ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Кафедра пропедевтики внутренних болезней Мязин Р. Г. , Емельянов Д. Н. Оценка детоксицирующих и противовирусных свойств гипохлорита натрия при лечении вирусных гепатитов Ви. С Доклад на IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Озон, активные формы кислорода, оксид азота и высокоинтенсивные физические факторы в биологии и медицине» , Нижний Новгород, 12 сентября 2013 года
«Высокая эпидемиологическая и социально-экономическая значимость вирусных гепатитов в Российской Федерации в настоящее время определяется ежегодной регистрацией высоких уровней впервые выявленных хронических форм заболевания вирусными гепатитами (ХВГ). ХВГ характеризуются неблагоприятным исходом заболевания, включая развитие цирроза и (или) первичной гепатоцеллюлярной карциномы. По данным ВОЗ 57% случаев цирроза печени и 78% случаев первичного рака печени обусловлены инфицированием вирусами гепатитов В или С» * * «О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации» . Постановление главного государственного санитарного врача РФ Г. Г. Онищенко № 9, 11. 03. 2013.
«За последнее десятилетие в Российской Федерации заболеваемость ХВГ выросла более чем в 2, 2 раза: с 23, 6 (в 1999 г. ) до 52, 2 случаев на 100 тыс. населения (в 2012 г. ). При этом рост заболеваемости ХВГ обусловлен почти трехкратным увеличением заболеваемости хроническим гепатитом С: с 12, 9 (в 1999 г. ) до 36, 1 на 100 тыс. населения (в 2012 г. ), тогда как за указанный период заболеваемость хроническим гепатитом В увеличилась в 1, 4 раза: с 8, 9 до 12, 6 на 100 тыс. населения» * * «О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации» . Постановление главного государственного санитарного врача РФ Г. Г. Онищенко № 9, 11. 03. 2013.
Имеющийся сегодня арсенал лекарственных средств для лечения ХВГ включает этиотропную терапию интерферонами-альфа, аналогами нуклеозидов и ингибиторами протеаз, которая остается весьма дорогой и не всегда доступной для пациентов, и препараты метаболического действия*. Эффективность указанных средств не превышает 70 -80%**. Все это придает особую актуальность применению эффективных и недорогих методов лечения ХВГ. *Sheila Sherlock, James S. Dooley. Diseases of the Liver and Biliary System. 12 -th Edition. // Wiley-Blachwall, 2011. **Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей (2 -е изд. ) // М-Вести. 2005.
Цель исследования Улучшение качества лечения пациентов с хроническими вирусными гепатитами при использовании в клинической практике терапии гипохлоритом натрия. По методу лечения получен действующий Патент на изобретение*. Исследование проводилось с 1999 по 2012 годы на базе Волгоградского государственного медицинского университета. *Патент на изобретение № 2275921: «Способ лечения хронических диффузных заболеваний печени применением курса внутривенных инфузий растворов гипохлорита натрия» . Приоритет от 04. 02. 2004. Автор и патентообладатель Мязин Р. Г. // Официальный бюллетень: «Изобретения (заявки и патенты)» . 2006, № 13.
Проводилась оценка влияния внутривенных инфузий растворов гипохлорита натрия на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ), синдромы цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления у больных ХВГ. Также проводилась оценка динамики вирусологических маркеров у больных хроническими вирусными гепатитами В и С до и после лечения гипохлоритом натрия.
Материалы и методы Наблюдалось 100 больных хроническими вирусными гепатитами. Из них: 20 больных с хроническим вирусным гепатитом В (HBV), 66 больных с хроническим вирусным гепатитом С (HCV), 14 больных с микст-инфекцией вирусами гепатитов В+С.
У 14 пациентов с HBV выявлен HBe-негативный вариант, у 6 пациентов – HBe-позитивный вариант заболевания. У 16 пациентов с HCV выявлен 1 -й генотип, у 28 – 2 -й, у 22 – 3 -й генотип вируса. Время болезни составило 3, 9± 0, 6 лет. У всех больных методом ПЦР выявлялась положительная ДНК HBV или РНК HСV. У 86% больных исходно вирус находился в стадии репликации с высоким уровнем вирусной нагрузки (свыше 8, 0 х105 МЕ/мл). У 14% больных уровень вирусной нагрузки исходно был низким.
У 22 пациентов диагноз был подтвержден данными пункционной биопсии печени. 29 больным проведена эластография печени. У всех больных отмечалось увеличение уровня ПОЛ с депрессией ферментов АОЗ, активацией показателей цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления *. * Мязин Р. Г. , Емельянов Д. Н. , Свириденко О. Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил. : «Озонотерапия» . С. 218 -219.
