ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Кафедра

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Кафедра экстремальной медицины АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ СТОЙКИМИ КСЕНОБИОТИКАМИ

Строение и свойства диоксинов Cl O Cl • Диоксин – 2, 3, 7, 8 – тетрахлордибензо-п-диоксин – бесцветный порошок без запаха • Молекулярная масса – 332 • Плотность – 1, 827 г/см 3 • Температура кипения 421, 2 °С • Температура разложения - 800 °С • Устойчив к действию сильных кислот и оснований • Период полураспада до 20 лет • Не окисляется кислородом воздуха и др. окислителями • Плохо растворим в органических растворителях, хорошо растворим в жирах и липидах

Вьетнам 1961 -70 гг Севезо 1976 г Вьетнам 1976 гг гг Севезо 1961 -70 Уфа 1990 г

Схема путей поступления диоксинов в организм человека Сточные воды предприятий, содержащие диоксины Газовые выбросы, содержащие диоксины Почва Вода Растительность (травы, злаковые, др. сельскохозяйственные культуры) Домашний скот и птица Рыба Продукты Человек

Остатки диоксинов в воде ` 1 Планктон x 10 10 Рачки x 50 500 Рыбы x 5 2500 Хищные рыбы x 2 5000 Птицы x 25 125000

Механизмы токсического действия диоксинов ДИОКСИНЫ Ah-рецептор/6 шт90/ регуляторные белки «Цитозольный комплекс Ahрецептора» Индуцированный избыточный синтез цитохрома Р-448 (разновидность цитохрома Р-450) Ah-рецептор/Arnt/ регуляторные белки «Ядерный комплекс Ah-рецептора» Аh – локус ДНК 5’-TT/GCGTGA/GA-3’ 3’-AAC/GCACT/CT-5’ Ядро Связывание ядерного комплекса с ДНК Изменение конфигурации ДНК Потеря нуклеосомной структуры Повышение доступности промотора Активация транскрипции

Цитохром Р-448 «фермент–мусорщик» (А. Поуленд) Основная функция детоксикация веществ и токсинов с помощью реакции гидроксилирования: Вещество-Н + О 2 + 2 Fe 2+ (содержится в Р-448) + 2 Н+ Вещество–ОН + Н 2 О + 2 Fe 3+ (в цитохроме Р-448) гидроксилаза Соединения из гидрофобных превращаются в гидрофильные и выводятся из организма с жидкостью

Эффект накопления активных форм кислорода OO O- Cl Cl O Cl Cl Cl - Cl O Cl Cl OO- O-

Схема повреждения клеток при избыточной стимуляции ПОЛ диоксинами ДИОКСИНЫ ПОЛ перекисное окисление липидов Истощение антиоксидантных резервов клеток Повреждение клеточных мембран ядра лизосом митохондрий цитоплазмы ЭПР нарушение детоксикации активация гидролаз нарушение синтеза белка дистрофии дефицит АТФ нарушение трофики клетки избыток Са 2+ некроз

Другие теории токсического действия диоксинов • Биоактивация предшественников канцерогенов • Эстрогенная теория • Активация гормонов роста

Клинические проявления отравлений диоксинами Острое отравление • • • Повышение уровня ферментов печени Триглециридемия, гиперхолестеринемия Раздражительность, утомляемость, бессоница Гипергидроз (повышенная потливость) Парестезии (извращение чувствительности) Поздняя кожная порфирия (фотосенсибилизация кожи) • Хлоракне – патогномоничный признак

Хлоракне

Клинические проявления отравлений диоксинами Хроническое отравление Легкая степень Средняя степень • утомляемость • депрессия • головная боль • бессонница • хлоракне • мышечные боли • поздняя кожная порфирия • мейбомиты • снижение либидо Тяжелая степень • астено-депрессивный синдром • абдоминальные боли, диарея • анемия, тромбоцитопения • токсический гепатит, печеночная кома

Т-клеточная злокачественная лимфома

В-клеточная злокачественная лимфома

Мейбомиты

Поздняя кожная порфирия

Лечение интоксикации диоксинами NB Специфическое лечение не разработано! Симптоматическое лечение • • Карболен по 1. 0 г 3 -5 раз в день Противовоспалительные средства, мази с ихтиолом, дегтем, борной и салициловой кислотами Антибиотики тетрациклинового ряда, рондомицин, рифампицин Витамины группы А, В, С, Е Гамма – глобулин В остром периоде в/в гемодез, сывороточный альбумин, глюкоза Форсированный диурез, плазмоферез, гемодиализ Диета с ограничением количества жиров, исключение алкоголя, употреблять продукты с высоким содержанием пектиновых веществ (мармелад, желе и др. )

Профилактика отравлений диоксинами Ø Избегать вдыхания дыма от горения пластмасс и древесины, пропитанной пентахлорфенолом Ø Максимально возможное исключение хлора из химической промышленности Ø Здоровый образ жизни, искоренение вредных привычек