение метгемоглобина в крови (Mt. Hb) В норме метгемоглобина не более 2, 5% При 15% появляется цианоз В крови появляются тельца Гейнца (в норме телец Гейнца нет) Гемолиз, повышение билирубина, ретикулоцитоз более 12‰

Критерии тяжести острого отравления n n n Сохранность сознания (сохранено, утрачено, кома) Содержание метгемоглобина в крови (20, 40, 60% и более) Количество телец Гейнца (10 -15 ->15) Моча на пара-аминофенолы (качественная реакция) Висцеральные поражения (нет, гепатопатия, гепато-ренальный синдром, ОПН)

Лечение острого отравления n Удаление яда (мыть кожные покровы) n ГБО n Гипохлорит натрия 0, 06% р-р 400 мл. внутривенно капельно (при отравлении средней тяжести и тяжелом) n гепатозащитная терапия

Хроническая интоксикация амино и нитросоединениями бензола n Гепатотоксическое действие n Умеренно выраженная анемия n В крови тельца Гейнца n Повышено содержание метгемоглобина в крови n Ретикулоцитоз n При действии тринитротолуола - возможно образование катаракты n Метаболиты аминосоединений бензола - канцерогены ( искать опухоль мочевого пузыря)