ГБОУ ВПО Тюм. ГМА Минздравсоцразвития России Кафедра нервных болезней с курсом детской неврологии и нейрохирургии Прионовые болезни Выполнила: Студентка 433 группы Беркутова Е. Ю. Тюмень 2012
Прионовые инфекции составляют особую группу медленных инфекций поражения ЦНС, проявляющиеся вакуолизацией серого вещества — так называемым губкообразным перерождением нервных тканей. Ему предшествует развитие первично-дегенеративных процессов при полном отсутствии воспалительных реакций. Своеобразие патоморфологической картины обусловило первичное название заболеваний — трансмиссивные спонгиоформные [от греч. spongia, губка] энцефалопатии.
Было установлено, что возбудители прионовых инфекций проходят через бактериальные фильтры, не размножаются на искусственных питательных средах, воспроизводят феномен интерференции, что дало основание отнести их к вирусам. Однако американский вирусолог Гайдушек установил, что эти вирусы обладают необычными свойствами, так как они оказались устойчивы к действию многих вирулицидных факторов, а материалом, полученным от погибших животных и людей, невозможно заразить клеточные культуры.
В начале 80 -х годов американский биохимик Прузинер установил, что возбудителем скрепи (спонгиоформной энцефалопатии овец и коз) выступает не аномальный вирус, а безнуклеиновый низкомолекулярный белок, названный им инфекционным прионовым белком или прионом. Дальнейшие исследования позволили установить, что прионы вызывают все известные спонгиоформные энцефалопатии.
Патогенез поражений прионовых инфекций обусловлен способностью инфекционного прионового белка Рr. Р с от англ. scrapie, скрепи, являющейся самой распространённой прионовой болезнью вызывать мутацию гена, кодирующего синтез нормального нейронального прионового белка Рr. Р [от англ. cell, клетка], в результате чего синтезируется инфекционный прионовый белок Рr. Рsс, отличающийся нарушенной пространственной конфигурацией молекулы. Образование инфекционных прионовых белков происходит не за счёт репродукции молекулы Рr. Рsс, попавшей в организм, а за счёт синтеза новых молекул, кодируемых мутировавшим геном Рr. Р.
Заболевания, вызываемые прионами: q Болезнь Кройтцфельдта-Якоба (БКЯ) q Болезнь Куру q Синдром Герстмана-Штраусслера. Шайнкера q Фатальная семейная бессонница (ФСБ) q Болезнь Альперса
Условия возникновения прионовых инфекций: q. Спорадический q Наследственный (генетическая предрасположенность) q Инфекционный
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба q. Представляет собой подострую энцефалопатию, которая характеризуется медленной прогрессирующей гибелью нейронов. q. Частота встречаемости 1: 1000000. q. Средний возраст больных 50 -60 лет. q. Инкубационный период 18 -20 месяцев q. Гибель пациента через 7 -24 месяца q. Формы болезни: *спорадическая форма *семейная форма *ятрогенная форма (во время хирургических операций, при пересадках роговицы или твёрдой мозговой оболочки)
Горизонтальный срез головного мозга человека, умершего от спорадической формы болезни Крейтцфельдта-Якоба. Заболевание привело к сужению коры мозга в лобной, теменной, височной и затылочной долях, а также произошло некоторое уменьшение объема базальных ядер и таламуса и умеренное расширение желудочков мозга. (В. А. Зуев, И. А. Завалишин, В. М. Ройхель, 1999. )
Головной мозг человека, погибшего от болезни Крейтцфельдта-Якоба. Видны явные патоморфологические изменения: уменьшение объема и массы мозга, истончение извилин полушарий большого мозга, преимущественно лобных и теменных долей со значительным расширением борозд в этих областях. (В. А. Зуев, И. А. Завалишин, В. М. Ройхель, 1999. )
Микрофотография губкообразных изменений в коре большого мозга, вызванных прионами (болезнь Крейтцфельдта-Якоба). 1 - микровакуоли, 2 - погибающие нейроны с глиальными узелками, 3 - гипертрофия астроцитов, 4 - сморщенный нейрон, в котором уменьшились по объему цитоплазма и ядро, 5 - нейрон, в котором скопилось много липофусцина и произошло смещение ядра. Увел. ´ 400. (В. А. Зуев, И. А. Завалишин, В. М. Ройхель, 1999. )
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Клинические проявления: q. Первоначально: qгиперестезия, qнарушения зрения q боли в конечностях, q затем присоединяются: qслабоумие, qмиоклония, q атаксия, qпаркинсонизм и др.
