ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития РФ Кафедра биохимии Предмет: Клиническая биохимия Лекция 1 Клиническая биохимия. Медицинская энзимология Факультет: лечебно-профилактический. 2 курс г. Екатеринбург, 2012
введение • Болезнь = заболевание =нозология = нозологическая единица – состояние организма, возникающее в результате воздействия повреждающего агента, характеризующееся нарушением физиологических функций и морфологических структур на основе измененного обмена веществ, снижением адаптивных возможностей, трудоспособности и увеличением вероятности смерти пациента
План изучения заболевания • • • 1. Название и учебное определение 2. Эпидемиология (частота встречаемости) 3. Этиология (причины и условия) 4. Патогенез – механизм развития болезни (патохимия - на каф. биохимии) 5. Клиника (кратко на каф. биохимии) 6. Осложнения (редко на каф. биохимии) 7. ДИАГНОСТИКА = Клиническая биохимическая лабораторная диагностика – НА КАФ. БИОХИМИИ 8. Принципы и биохимические механизмы терапии (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая) 9. Профилактика (как воспитание здорового образа жизни )
Цель электива • соединить фундаментальные знания и умения по биохимии человека с возможностью использования их в клинической практике
Задачи дисциплины • знание возрастных особенностей протекания различных видов обмена веществ в норме и при некоторых патологиях • знание возрастных особенностей обмена веществ в различных органах и тканях в норме и при некоторых патологиях • понимание целей и задач клинической лабораторной биохимической диагностики у пациентов в разных возрастных группах
Задачи дисциплины • уметь пользоваться основными референтными показателями различных видов обмена веществ крови в возрастном аспекте • овладеть навыком связывать функции органа с обменными процессами в нем в условиях нормы и при некоторых • патологиях в возрастном аспекте овладеть навыком обоснования биохимических механизмов прогнозирования исходов болезни и ее лечения
• • Знать возраст-зависимые особенности референтных значений биохимических показателей и их диагностическую ценность возраст-зависимые особенности основных диагностических биохимических понятий и приемов основные метаболические возрастзависимые особенности путей превращения углеводов, липидов, белков, нуклеиновых кислот и минеральных в-в в условиях нормы и их патохимии в условиях болезни основные возраст-зависимые особенности биохимических механизмов саногенеза (выздоровления)
Уметь 1. Оценивать отклонения в показателях обмена веществ и связывать это с возрастными особенностями физиологических функций 2. Оценивать возрастные особенности метаболической ситуации в условиях нормы и при патологии 3. Обосновывать на биохимическом уровне возрастные особенности механизма исхода болезни и лечебных воздействий
Владеть 1. Навыком постановки предварительного диагноза на основании результатов биохимических исследований биологических жидкостей организма человека. 2. Навыком конструирования возраст-зависимых метаболических ситуаций в условиях нормы и патологии 3. Навыком прогнозирования и мониторирования на биохимическом уровне течения, прогноза и исхода болезни, а также механизма действия лечебных факторов
1. Клиническая биохимическая лабораторная диагностика • исследование in vitro биоматериала человеческого организма, основанное на использовании биохимических молекулярно-биологических, генетических, методов, сопоставления результатов этих методов с клиническими данными и формулирования лабораторного заключения.
• В Российской Федерации термином клиническая лабораторная диагностика официально обозначается научная медицинская специальность (шифр 14. 00. 46) и соотв. медицинская специальность
КОНЦЕПЦИЯ Развития службы клинической лабораторной диагностики РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ на 2003 — 2010 гг. (основное содержание по разделу «биохимия» )
стратегические направления • Совершенствование методов клинической лабораторной диагностики и повышение качества лабораторных исследований на базе внедрения новой лабораторной техники и технологий. • Замена трудоемких ручных методов на автоматизированные, выполняемые на биохимических анализаторах, информатизация и интеграция на основе развития компьютерных технологий.
