Скачать презентацию ГЕМАТОКРИТНОЕ ЧИСЛО СООТНОШЕНИЕ ПЛАЗМА / ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ (ГЕМАТОКРИТ) Скачать презентацию ГЕМАТОКРИТНОЕ ЧИСЛО СООТНОШЕНИЕ ПЛАЗМА / ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ (ГЕМАТОКРИТ)

гемоглобин.ppt

  • Количество слайдов: 83

ГЕМАТОКРИТНОЕ ЧИСЛО СООТНОШЕНИЕ ПЛАЗМА / ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ (ГЕМАТОКРИТ) ГЕМАТОКРИТНОЕ ЧИСЛО СООТНОШЕНИЕ ПЛАЗМА / ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ (ГЕМАТОКРИТ)

тромбоциты Белые клетки крови Форменные элементы эритроциты тромбоциты Белые клетки крови Форменные элементы эритроциты

ЭРИТРОЦИТЫ Norma: 4, 0 – 5, 0 х 10 *12/ л 4 ООО – ЭРИТРОЦИТЫ Norma: 4, 0 – 5, 0 х 10 *12/ л 4 ООО – 5 ООО В 1 МКЛ - ЭРИТРОЦИТОЗ - ЭРИТРОПЕНИЯ

Особенности строения эритроцитов : Двояковогнутая форма. Особенность мембраны и цитоскелета обеспечивает большую пластичность эритроцитов. Особенности строения эритроцитов : Двояковогнутая форма. Особенность мембраны и цитоскелета обеспечивает большую пластичность эритроцитов. На эр – имеются группоспецифические антигены системы АВО. Особенности метаболизма обеспечивают защиту этих клеток от активных форм кислорода.

В состав эритроцитов входят: 60% воды, 30 -35% гемоглобин, 5% негемоглобиновые протеины, минералы, липиды, В состав эритроцитов входят: 60% воды, 30 -35% гемоглобин, 5% негемоглобиновые протеины, минералы, липиды, углеводы. В состав оболочки эритроцитов на 49% входят белки, 43% жиры, 8% углеводы.

Обмен эритроцитов : В зрелых эритроцитах нет биосинтеза белков. Образование энергии - гликолиз активность Обмен эритроцитов : В зрелых эритроцитах нет биосинтеза белков. Образование энергии - гликолиз активность высока, субстрат только глюкоза. Высоко содержание ЛДГ. Эр – участвуют в процессах ионообмена с плазмой крови.

Гемоглобин эр – буферная система Эр – адсорбенты для иммунных комплексов, (предохраняют сосуды от Гемоглобин эр – буферная система Эр – адсорбенты для иммунных комплексов, (предохраняют сосуды от иммунокомплексных васкулитов). Мембрана эритроцитов обладает незначительной активностью фосфолипаз, (нет продукции медиаторов арахидонового каскада).

Механизмы защиты гемоглобина от окисления: 1. Активно протекает ПФЦ НАДФH 2 2. Высока концентрация Механизмы защиты гемоглобина от окисления: 1. Активно протекает ПФЦ НАДФH 2 2. Высока концентрация глютатиона 3. Гликолиз – НАДН 2

Глюкозо – 6 – фосфат дегидрогеназа Дефект: блокируется метгемоглобинредуктаза – НАДФН – зависимая Блокируется Глюкозо – 6 – фосфат дегидрогеназа Дефект: блокируется метгемоглобинредуктаза – НАДФН – зависимая Блокируется глутатионредуктаза Образование метгемоглобина (тельца Гейнца)

БЕЛКИ ЭРИТРОЦИТА Спектрин гликофорин белок 3 -й полосы Анкирин белок 4. 1 Аддуцин БЕЛКИ ЭРИТРОЦИТА Спектрин гликофорин белок 3 -й полосы Анкирин белок 4. 1 Аддуцин

Спектрин и анкирин участвуют в поддержании двояковогнутой формы эр, формируя сетчатую структуру, и обеспечивает Спектрин и анкирин участвуют в поддержании двояковогнутой формы эр, формируя сетчатую структуру, и обеспечивает эластичность эр в динамике.