Болезнь Куру q— инфекционная прионовая болезнь, эндемичная для горных регионов востока Новой Гвинеи. Заболевание зарегистрировано среди папуасов языковой группы Форе, практиковавших ритуальные каннибальские обряды (употребление в пищу мозга жертв). q. Инкубационный период до 30 лет. q. Длительность болезни 924 месяцев и заканчивается смертью больного.
Болезнь Куру Клинические проявления q. В начальной стадии qголовокружением q усталость q Потом добавляются qголовная боль qрасстройства функций мозжечка — нарушения походки, координации движений, артикуляции, а также тремором q. В течение нескольких месяцев ткани головного мозга деградируют, превращаясь в губчатую массу. Заболевание характеризуется прогрессирующей дегенерацией нервных клеток центральной нервной системы
Синдром Герстмана-Штраусслера-Шайнкера q. Наследственная прионовая патология, носящая семейный характер. q. Передается по аутосомно-доминантному типу. q. Впервые описано в 1936 году. q Первоначально считали, что это заболевание семейное, но теперь известна также спорадическая форма. Этот синдром встречается у лиц в 40 -50 лет. q. Характеризуется, главным образом, мозжечковой атаксией, расстройствами глотания и фонации прогрессирующей деменцией на протяжении от 6 до 10 лет (средняя продолжительность болезни составляет 50 месяцев), после чего наступает смерть.
Фатальная семейная бессонница q наследственная прионовая болезнь, описанная в 1986 -г. q Наследуется по аутосомно-доминантному типу q зарегистрирована у лиц в возрасте от 25 до 70 лет. Первое проявление — прогрессирующее нарушение сна, сопровождающееся повышенной утомляемостью и не поддающееся лечению. К ним присоединяются артериальная гипертензия, тахикардия, запоры, импотенция. Позднее к ним присоединяются двигательные расстройства (атакс ия, дизартрия, судороги, дистонические приступы) и нарушения циркадных ритмов сердца. Смерть больного наступает в результате прогрессирующей лёгочносердечной недостаточности.
Фатальная семейная бессонница Стадии: 1 стадия - это прогрессивная бессонница - основное проявление ФСБ, длиться примерно 4 месяца, постепенно развиваются панический страх и различные фобии. 2 стадия, длится около 5 месяцев, появляются галлюцинации, тревожное возбуждение и потливость. 3 стадия длится около 3 месяцев и характеризуется полной бессонницей. Больные выглядят намного старше своих лет, отмечается выраженная несдержанность в поступках. 4 стадия длится 6 месяцев, характеризуется деменцией и полной бессонницей. Обычно в этой стадии наблюдается гибель больных.
Болезнь Альперса Хроническая прогрессирующая энцефалопатия детского возраста q Редчайшая хроническая прогрессирующая энцефалопатия, которая сочетается с поражением печени, развивается в детском и юношеском возрасте (от рождения до 18 лет) и длится в среднем 8 месяцев (до 1 года). q Также описаны случаи, когда заболевание развивалось в пренатальном периоде, при этом наблюдались выраженная микроцефалия, задержка внутриутробного развития, акинезия плода, микро - и ретрогнатия, нарушение подвижности суставов. q Заболевание является наследственным и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Болезнь Альперса Клиническая картина qсильныые головные боли qнарушение зрения qмножественные инсульто-подобные состояния (с эпилептоподобными припадками) qпрогрессивная гипотония qпоражение печени (хронический гепатит с исходом в цирроз) qиногда развивается геморрагический панкреатит q. Смерть обычно наступает в результате печеночной недостаточности.
Лабораторная диагностика q. Для прионовой патологии характерны губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутствие инфильтратов воспаления; q. В цереброспинальной жидкости выявляют белковые маркёры прионовых мозговых нарушений (с помощью ИФА, иммуноблотинга с моноклональными антителами); q. Генетический анализ прионного гена
q. Симптоматическое Лечение Профилактика q Введение ограничение использования препаратов животного происхождения q Ограничение трансплантации твёрдой мозговой оболочки q Использование резиновых перчаток при работе с биологическими жидкостями больных
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Скачать презентацию ГБОУ ВПО Тюм ГМА Минздравсоцразвития России Кафедра нервных
Прионовые болезни.ppt