стратегические направления Переход медицинских диагностических технологий на объективные количественные методы исследований, внедрение протоколов лечения и стандартов диагностики. • Разработка комплекса мер по управлению качеством лабораторных исследований • Контроль за лечением с использованием лабораторных данных, внедрение технологий лекарственного мониторирования и скрининговых лабораторных программ. •
стратегические направления • Использование при терапии молекулярногенетических методов, требующих постоянного лабораторного контроля. • Интеграция лабораторной диагностики с другими медицинскими дисциплинами
стратегические направления • Улучшение знаний врачей клинических специальностей в области клинической лабораторной диагностики • Использование лабораторного заключения в качестве окончательного медицинского диагноза (в перспективе) В наст. время существует только в морфологии
Общие направления развития клинической биохимической лабораторной диагностики • 1. развитие компьютерных технологий для формирования электронных сетей (телеконсультации, телеконференции, интраоперационная диагностика, экспертные системы и т. д. ). • 2. использование минимального числа наиболее информативных для данного конкретного случая исследований. (Избыточная информация не всегда способствует рациональному лечению больных, она может увести в сторону от лечения основного заболевания).
Общие направления развития клинической биохимической лабораторной диагностики 3. сокращение сложных исследований, нагрузочных проб, обременительных для больных и персонала, и чреватых риском осложнений или побочных эффектов. 4. ускорение цикла лабораторного обследования пациентов, особенно в отделениях экспресс диагностики. Использование методологии комплексного обследования на базе интегрированных систем лабораторного анализа.
Общие направления развития клинической биохимической лабораторной диагностики 5. централизация лабораторных исследований. 6. специализация лабораторных исследований. 7. приближение лабораторной диагностики к пациенту. Развитие прикроватной диагностики на основе чиповых технологий.
Общие направления развития клинической биохимической лабораторной диагностики 8. управление качеством клинических лабораторных исследований. 9. стандартизация лабораторных исследований на базе стандартизованного оборудования, методов, заключений
Клиническая биохимия — это раздел лабораторной диагностики, целями которого является: 1. определение биохимических показателей в биологических жидкостях организма, 2. изучение изменений этих показателей в норме и при патологии, 3. разработка методов их определения Клиническая биохимия является биохимией , стоящая на службе диагноза и лечения
Клиническая биохимия - дисциплина, изучающая основы биохимической лабораторной диагностики, патохимии и терапии заболеваний
Структура дисциплины «Клиническая биохимия» • Клиническая лабораторная биохимическая диагностика возрастзависимых заболеваний • Патохимия возраст-зависимых заболеваний • Биохимические основы терапи возрастзависимых заболеваний
• Патохимия - раздел общей нозологии в части патогенеза болезни, занимающийся изучением нарушенного обмена веществ (= метаболизма) • Общая нозология – учение о болезни.
Структура дисциплины «Клиническая биохимия» • 1. энзимодиагностика • 2. энзимопатологии • 3. энзимотерапия
2. Патохимия – возрастные аспекты
• 3. Биохимические основы прогнозирования, исходов болезни и терапии
• • Исходы болезни Выздоровление Переход в хроническое течение Осложнение Смерть
Виды терапии (лечения) • 1. этиотропная • 2. патогенетическая • 3. симптоматическая
Этиотропная - мероприятия, направленные на уменьшение массы абдоминально-висцерального жира • рациональное питание - с учетом массы тела, возраста, пола, уровня физической активности и пищевых пристрастий больных. • Ограничивается потребление жира до 25 -30% от суточной нормы калорий (уменьшение поступления насыщенных жиров до 8 -10% от общего количества жира, полиненасыщенных менее 10%, мононенасыщенных 15% от нормы потребления жира). • Снижение потребления холестерина до 250 мг в сутки. • Ограничение потребления быстроусвояемых углеводов. • Введение в рацион большого количества пищевых волокон. • Снижение потребления алкоголя, отказ от курения, увеличение физической активности.