Дефект белка спектрина, или дефект прикрепляющего анкирина – ведёт к формированию наследственной патологии – Дефект белка спектрина, или дефект прикрепляющего анкирина – ведёт к формированию наследственной патологии – микросфероцитоза – болезнь Минковского – Шоффара.

Белок 3 - й полосы – интегральный белок, - переносчик ионов CL и бикарбонат-анионов, Белок 3 - й полосы – интегральный белок, - переносчик ионов CL и бикарбонат-анионов, ( по механизму пассивного антипорта). Антиген стареющих клеток – АСК по мере взросления эр обретает неоантигенные свойства (распознаются макрофагами РЭС).

Натрий – калиевая АТФ-аза поддерживает градиент концентрации этих ионов по обе стороны мембраны. При Натрий – калиевая АТФ-аза поддерживает градиент концентрации этих ионов по обе стороны мембраны. При снижении её активности, концентрация ионов натрия в клетке повышается поступление в клетку воды – гибель эр – гемолиз. Кальций – зависимая АТФ – аза, обеспечивает выведение из эр – ионов кальция. Кальций снижает сродство спектрина к цитоскелету клетки.

Кальций – зависимая АТФ – аза, обеспечивает выведение из эр – ионов кальция. Кальций Кальций – зависимая АТФ – аза, обеспечивает выведение из эр – ионов кальция. Кальций снижает сродство спектрина к цитоскелету клетки.

Гликофорин – интегральный гликопротен, к N – концевой части гликофорина присоединяются олигосахаридные группы – Гликофорин – интегральный гликопротен, к N – концевой части гликофорина присоединяются олигосахаридные группы – антигены системы АВО.

Антигены системы АВО I группа (О) – в эритроцитах агглютиногенов нет, в плазме - Антигены системы АВО I группа (О) – в эритроцитах агглютиногенов нет, в плазме - агглютинины a и b ; II группа (А) – в эритроцитах - агглютиноген А, в плазме – агглютинин b ; III группа (В) – в эритроцитах- агглютиноген В, в плазме – агглютинин a ; IV группа (АВ) – в эритроцитах-агглютиногены А и В, в плазме агглютининов нет.

Резус - фактор Rh+ / Rh. I (0) Rh- Резус - фактор Rh+ / Rh. I (0) Rh-

Металлопорфирины: Гемоглобины – железопорфирины, связанные с белком глобином Миоглобины – дыхательные пигменты мышечных клеток Металлопорфирины: Гемоглобины – железопорфирины, связанные с белком глобином Миоглобины – дыхательные пигменты мышечных клеток Цитохромы – соединения, функционирующие как переносчики электронов в реакциях ОВР Каталазы – железосодержащий фермент Триптофанпирролаза – содержит железо

В одном эритроците содержится около ~ 340 000 молекул гемоглобина оксигемоглобин, дезоксигемоглобин, карбгемоглобин, метгемоглобин. В одном эритроците содержится около ~ 340 000 молекул гемоглобина оксигемоглобин, дезоксигемоглобин, карбгемоглобин, метгемоглобин.

Реакция оксигенации Hb+O 2 Нb. O 2+O 2 Hb(O 2)3+O 2 Hb(O 2)3 Hb(O Реакция оксигенации Hb+O 2 Нb. O 2+O 2 Hb(O 2)3+O 2 Hb(O 2)3 Hb(O 2)4 Кооперативный эффект Обратимое присоединение кислорода

Карбоксигемоглобин Карбоксигемоглобин

Факторы влияющие на сродство кислорода к гемоглобину р. Н, р. СО 2 (эффект Бора), Факторы влияющие на сродство кислорода к гемоглобину р. Н, р. СО 2 (эффект Бора), (2, 3 -дифосфоглицерат) - регулятор процесса диссоциации оксигемоглобина

