ГБОУ ВПО ХМАО-ЮГРЫ Ханты-Мансийская государственная медицинская академия Респираторные

ГБОУ ВПО ХМАО-ЮГРЫ Ханты-Мансийская государственная медицинская академия Респираторные вирусы NS M NP PB 1 PB 2 NA HA PA В. В. ЛЕОНОВ, 2013 кафедра биологии с курсом микробиологии NS M NA NP HA PA PB 1 PB 2

ОРЗ (ОРВИ) – группа острых респираторных заболеваний дыхательных путей (главным образом верхних дыхательных путей – носа, носоглотки, гортани, трахеи) с воздушно-капельным путем передачи. Ежегодно ОРЗ болеют – взрослые – 2 раза, школьники – 3 раза, дошкольники – 6 -10 раз, более 500 -900 млн. детей в мире болеют ОРЗ. Ежегодно от ОРЗ (ОРВИ) погибают 2, 2 млн. человек. ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Причины доминирования ОРЗ 1. Большое количество возбудителей 2. Отсутствие перекрестного иммунитета между возбудителями 3. Отсутствие против многих из них эффективных вакцин 4. Воздушно-капельный способ заражения ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Классификация возбудителей ОРВИ РНК-вирусы Orthomyxoviridae Influenzavirus Paramyxovirus Грипп А, В, С Трахеит Парагрипп типов 1 -4 Ларингит Paramyxoviridae Pneumovirus РС-вирус Бронхит, бронхиолит Morbillivirus Вирус кори Ринофарингит Picornaviridae Rhinovirus C Риновирус типов 1 -113 Ринит Enterovirus Вирусы Коксаки, ЕСНО Ринофарингит Coronaviridae Coronavirus ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии Коронавирус человека, млекопитающих, птиц Ринит

Reoviridae Reovirus Реовирусы человека Ринофарингит Rotavirus Ротавирусы человека Ларингит ДНК-вирусы Adenoviridae Herpetoviridae a-herpesviridae b-herpesviridae Gammaherpesviridae Mastadenovirus Аденовирусы человека и млекопитающих Фаринготонзиллит Вирусы герпеса Simplexvirus HSV 1, 2, Cytomegalovirus цитомегаловирус Lymphocruptovirus человека Вирус Эпштейна-Барр ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии Вторичная пневмония

Вирусы гриппа Грипп - это тяжелая вирусная инфекция, характеризуется воспалением дыхательных путей и тяжелой интоксикацией Открыты: вирус гриппа А – английскими учеными Смитом, Эндрюсом, Лейдлоу в 1933 г. вирус гриппа В – Френсисом, Меджилом в 1940 г. вирус гриппа С – Тейлором в 1943 г. ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Вирусы гриппа Семейство: Orthomyxoviridae Род: Influenzavirus А, В, С ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Морфология Белок М 2 Липидная мембрана Белок М 1 РНК Нейраминидаза Гемагглютинин ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии NS 1 NS 2 PB 1 PB 2 PA NP M 1 M 2

Функции гемагглютинина 1. Рецепторная функция 2. Способствует выходу нуклеокапсида цитоплазму 3. Определяет пандемичность вируса 4. Обладает протективными свойствами ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии в

Функции нейраминидазы 1. Инактивация рецепторов гемагглютинина 2. Нарушение способности клеток хозяина распознавать антигены вируса 3. Расширение зоны инфекции ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Репродукция Адсорбция (-)РНК NS 1 NS 2 и. РНК PB 1 Синтез белков PB 2 PA NP НА NA M 1 M 2 Нейраминидаза Гемагглютинин ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии репликация (+)РНК Транскрипция ЯДРО ЭР АГ