Методы исследований В современной клинической биохимии задействованы различные методы исследований: • • • Спектрофотометрия Хроматография Электрофорез Масс-спектрометрия Флюорометрия Поляризация флюоресценции Амперометрия Потенциометрия Кулонометрия Ядерно-магнитный резонанс Специфические методы биофизики
Автоматизация исследований • • • Биохимические анализаторы Иммуноферментные анализаторы Иммунохимические анализаторы Микробиологические анализаторы ПЦР-анализаторы Методы «сухой химии» (тест-полоски)
Стандартизация исследований • Каждое измерение - есть процедура сравнения с общепризнанным эталоном • Создана система стандартных образцов национального и интернационального уровня • Создана система стандартизации, позволяющая сопоставлять результаты исследований разных лабораторий мира • Разработаны референсные методы исследований (высокая аналитическая чувствительность, специфичность) для аттестации стандартных образцов Используя процедуру стандартизации, единые принципы организации исследований популяций клиническая биохимия устанавливает границы референтных значений
Система контроля качества • Основу системы контроля качества составляет ежедневное использование одной и той же контрольной пробы в течении длительного времени • Статистической обработкой результатов строят доверительный интервал в пределах которого только и возможно колебания результатов контрольной пробы Этапы системы качества 1. Преаналитический (взятие биологического материала на исследование) 2. Аналитический (проведение исследования) 3. Постаналитический (интерпретация результатов)
Факторы преаналитический этапа, влияющие на качество исследования • • • Прием пищи Положение пациента (сидя, лежа) Курение Степень пережатия руки жгутом Соблюдение анаэробных условий взятия материала • Стерильность • Предшествующие физические нагрузки
Аналитический этап • наиболее совершенный • Качество исследований повышает использование автоматизированных систем, контролирующих качество автоматически • Весь интервал исследований позволяет контролировать использование 3 контрольных проб с низким, средним и высоким содержанием показателя
Постаналитический этап • Самый сложный • Проведение интегрального анализа многочисленных результатов • Формирование биохимического диагноза • Выделение основного патологического процесса, его осложнений и сопутствующих патологий
Методы исследований
Принцип биохимического анализа Плазма 100% 60%
Иммуноферментный анализ ИФА – метод, который позволяет определять любые вещества, на которые могут образовываться антитела Основой метода является реакция: антиген-антитело Антигены Антитела (Ig) Определение количества Антитело-Антиген
Подготовка антител для ИФА Вещество, которое нужно будет определять ИФА
Вещество, которое нужно определить ИФА
Набор реактивов для ИФА
Автоматический биохимический и иммуноферментный анализатор Chem Well (Combi), (Awareness Technologi, США)
Хроматография – метод разделения веществ, отличающихся абсорбционной способностью Хроматография различается по средам, в которых происходит разделение: 1. Тонкослойная 2. Газо-жидкостная 3. Ионообменная 4. Гель-хроматография и т. д.
Тонкослойная хроматография
Полимеразная цепная реакция Полимера зная цепна я реа кция (ПЦР) —метод молекулярной биологии, позволяющий: 1. увеличить концентрацию определённых фрагментов ДНК в биологическом материале. 2. определить наличие определенных фрагментов ДНК 3. производить манипуляции с ДНК (введение мутаций, сращивание фрагментов ДНК) ПЦР широко используется для: 1. диагностики заболеваний (наследственных, инфекционных), 2. установления отцовства, 3. клонирования генов, 4. выделения новых генов. Амплификатор
Денатурация при 94— 96 °C Праймер Отжиг при 68 °C Элонгация при 72 °C (ДНК-полимераза) Завершение цикла
Электрофорез фрагментов ДНК
Люминесцентный анализ ЛА – совокупность методов анализа, основанных на явлении люминесценции Люминесценция - Энергия Свечение ее- е-
УФ Фотометр-люминометр Люминесцентный анализ Качественный Спектр свечения (определение наличия люминесцирующих веществ) Количественный Интенсивность свечения (определение количества люминесцирующих веществ)
1. Флуоресцентный анализ основан на образовании люминесцирующих комплексных соединений элементов с органическими реагентами (люмомагнезон - Mg). метод мало селективен 2. Фосфоресцентный анализ – основан на образовании люминесцирующих комплексных соединений катионов с органическими реагентами. Большая селективность 3. Хемилюминесцентный анализ – основан на свечении, возникающем в результате ОВР органического вещества (люминол и др. ) с катионами переходных металлов (Fe(III), Co(II), Cu(II), Ni(II), Mn(II) и др. ) Предел обнаружения 10 -7%
Люминесцентный анализ позволяет определять: • • Порфирины, витамины, антибиотики, хлорофилл Полициклические ароматичические углеводороды Бензол, его производные, Ароматические аминокислоты По концентрации комплекса антиген – антитело люминесцентный анализ используют в иммунохимическом анализе для определения: • Антител • Гормонов • лекарственных препаратов, • вирусных и бактериальных антигенов 1. В иммунном флуоресцентном анализе к антителу непосредственно присоединяют флуоресцирующие в-ва, напр. РЗЭ, флуоресцирующие красители 2. В иммуноферментном анализе к антителу присоединяют фермент и в результате ферментативной реакции, сопровождаемой люминесценцией, определяют ферментативную активность
Масс-спектрометрия - это физико-химический метод измерения отношения массы ионов к их заряду. Приборы, которые используются в этом методе, называются массспектрометрами Масс-спектрометры устанавливают: • молекулярную массу вещества, • ее атомарный и изотопный состав, • пространственную структуру расположения атомов.