Метгемоглобин Метгемоглобин

Общая формула глобина X 2 Y 2, Х – альфа цепь, Y - одна Общая формула глобина X 2 Y 2, Х – альфа цепь, Y - одна из 4 - х. бетта, гамма, дельта, эпсилон

Физиологические гемоглобины: Плодный или фетальный гемоглобин Нв. F (a 2 g 2) (менее 1%) Физиологические гемоглобины: Плодный или фетальный гемоглобин Нв. F (a 2 g 2) (менее 1%) Гемоглобин взрослого Hb. А 1 97 – 98% (a 2 b 2 ) Hb. А 2 составляет 2 - 3%

Показатели гемоглобина и их клиническое значение Варианты патологии Клиническое значение Менее 60 г/л (6 Показатели гемоглобина и их клиническое значение Варианты патологии Клиническое значение Менее 60 г/л (6 г%) Жизнеопасная анемия Менее 110 г/л (11 г%) Анемия – железодефицитная, В 12 дефицитная, апластическая, гемолитические; Выше 150 г/л (15 г%) Эритроцитоз (относительный за счет сгущения крови), эритремия

Синтез гема (начинается в митохондриях) глицин + сукцинил – Ко. А 5 – аминолевуленовая Синтез гема (начинается в митохондриях) глицин + сукцинил – Ко. А 5 – аминолевуленовая кислота Выходит из митохондрий

Конденсация 2 - х молекул аминолевулиновой кислоты пиролловое кольцо порфобилиноген, аминолевулинат дегидротазы Конденсация 2 - х молекул аминолевулиновой кислоты пиролловое кольцо порфобилиноген, аминолевулинат дегидротазы

Конденсация молекул порфобилиногена (ПБГ) Уропорфириноген -I- синтаза уропорфириноген I ПБГ + ПБГ Уропорфириноген III-косинтетаза Конденсация молекул порфобилиногена (ПБГ) Уропорфириноген -I- синтаза уропорфириноген I ПБГ + ПБГ Уропорфириноген III-косинтетаза уропорфириноген III

уропорфириноген III декарбоксилаза копропорфириноген III уропорфириноген III декарбоксилаза копропорфириноген III

Копропорфириноген декарбоксилаза протопорфириноген III Копропорфириноген декарбоксилаза протопорфириноген III

Протопорфириноген III оксидаза Протопорфирин IX Протопорфириноген III оксидаза Протопорфирин IX

Протопорфирин IX Протопорфирин IX

Феррохелатаза Гемсинтетаза Протопорфирин IX + Fe 2+ гем Феррохелатаза Гемсинтетаза Протопорфирин IX + Fe 2+ гем

Регуляция синтеза гема Скорость – лимитирующей реакцией синтеза гема является конденсация сукцинил-Ко. А и Регуляция синтеза гема Скорость – лимитирующей реакцией синтеза гема является конденсация сукцинил-Ко. А и глицина, с образованием аминолевуленовой кислоты. Основным регуляторным ферментом является АЛК - синтетаза.

Регуляция синтеза гема 1. Гем является аллостерическим ингибитором АЛК – синтетазы, по принципу обратной Регуляция синтеза гема 1. Гем является аллостерическим ингибитором АЛК – синтетазы, по принципу обратной связи. 2. Гем является корепрессором синтеза самого фермента АЛК - синтетазы. 3. Железо регулирует синтез этого фермента на этапе трансляции.

ЖСБ IRE м. РНК Fe 2 + + F e 2 + Fe 2 ЖСБ IRE м. РНК Fe 2 + + F e 2 + Fe 2 +

На индукцию АЛК – синтетазы в печени оказывают действие: 1. Лекарственные средства, метаболизм которых На индукцию АЛК – синтетазы в печени оказывают действие: 1. Лекарственные средства, метаболизм которых происходит в печени при участии цитохрома Р 450, 2. Глюкоза может тормозить индукцию АЛК – синтетазы. 3. Гипоксия способствует повышению активности АЛК – синтетазы в клетках костного мозга.