Антигенная структура 1. С-антиген – белок капсида, отвечает за принадлежность к типу А, В или С Выявляется в РСК 2. Н- и N-антигены По их специфичности определяют подтип Известны 16 подтипов H-антигена (H 1– H 16) и 10 подтипов N-антигена (N 1 - N 10) Выявляются в РТГА ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Классификация вирусов гриппа По антигенному подтипу H и N (ВОЗ) Отдельные штаммы (А/Виктория/3/79/H 3 N 2) выделяют в зависимости от показателей: 1. Тип вируса - грипп А, 2. Название географического места, где обнаружен вирус – Виктория 3. Число отдельных случаев - 3 4. Год - 1979 5. Антигенный подтип - H 3 N 2 ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Классификация вирусов гриппа До недавнего времени выделяли вирусы только трех подтипов гемагглютинина (Н 1 -Н 3) и двух нейраминидазы (N 1 -N 2) Все 4 пандемии ХХ века: 1. «Испанский грипп» 1918 г. -H 1 N 1 (умерло 20 млн. ), 2. «Азиатский грипп» в 1957 г. - H 2 N 2, 3. «Гонконгский грипп» в 1968 г. - H 3 N 2, 4. «Русский грипп» в 1977 г. - H 1 N 1. Все они - реассортанты вирусов гриппа птиц и человека ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Антигенная изменчивость Дрейф (от англ. drif – медленное течение) – точечные мутации в генах, кодирующих H и N. Шифт (от англ. shift – сдвиг) – полная замена генов, кодирующих H и N, приводящая к получению новых субтипов вируса. Генетическая реассортация (перетасовка) – комбинирование сегментов вирусной РНК. ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Антигенная изменчивость Скрещивание двух вариантов вирусов гриппа Н 0 N 1 × H 3 N 2 Н 0 N 1 H 0 N 2 H 3 N 1 H 3 N 2 ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Возникновение новых штаммов вируса гриппа A(H 1 N 1) Virus PB 1 HA NA A(H 2 N 2) Virus Азиатский грипп (1957) ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии A(H 3 N 2) Virus Грипп Hong Kong (1968)

Исследование птиц, павших от гриппа Выраженный цианоз кожных покровов и слизистых оболочек, геморрагии на слизистых и серозных оболочках. ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Эпидемиология ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Патогенез Внедрение вируса Репродукция в клетках верхних дыхательных путей (инкубационный период) Поражение дыхательного тракта Повреждение лимфоцитов, развитие иммунодефицита, бактериальные осложнения со стороны дыхательный путей и др. систем Формирование иммунитета Летальный исход Выздоровление (до 35, 8% от всех вирусных инфекций) ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Профилактика Применяют живые и инактивированные вакцины. За последние 20 лет в вакцины входят 3 актуальных штамма подтипа А/H 1 N 1, А/H 3 N 2 и тип В. Отечественные вакцины: хроматографическая, 2 вида аллантоисных (сухая и жидкая) – все инактивированные. Разрешены к применению инактивированные зарубежные вакцины: Название Фирма • Флюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия) • Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция) • Бегривак Кайрон Беринг (Германия) • Инфлювак Солвей Фармасьютикал Голл. ) ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Терапия Депротеинизация ( «раздевание вируса» ): АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН (грипп, ОРВИ) Блокада включения вируса в клетки хозяина: АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей) ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Механизм действия тамифлю ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Риновирусы Семейство: Picornaviridae Род: Rhinovirus Риновирусы вызывают 30 -50% ОРВИ Выделяют более 102 серотипов!!! ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Морфология Наружная оболочка капсида (VP 1 -3) РНК Внутренняя оболочка капсида (VP 4) VPg Адсорбция на ICAM-1 М-клеток аденоидной крипты Вершины пентамера ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Эпидемиология Источники инфекции – больные, носительство сильно инфекции лимитировано, всего 2% Основной механизм передачи – контактный (очень редко аэрогенный). ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Коронавирусы Семейство: Coronaviridae Роды: Coronavirus Torovirus Коронавирусы вызывают 15% ОРВИ Открыты в 1960 г, в 1975 выделены в отдельное семейство ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Морфология Weiss S R , and Navas-Martin S Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2005; 69: 635 -664 ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Репродукция Weiss S R , and Navas-Martin S Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2005; 69: 635 -664 ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Парамиксовирусы Семейство: Paramyxoviridae Роды: Paramyxovirius – вирусы парагриппа 1 и 3 Rubulavirus – Вирусы парагриппа 2 и 4 Вирус паротита Morbillivirus – Вирус кори респираторно-синцитиальный вирус (RSV) Pneumovirus – человеческий Metapneumovirus – метапневмовирус (MPV) и др. ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Морфология Нуклеокапсид ассоциирован с 3 белками: N (или NP), L и P ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Репродукция 1. 2. 3. 4. 5. 6. Адсорбция на чувствительных клетках с помощью гликопротеинов. Проникновение в клетку посредством слияния вирусной оболочки с ЦПМ Модификация участков ЦПМ хозяина за счет встраивания в нее с наружной стороны вирусных гликопротеинов, а с внутренней – мембранного белка Репликация вирусной РНК в цитоплазме Транспорт по актиновым нитям цитоскелета вирусных нуклеокапсидов к участкам ЦПМ Сборка вирусных частиц и выход вируса – почкование ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Вирусы парагриппа Парагрипп – острая инфекция с преимущественным поражением верхних отделов дыхательного тракта Свойства • 5 серотипов (доминирует ВПГЧ-3) • гемагглютинирующая активность • ЦПД ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии зависит от серотипа