Метод масс-спектрометрии основан деструкции молекул 1. Молекулы бомбандируют е- (ионами); 2. Молекулы распадаются на ионы, 3. Ионы разделяют в газовой фазе, в зависимости от соотношения их массы и заряда, 4. Разделенные ионы регистрируют. По массе иона, находят его элементный состав Масс-спектрометрия обладает исключительно высокой чувствительностью и позволяет обнаруживать следовые количества органического вещества
Определение массы и заряда иона Масс-спектр Ионная пушка Поток е- Вещество ионизируется M → M+ • + e - М+ • → [Ф 1]+ • + N М+ • → [Ф 2]+ + N •
Энзимология
Энзимология – это раздел биохимии, изучающий ферменты и катализируемые ими реакции Медицинская энзимология – это энзимология, которая изучает применение ферментов в медицине В медицинской энзимологии выделяют три основных направления: ü Энзимопатология; ü Энзимодиагностика; ü Энзимотерапия
I. Энзимопатология – это наука, которая изучает энзимопатии Энзимопатии – это группа заболеваний, которые вызваны различными дефектами ферментов Энзимопатий делятся на: Наследственные (первичные) Известно около 600 Приобретенные (вторичные)
Наследственные заболевания В настоящее время открыто более 4500 генетических заболеваний. Только небольшая часть из них картирована и для еще меньшей установлен биохимический механизм. Принято различать наследственные болезни: 1. хромосомные (отсутствие, избыток, нарушение структуры хромосом ) (0, 4 -2, 5% в США), 2. моногенные (чаще мутация одного гена) (6, 8% в США) 3. полигенные (мультифакториальные, результат взаимодействия большого числа генов и внешних факторов ) (22 -31% в США) • У 5, 3% людей до 25 лет развивается болезнь, обусловленная наследственными факторами, • генные болезни являются причиной детской смертности в 8 -10% случаев.
Методы диагностики наследственных заболеваний • • • ПЦР Хроматография ИФА Биохимический анализ Люминесцентный анализ Масс-спектрометрия
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ 1. аминокислотного обмена фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия и др. 2. углеводного обмена галактоземия, наследственная 3. 4. непереносимость фруктозы, гликогенозы липидного обмена липидозы пурин-пиримидинового обмена подагры, синдрома Леш. Нихана и др 5. крови 6. соединительной ткани мукополисахаридозы, хондродистрофия и др. ; 7. нервной системы 8. эндокринной системы 9. Факоматозы 10. орнитинового цикла 11. связанные с нарушениями транспортных систем муковисцидоз
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ АМИНОКИСЛОТНОГО ОБМЕНА 1. АЛКАПТОНУРИЯ 2. АЛЬБИНИЗМ 3. ТИРОЗИНЕМИЯ l ТИПА 4. ТИРОЗИНЕМИЯ ll ТИПА 5. ПРОПИОНОВАЯ АЦИДЕМИЯ 6. МЕТИЛМАЛОНОВАЯ АЦИДЕМИЯ 7. БОЛЕЗНЬ С ЗАПАХОМ МОЧИ КЛЕНОВОГО СИРОПА (MSUD) 8. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФКУ)
1. Наследственные энзимопатии – это заболевания, вызванные наследственными нарушениями биосинтеза ферментов или их структуры и функции В норме: индуктор Регуляторный ген Фермент Ген фермента Нарушения биосинтеза ферментов вызывают дефекты генов регуляторных белков, которые контролируют синтез ферментов: индуктор Регуляторный ген Ген фермента
Нарушение структуры и функции ферментов вызывают дефекты генов этих ферментов: индуктор Регуляторный ген Фермент Ген фермента У образовавшегося фермента наблюдаются структурные изменения, которые проявляются в изменении его каталитической активности (как правило, она исчезает), чувствительности к активаторам и ингибиторам, сродству к субстратам, оптимумам р. Н, температуры
Наследственные энзимопатии: ü проявляются чаще всего у гомозигот; ü наследуются, в основном, по аутосомнорецессивному типу; ü характеризуются наличием скрытого периода, когда болезнь может быть установлена только биохимическими методами; ü первые клинические симптомы обнаруживаются в раннем детском возрасте; ü характеризуются большим разнообразием течения, прогноз их различен.