ПАТОЛОГИЯ СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА ДЕФЕКТ синтеза гема глобина порфирии (гемоглобинопатии) синтез патологичных цепей дефект синтеза ПАТОЛОГИЯ СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА ДЕФЕКТ синтеза гема глобина порфирии (гемоглобинопатии) синтез патологичных цепей дефект синтеза нормальных цепей

Порфирии Повышенное выделение порфиринов или их предшественников. Наследственные Приобретённые Эритропоэтические Печёночные Смешанные Порфирии Повышенное выделение порфиринов или их предшественников. Наследственные Приобретённые Эритропоэтические Печёночные Смешанные

Нарушение синтеза глобина Синтез патологичных цепей глобина замена аминокислотного состава цепей глобина Р: гемоглобин Нарушение синтеза глобина Синтез патологичных цепей глобина замена аминокислотного состава цепей глобина Р: гемоглобин S (Hb. S ), имеет структуру a 2 s 2 Серповидно –клеточная анемия

Hb. A/Hb. S Hb. A/Hb. S

Hb. A/Hb. S Hb. A/Hb. S

Дефект синтеза нормальных цепей Талласемии Альфа – талассемия нет синтеза альфа цепи Бетта – Дефект синтеза нормальных цепей Талласемии Альфа – талассемия нет синтеза альфа цепи Бетта – талласемия нет синтеза бетта цепи Дельта – талласемия нет синтеза дельта цепи

Катаболизм гемоглобина в сутки разрушается 1% циркулирующих эритроцитов с образованием 100 - 250 мг Катаболизм гемоглобина в сутки разрушается 1% циркулирующих эритроцитов с образованием 100 - 250 мг билирубина, 5 – 20% билирубина - из гемоглобина незрелых эритроцитов и гемсодержащих белков – это шунтовой или ранний билирубин.

4 основные этапа распада гема: 1. Внутриэритроцитарный 2. Эритрофагальный 3. Гепатоцеллюлярный 4. энтеральный. 4 основные этапа распада гема: 1. Внутриэритроцитарный 2. Эритрофагальный 3. Гепатоцеллюлярный 4. энтеральный.

II - этап Катаболизм гема, освобождённого из любых гемовых белков, осуществляется в микросомальной фракции II - этап Катаболизм гема, освобождённого из любых гемовых белков, осуществляется в микросомальной фракции ретикуло – эндотелиальных клеток системой гемоксигеназы.

Билирубин в клетках РЭС непрямой, неконъюгированный или свободный нерастворимый – водонерастворимый, токсичный гембилирубин. Билирубин в клетках РЭС непрямой, неконъюгированный или свободный нерастворимый – водонерастворимый, токсичный гембилирубин.

III этап превращения билирубина в печени : 1. поглощение билирубина паренхиматозными клетками печени 2. III этап превращения билирубина в печени : 1. поглощение билирубина паренхиматозными клетками печени 2. коньюгация 3. секреция билирубина в желчь

Перенос билирубина в печень не является скорость – лимитирующей реакцией. Перенос билирубина в печень не является скорость – лимитирующей реакцией.

Конъюгация билирубина ряд ферментов, основной из которых УДФ – глюкоронилтрансфераза, 1 -м этапом конъюгации Конъюгация билирубина ряд ферментов, основной из которых УДФ – глюкоронилтрансфераза, 1 -м этапом конъюгации - образование билирубинмоноглюкоронида,

2 -ой этап проходит в канальцах мембраны гепатоцита билирубинмоноглюкоронид билирубиндиглюкоронид. 2 -ой этап проходит в канальцах мембраны гепатоцита билирубинмоноглюкоронид билирубиндиглюкоронид.

Альтернативно: Из 2 -х молекул билирубинмоноглюкоронида, образуется молекула билирубиндиглюкоронида + билирубин, (процесс катализирует дисмутаза). Альтернативно: Из 2 -х молекул билирубинмоноглюкоронида, образуется молекула билирубиндиглюкоронида + билирубин, (процесс катализирует дисмутаза).