Вирусы парагриппа Патогенез Иммунитет • типоспецифический эпителий носоглотки ОРЗ • непродолжительный (возможна реинфекция тем же серотипом) кровь пневмонии (дети до года)

Вирус эпидемического паротита Эпидемический паротит – острая инфекция с преимущественным поражением околоушных желез, часто сопровождающаяся эпидемическими вспышками Свойства 1. Малоустойчив во внешней среде 2. Один серотип 3. При культивировании на курином эмбрионе снижает свою инфекционность (таким путём получают аттенуированный вакцинный штамм) Иммунитет Пожизненный ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Вирус эпидемического паротита Патогенез Эпителий ВДП размножение кровь околоушные железы ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии яички яичники поджелудочная железа щитовидная железа мозг (менингит)

Вирус кори Корь – острая инфекция, проявляющаяся интоксикацией, катаральными явлениями, своеобразной энантемой и папулезно-пятнистой сыпью Открыт: Дж. Эндерсом и Т. Пиблесом в 1954 г ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Свойства 1. 2. 3. Вирус кори Гемолизирует и агглютинирует эритроциты обезьян, но не агглютинирует эритроциты кур и человека В культуре клеток почек человека и обезьян вирус проявляет цитопатическое действие (ЦПД) с образованием гигантских клеток и/или синцитиев, либо зернистых включений в цитоплазме и ядре Инактивируется при нагревании, УФ, при действии дезинфицирующих средств Вирус имеет один серотип 4. Цитопатический эффект культуре клеток Vero-SLAM- образование гигантских многоядерных клеток - симпластов, включающих до 100 ядер, с последующей деструкцией и формированием крупных полостей типа «мыльных пузырей» ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Патогенез Входные ворота инфекции – слизистые оболочки дыхательных путей 1. Инкубационный период (3 -4 дня) – размножение вируса в эпителиальных клетках вдп и регионарных лифоузлах, проникновение в кровь 2. Катаральный период (2 -4 дня) – поражение слизистой вдп и полости рта (участки некротизированного эпителия, например пятна Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС Пятна Коплика – Филатова (белесоватые, слегка выступающие пятна на слизистой оболочке) ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Патогенез 3. Период высыпания (около 5 дней) - пятнистопапулезная сыпь как следствие развития воспаления капилляров. 4. Период пигментации – появление бурого оттенка на месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное шелушение. • В отдельных случаях вирус переносится в головной мозг с развитием коревого энцефалита. • В лимфатических узлах, миндалинах можно обнаружить гигантские клетки • Эпителий некротизируется, что способствует развитию сопутствующей бактериальной инфекции ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Иммунитет 1. 2. 3. Вирус-нейтрализующие антитела выявляют примерно с 4 -го дня высыпаний После перенесенной коревой инфекции – стойкий иммунитет У лиц с нарушением Т-клеточного иммунитета болезнь протекает крайне тяжело (ВИЧинфицированные, онкология) ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Профилактика и лечение 1. Средства специфической терапии отсутствуют 2. Для специфической профилактики применяется живая аттенуированная коревая вакцина (в РФ из штамма Л 16), а также комплексная вакцина MMR (против кори, эпидемического паротита и краснухи) 3. Нормальный донорский иммуноглобулин может предотвратить развитие тяжелой клинической картины заболевания ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии

Благодарю за внимание! ХМГМА кафедра биологии с курсом микробиологии