В норме метаболический путь протекает следующим образом: E 1 S E 2 А E 3 В E 4 Г P
Из-за дефекта в метаболическом пути (цикле, шунте) одного из ферментов в организме происходит накопление промежуточных продуктов (часто токсичных в высоких концентрациях) и дефицит конечных продуктов, что приводит к клиническим проявлениям Острая перемежающая порфирия 5 -АЛК синтаза S ПБГсинтаза А ПБГ– дезаминаза В En Г 5 -АЛК Порфобилиноген Нейротоксическое действие Порфобилин нервно-психические расстройства, паралич конечностей, дыхательная недостаточность Темная моча P ГЕМ Гипоксия
2. Приобретенные энзимопатии – это заболевания, вызванные нарушениями биосинтеза ферментов или их структуры и функции под действием внешних или внутренних факторов Приобретенные энзимопатии делятся на: А) алиментарные; Б) токсические; В) вызванные различными патологическими состояниями организма.
А). Алиментарные энзимопатии – это заболевания, вызванные изменением количества или активности ферментов вследствие нарушения характера питания Алиментарные энзимопатии вызываются дефицитом или дисбалансом в пище: ü ü ü витаминов (а-, гиповитаминозы); макро- и микроэлементов; аминокислот; жирных кислот; других БАВ Например, алиментарная энзимопатия, вызванная недостаточностью витамина А, проявляется нарушением сумеречного зрения (куриная слепота), воспалением слизистых глаз, ЖКТ, кожи.
Б). Токсические энзимопатии – это заболевания, вызванные изменением количества или активности ферментов вследствие действия токсических веществ: ü ксенобиотиков (тяжелых металлов, пестицидов, гербецидов и т. д. ) ü некоторых метаболитов в высоких концентрациях (алкоголь). Примеры: ü Цианиды и СО прочно связываются с геминовым Fe активного центра цитохромов, что угнетает их активность; ü Фториды угнетают активность ферментов, содержащих в активном центре Mg 2+; ü Ингибиторы, содержащиеся в соевых продуктах, яйцах домашней птицы, угнетают активность протеаз ЖКТ - трипсина, химотрипсина, эластазы; ü Антивитамины, присутствующие в некоторых пищевых продуктах, разрушают витамины или конкурентно замещают их в молекулах ферментов, что приводит к угнетению активности этих ферментов.
В). Энзимопатии, вызванные различными патологическими состояниями организма Так как ферменты имеют оптимумы t, р. Н и давления, практически любое заболевание, вызывающее нарушения КОС, изменение температуры тела, концентрации активаторов и ингибиторов, меняет активность ферментов организма Воспаление Ишемия Гипертермия Ацидоз ↓ Активность анаболических ферментов ↑ Активность катаболических ферментов (лизосом) Повреждение и гибель клеток
![II. Энзимодиагностика (энзим[ы] + греч. diagnostikos способный распознавать) – методы диагностики болезней, патологических состояний](https://present5.com/presentation/140483471_141036932/image-74.jpg "II. Энзимодиагностика (энзим[ы] + греч. diagnostikos способный распознавать) – методы диагностики болезней, патологических состояний")
II. Энзимодиагностика (энзим[ы] + греч. diagnostikos способный распознавать) – методы диагностики болезней, патологических состояний и процессов, основанные на определении активности ферментов в биологических жидкостях. Энзимодиагностика имеет несколько направлений: А. Определение активности органо-, органеллоспецифических ферментов и их изоферментов; Б. Определение активности ферментов и их констант (Km, t, p. H); В. Определение концентрации органических веществ с помощью ферментов
А. Определение активности органо-, органеллоспецифических ферментов и их изоферментов Определение в биологических жидкостях активности ферментов и их изоферментов позволяет установить локализацию патологического процесса, его стадию, выраженность, а также эффективность его лечения Ферменты плазмы крови по происхождению можно разделить: ü секреторные ферменты - секретируются определенными органами в плазму крови, где выполняют свою функцию. Например: ЛПЛ, ЛХАТ, ферменты свертывающей и противосвертывающей системы крови; ü экскреторные ферменты - синтезируются в железах ЖКТ, выделяются в просвет ЖКТ, где обеспечивают процесс пищеварения. В кровь эти ферменты попадают при повреждении желез. Например: при панкреатите в крови обнаруживается панкреатическая липаза, амилаза, трипсин и т. д. , при воспалении слюнных желез амилаза слюны.