Билирубин диклюкоронид Билирубин диклюкоронид

Секреция билирубина в желчь осуществляется активным транспортом. Активный транспорт является скорость – лимитирующей стадией Секреция билирубина в желчь осуществляется активным транспортом. Активный транспорт является скорость – лимитирующей стадией всего процесса метаболизма билирубина в печени.

Билирубин в печени прямой, конъюгированный растворимый, нетоксичный холебилирубин. Билирубин в печени прямой, конъюгированный растворимый, нетоксичный холебилирубин.

Диагностическое значение определения билирубина плазмы крови. Общий билирубин 1, 7 – 17 мкмоль/л. (ОБ) Диагностическое значение определения билирубина плазмы крови. Общий билирубин 1, 7 – 17 мкмоль/л. (ОБ) 75% то общего билирубина непрямой билирубин (НБ) 25% - прямой, холебилирубин. (ПБ)

Причины гипербилирубинемии : 1. Увеличение образования билирубина 2. Повреждение печени - угнетение конъюгационных или Причины гипербилирубинемии : 1. Увеличение образования билирубина 2. Повреждение печени - угнетение конъюгационных или выделительных механизмов печени 3. Нарушение нормального пассажа желчи.

Желтуха желтое неестественное окрашивание кожи или склер. При содержании выше 50 мкмоль/л, билирубин диффундирует Желтуха желтое неестественное окрашивание кожи или склер. При содержании выше 50 мкмоль/л, билирубин диффундирует в ткани, окрашивая их в жёлтый цвет.

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА. снижение количества эритроцитов в крови снижение гемоглобина высокий уровень непрямого билирубина в ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА. снижение количества эритроцитов в крови снижение гемоглобина высокий уровень непрямого билирубина в моче повышен уровень уробилиногена.

Физиологическая желтуха новорожденных. ребенок рождается с высоким гематокритом, что затрудняет работу сердца, Нb. F Физиологическая желтуха новорожденных. ребенок рождается с высоким гематокритом, что затрудняет работу сердца, Нb. F заменяется на Нb. A, уровень альбуминов у новорожденного ниже, чем у взрослых, в печени у новорожденных низкая активность МСГ, Наличие конкурентов непрямого билирубина за МСГ.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденных. Конфликт по резус – фактору или ситеме АВО гемолиз Гемолитическая болезнь плода и новорожденных. Конфликт по резус – фактору или ситеме АВО гемолиз эритроцитов и образование непрямого билирубина с почасовым приростом более 5 мкмоль/час.

Ядерная желтуха. Непрямой билирубин оказывает токсическое действие преимущественно на окислительное фосфорилирование. При этом у Ядерная желтуха. Непрямой билирубин оказывает токсическое действие преимущественно на окислительное фосфорилирование. При этом у ребенка появляются симптомы билирубиновой энцефалопатии

Печёночно – клеточная желтуха. Печёночно – клеточная желтуха.

ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ СИНДРОМЫ С ЖЕЛТУХОЙ. Синдром Криглера- Найяра -полный дефект УДФ-глюкуронидтрансферазы Синдром Жильбера возникает при НАСЛЕДСТВЕННЫЕ СИНДРОМЫ С ЖЕЛТУХОЙ. Синдром Криглера- Найяра -полный дефект УДФ-глюкуронидтрансферазы Синдром Жильбера возникает при дефекте элиминации и транспорта непрямого билирубина. Синдромы Дубина-Джонсона и Ротора связаны с нарушением элиминации прямого билирубина,

Основные изменения при наследственных формах желтух: билирубинемия при синдромах Криглера – Найяра и Жильбера Основные изменения при наследственных формах желтух: билирубинемия при синдромах Криглера – Найяра и Жильбера билирубинемия за счёт НБ при синдроме Дубина – Джонсона и Ротора билирубинемия за счёт ПБ синдром Криглера – Найяра отличается наличием признаков гемолиза ( рост содержания свободного гемоглобина, снижение эритроцитов) для синдромов Дубина – Джонсона и Ротора характерны изменения бромсульфалеиновой пробы.