Раствор гипохлорита натрия для внутривенных инфузий получали методом электролиза на аппарате электрохимической детоксикации организма (ДЭО-01, «МЕДЭК» , Москва, Россия) из изотонического (0, 89%) раствора Na. Cl. Концентрация раствора, контролируемая объемным оксидометрическим титрованием, составляла от 0, 01% до 0, 03%. Раствор гипохлорита натрия вводился внутривенно капельно по 200 -400 мл в локтевую вену в среднем темпе со скоростью 40 капель в минуту. Процедуры проводились через 24 -48 часов. На один курс лечения проводилось 10 процедур.
79% больных ранее не проходили стандартизированную противовирусную терапию (ПВТ). У 21% больных проведенная ранее ПВТ не дала эффекта. Вирусологические маркеры повторно исследовались спустя 1 месяц после окончания курса монотерапии гипохлоритом натрия, и затем еще дважды в течение года. Кроме этого, после курса лечения в сыворотке крови больных исследовались показатели ПОЛ – малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты АОЗ - каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП), а также показатели цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления по данным стандартных печеночных проб.
Результаты исследования Положительный эффект после курса монотерапии гипохлоритом натрия наблюдался у 87 больных, что составило 87% от общей группы. Уровень МДА снизился на 31, 6% (p<0, 05), ДК - на 28, 0% (p<0, 05) *. Значительно возросла активность ферментов АОЗ: Кат - на 29, 6% (p<0, 05), СОД - на 74, 0% (p<0, 05) и ГП - на 65, 2% (p<0, 05) **. * Мязин Р. Г. , Емельянов Д. Н. , Свириденко О. Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил. : «Озонотерапия» . С. 218 -219. ** Мязин Р. Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006.
Диаграмма 1: Динамика уровня малонового диальдегида и каталазы у больных ХВГ, пролеченных гипохлоритом натрия и базисными гепатопротекторами. 25 21. 9 20. 38 19. 8 20 15 10 19. 94 18. 1 12. 83 12. 73 10. 76 9. 66 8. 71 12. 71 11. 9 11. 4 19 18. 12 15. 73 5 0 МДА (ГХН) МДА (гепатопрот. ) Кат (ГХН) до лечения через 3 мес. . после лечения через 6 мес. Кат (гепатопрот. )
Наблюдалось значительное снижение активности трансаминаз: АЛТ - на 53, 7%, (р<0, 05) и нормализация АСТ при ее снижении на 45, 0% (р<0, 05) *. Другие показатели цитолиза - сывороточная уроканиназа и сывороточная гистидаза снизились соответственно на 89% и 94% (р<0, 05) с устойчивой тенденцией к их нормализации**. Сериндегидрогеназа и треониндегидрогеназа снизились на 44% и 48% соответственно (р<0, 05). Произошло снижение до нормы (9, 24 нмоль/мл/мин. ) исходно повышенного уровня N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы на 43% (р<0, 05)*. * Мязин Р. Г. , Емельянов Д. Н. , Свириденко О. Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил. : «Озонотерапия» . С. 218 -219. ** Мязин Р. Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006.
Диаграмма 2: Динамика уровня аланинаминотрансферазы и сывороточной уроканиназы у больных ХВГ, пролеченных гипохлоритом натрия и базисными гепатопротекторами. 1. 6 1. 36 1. 4 1. 12 1. 2 1 0. 76 0. 8 0. 6 0. 4 1. 07 0. 89 0. 84 0. 54 0. 27 0. 32 0. 25 0. 51 0. 4 0. 53 0. 48 0. 38 0. 15 0. 2 0 АЛТ (ГХН) АЛТ (гепатопрот. ) СУ (ГХН) до лечения через 3 мес. . после лечения через 6 мес. СУ (гепатопрот. )
Динамика показателей мезенхимально-воспалительного синдрома у больных вирусным гепатитом С также была позитивной. В результате терапии гипохлоритом натрия нормализовался уровень церулоплазмина (34, 6 мг%) (р<0, 05) и снизился уровень тимоловой пробы на 46, 2% (р<0, 05) *. У больных отмечено достоверное снижение уровня общего билирубина на 38, 1% (р<0, 05) **. * Мязин Р. Г. , Емельянов Д. Н. , Свириденко О. Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил. : «Озонотерапия» . С. 218 -219. ** Мязин Р. Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006.
Таблица: Динамика биохимических параметров пациентов с вирусными гепатитами (n=100) до и после лечения гипохлоритом натрия * р < 0, 05 (изменения всех показателей достоверны).