üклеточные ферменты - функционируют только внутри клеток, в плазму крови они попадают во время повреждения (под действием медиаторов воспаления и т. д. ) и гибели клеток (при некрозе). К ним относятся общие, органо- и органеллоспецифические ферменты. За счет естественной гибели клеток клеточные ферменты имеют в плазме крови постоянно низкую активность. При поражении органа происходит значительный выход ферментов из его клеток и многократное увеличение активности этих ферментов в плазме крови. Например: АСТ много в миокарде, по убыванию меньше в печени, скелетной мускулатуре, ЦНС, почках, семенниках. Активность в сыворотке крови 6 -25 МЕ/л АЛТ много в печени, поджелудочной железе, миокарде, скелетной мускулатуре. Активность в сыворотке крови 6 -26 МЕ/л. Активность обеих трансаминаз в сыворотке крови возрастает в десятки раз при инфаркте миокарда (АСТ>АЛТ), при остром инфекционном гепатите (АЛТ>АСТ), а также при циррозе печени и мышечной дистрофии
Заболевание ЛДГ Инфаркт миокарда Заболевания легких Вирусный гепатит Токсический гепатит Цирроз печени Миелолейкоз Гранулоцитоз Разрушение тромбоцитов (эмболии, гемотрансфузии) Панкреатит Мегалобластическая анемия Гемолитическая анемия Почечные заболевания Миопатия ++ + + ++ ++ ЛДГ‑ 1 + Изоферменты ЛДГ‑ 2 ЛДГ‑ 3 ЛДГ‑ 4 + + + +++ ++ ++ + + ЛДГ‑ 5 + + +
Б. Определение активности ферментов и их констант (Km, t, p. H) Это направление используют для диагностики наследственных патологий и выявления механизмов патогенеза ряда заболеваний
В. Определение концентрации органических веществ с помощью ферментов Использование ферментов в качестве реактивов позволяет определять концентрацию органических веществ с высокой точностью, так как ферменты обладают высокой чувствительностью и избирательностью к своим субстратам Ферментативный метод определения концентрации глюкозы Глюкозоксидаза Глюкоза + О 2 + Н 2 О глюконат + H 2 O 2 Пероксидаза кинонимин + 4 H 2 O 2 + 4 -аминофеназон + фенол Фотометрия при 505 нм
III Энзимотерапия – применение ферментов животного, бактериального или растительного происхождения и регуляторов активности ферментов с лечебной целью Лекарственные препараты создаются на основе: 1. ферментов; 2. коферментов и витаминов; 3. ингибиторов и активаторов ферментов
1. Лекарственные препараты на основе ферментов В качестве лекарственных препаратов наиболее широко используются гидролитические ферменты А. Протеолитические ферменты применяются при нарушении пищеварения: Из слизистой желудка телят и ягнят молочного возраста выделяют экстракт, который содержит пепсин и другие протеолитические ферменты. Из него делают препараты: Абомин и Ацидинпепсин: Эти препараты используются для лечения заболеваний ЖКТ, сопровождающихся нарушением переваривающей способности и понижением кислотности желудочного сока (гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты).