При исследовании вирусологических показателей после лечения выявлено, что у 8 из 20 пациентов с HBVинфекцией в сыворотке крови перестала определяться ДНК HBV (40% от числа больных вирусным гепатитом В) *. У 20 из 66 пациентов с HСV-инфекцией в сыворотке крови не обнаружена РНК HСV (30% от числа больных вирусным гепатитом С) **. Также у 4 пациентов с микст-инфекцией гепатитами В+С после курса терапии методом ПЦР перестал определяться один из вирусов (HBV либо HCV). * Мязин Р. Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006. ** Емельянов Д. Н. , Мязин Р. Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных гепатитов // Сб. научных трудов 56 -й рег. научно-практ. конф. Вол. ГМУ: «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области» , Волгоград, 2009. С. 192 -195.
Общее количество «ПЦР-негативных» пациентов после курса монотерапии гипохлоритом натрия составило 32 человека (32% от общей группы больных). У этих пациентов гипохлорит натрия проявил, по-видимому, свой вирусэлиминирующий эффект *. Еще у 22 человек – 4 пациентов с HBV-инфекцией и 18 пациентов с HCV-инфекцией (22% от общей группы больных), после курса лечения гипохлоритом натрия определены минимальные уровни вирусной нагрузки (менее 1, 0 х103 МЕ/мл). Здесь терапия гипохлоритом натрия, по-видимому, оказала вирусостатический эффект **. * Мязин Р. Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006. ** Емельянов Д. Н. , Мязин Р. Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных гепатитов // Сб. научных трудов 56 -й рег. научно-практ. конф. Вол. ГМУ: «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области» , Волгоград, 2009. С. 192 -195.
В сумме после курса монотерапии гипохлоритом натрия у 54% пациентов вирусными гепатитами В и С наблюдалось достоверное снижение уровня виремии. Почти все пациенты с хорошим вирусологическим «ответом» изначально были инфицированы HBe-негативным вариантом HBV, либо 2 -м и 3 -м генотипами HCV *. У оставшихся 46 больных (46% от группы) после курса лечения гипохлоритом натрия не отмечено устранения вирусологических маркеров, однако не выявлено и отрицательной вирусологической динамики **. * Мязин Р. Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006. ** Емельянов Д. Н. , Мязин Р. Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных гепатитов // Сб. научных трудов 56 -й рег. научно-практ. конф. Вол. ГМУ: «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области» , Волгоград, 2009. С. 192 -195.
Диаграмма 3: Динамика вирусологических параметров после курса монотерапии гипохлоритом натрия в группе больных хроническими вирусными гепатитами В и С (100 человек):
При повторном исследовании через 3, 6 и 12 месяцев после окончания лечения у подавляющего большинства пациентов, «ответивших» на терапию гипохлоритом натрия, положительная динамика всех лабораторных показателей сохранялась *. * Емельянов Д. Н. , Мязин Р. Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных гепатитов // Сб. научных трудов 56 -й рег. научно-практ. конф. Вол. ГМУ: «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области» , Волгоград, 2009. С. 192 -195.
Обсуждение и выводы Применение терапии гипохлоритом натрия у больных вирусными гепатитами В и С обеспечивает достоверное положительное воздействие на показатели печеночной интоксикации (синдромы цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, уровень перекисного окисления липидов), сопровождаясь заметным улучшением самочувствия *. * Мязин Р. Г. , Емельянов Д. Н. , Свириденко О. Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил. : «Озонотерапия» . С. 218 -219.
Монотерапия гипохлоритом натрия, по-видимому, оказывает противовирусный эффект у большинства больных хроническими вирусными гепатитами В и С, сохраняющийся у них в течение одного года после лечения *. Хотя отмеченное в исследовании действие препарата, безусловно, требует дальнейшего более глубокого изучения. Терапия гипохлоритом натрия не вызывает побочных эффектов, присущих препаратам «стандартизированной» противовирусной терапии ХВГ **. * Емельянов Д. Н. , Мязин Р. Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных гепатитов // Сб. научных трудов 56 -й рег. научно-практ. конф. Вол. ГМУ: «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области» , Волгоград, 2009. С. 192 -195. ** Мязин Р. Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006.
С учетом полученных в исследовании результатов, метод лечения хронических вирусных гепатитов с помощью гипохлорита натрия целесообразно шире внедрять в практику профильных медицинских учреждений.
Спасибо за внимание! вирус препарат пациент болезнь
Скачать презентацию ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Кафедра пропедевтики
e9aed01b6d963257ffc16aebc78e7908.ppt