Из поджелудочных желез забойного скота выделяют экстракт, который содержит трипсин, амилазу, липазу, химотрипсин и другие протеолитические ферменты. Из него делают препараты: Панкреатин, Креон, Мезим: Эти препараты используются для компенсации недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы и улучшения пищеварения
Препараты, комбинированных из разных ферментов Из экстракта поджелудочной железы (панкреатина), компонентов бычьей желчи и гемицеллюлазы делают препараты: Фестал, Панзинорм-форте, Энзистал: Их назначают при недостаточной экзокринной функции поджелудочной железы в сочетании с патологией печени, желчевыводящей системы, при нарушении жевательной функции, малоподвижном образе жизни, кратковременных погрешностях в еде
Препараты, содержащие дисахаридазы Лактазная недостаточность (гиполактазия, алактазия). встречается у 30% населения, проявляется желудочно-кишечными расстройствами после употребления молока и молочных продуктов. Для лечения лактазной недостаточности используют препарат Тилактазу, содержащий пищеварительный фермент лактазу, которая расщепляет лактозу на простые сахара
Б. Протеолитические ферменты применяются при первичной обработке ран и ожогов: Протеолитические ферменты, гидролизуя белки некротизированных тканей, способствуют очищению раны, уменьшению воспаления и ускорению заживления. Из поджелудочных желез забойного скота выделяют фермент коллагеназу, из которой делают препараты: Коллализин, Коллагеназу, Ферменкол Препараты с коллагеназой расщепляют коллагеновые волокна, способствуют расплавлению струпов и некротических тканей, возникших после ожогов, отморожений и трофических язв, более раннему появлению грануляционной ткани и эпителизации, предупреждают развитие грубых (типа келоидных) рубцов, способствуют сохранению функции суставов.
В. Гиалуронидазы – (лидаза, ронидаза) – ферменты, специфическим субстратом которых является гиалуронованная кислота, основа межклеточного матрикса соединительной ткани. Ферменты применяются для размягчения рубцов, возникших после ожогов и операций, рассасывания гематом, контрактур суставов и т. д. Г. Стрептокиназа, урокиназа - ферменты превращающие плазминоген в плазмин, который лизирует тромб. Применяются для предотвращения и лечения тромбозов, эмболии, инфаркта миокарда, закупорки сосудов сетчатки глаза. Д. Нуклеазы (ДНК-аза, РНК-аза) разрушают ДНК вирусов, не повреждая вместе с тем ДНК клеток макроорганизма. Используются для лечении некоторых вирусных заболеваний (герпес, аденовирусный конъюктивит, вирусный менингит, ОРВИ и др. ). В препарате пульмозим α-ДНКаза используется как муколитик, она расщепляет внеклеточную ДНК, содержащуюся в большом количестве в вязком бронхиальном секрете.
Е. Системная энзимотерапия – использование полиферментных препаратов широкого спектра действия Вобэнзим содержит панкреатин, папаин (из растения Carica Papaya), бромелаин (из ананаса обыкновенного), трипсин, химотрипсин, амилаза, липаза и рутин (группа витамина Р). Флогэнзим содержит трипсин, бромелаин и рутозид. Они обладают противовоспалительным, антиагрегационное, противоотечным, фибринолитическим, и вторично анальгетическим действием. Используются при острых воспалениях, травмах, ранениях, после операций, ожогах, ревматических заболеваниях, дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника, ИБС, гепатит.
2. Лекарственные препараты на основе коферментов и витаминов Коферментные препараты: кокарбоксилаза, рибофлавина мононуклеотид, флавинат, пиридоксальфосфат, кобамамид и витамины используют для усиления активности ряда ферментов
3. Лекарственные препараты на основе ингибиторов и активаторов ферментов Препарат пантрипин, получаемый из поджелудочной железы крупного рогагого скота, ингибирует протеолитических ферменты поджелудочной железы, которые активируются в протоках при воспалении, и применяется для лечения острых панкреатитов Препараты Фенелзин, Ниаламид являются ингибиторами МАО, применяются как психотропные средства для уменьшения симптомов депрессии и повышенного беспокойства
3. Лекарственные препараты на основе ингибиторов и активаторов ферментов Препарат Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Используется для понижения внутриглазного давления у больных с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой Препарат Аллопуринол ингибирует фермент ксантиноксидазу, его используют для лечения гиперурикемии. Препарат Тетурам угнетает фермент ацетальдегидоксидазу и используется при лечении алкоголизма.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Скачать презентацию ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития РФ Кафедра биохимии Предмет
Клиническая биохимия Лекция 1 2012.ppt