ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет Патогенез клиника

ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет Патогенез, клиника, диагностика и лечение ВИЧ-инфекции доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Перевозчиков Борис Григорьевич

День 0 Контакт с ВИЧ на слизистых (секс) День 0 -2 Вирус фиксируется дендритными клетками, Транспортируется в ЛУ День 4 -11 День 11 Kahn JO, Walker BD. N Engl J Med. 1998; 339: 33 -39. ВИЧ размножается в CD 4 клетках, поступает в кровь Вирус распространяется в другие органы 2

Клетки-мишени вируса Дендритные клетки Моноциты/макрофаги Т-лимфоциты Мегакариоциты Клетки тимуса Эозинофилы Клетки-кишечника Клетки ЦНС: нейроны, микроглия, астроциты

Схема патогенеза ВИЧ-инфекции АДСОРБЦИЯ gp 120 прикрепляется к рецептору CD 4 (Т-лимфоциты, макрофаги, клетки ЦНС и др. ) СЛИЯНИЕ Интеграция gp 120 в клеточную мембрану «РАЗДЕВАНИЕ» Удаление белковой оболочки вируса Высвобождение РНК ВИЧ ОБРАТНАЯ Синтез к. ДНК на матрице РНК (специфический для ТРАНСКРИПЦИЯ РНК ретровирусов процесс) ИНТЕГРАЦИЯ Провирусная ДНК встраивается в геном клеткихозяина (хронический характер течения) ТРАНСКРИПЦИЯ ПРОВИРУСНОЙ ДНК Выработка новой вирусной РНК и накопление в больших количествах СИНТЕЗ Стадия интенсивной репликации вируса -Образование и гликозилирование вирусных белков СБОРКА И ВЫСВОБОЖДЕНИЕ Из РНК и белков собираются новые вирионы, отшнуровываются от цитоплазматической мембраны, инфицируют другие клетки 4

Классификация ВИЧ-инфекции § § § I. Стадия инкубации II. Стадия первичных проявлений А - острая лихорадочная фаза Б - бессимптомная фаза В - персистирующая генерализованная лимфаденопатия § III. Латентная стадия. § IV. Стадия вторичных заболеваний (А, Б, В). § V. Терминальная стадия

Оппортунистические инфекции и другие заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией Бактериальные ØТуберкулез ØДругие инфекции органов дыхания ØКишечные ØАтипичные микобактериозы ØБактериальный ангиоматоз Грибковые ØКандидоз ØКриптококкоз ØГистоплазмоз ØПневмоцистная ØКокцидиоидоз пневмония

Оппортунистические инфекции и другие заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией Вирусные ØПростой герпес ØVZV-инфекция ØЦМВ-инфекция ØГВИ 6, 7, 8 -типа ØВирус папилломы человека Протозойные ØТоксоплазмоз ØКриптоспоридиоз ØМикроспоридиоз ØИзоспориаз ØЛейшманиоз

Туберкулез По данным ВОЗ 30 -50% ВИЧ-инфицированных заболевают ТВС Инфицированность ПИНов – 25 -30% Смертность больных СПИДом, коинфицированных ТВС - 43 -89% § Российская Федерация – 1% больных с впервые диагностированным туберкулезом оказались ВИЧ -положительными, 35% взрослых больных СПИДом умерли от туберкулеза.

ВИЗУАЛЬНЫЕ ПРИЗНАКИ ОСТРОЙ ВИЧИНФЕКЦИИ

Генерализованная угревая болезнь

Herpes zoster

Волосистая лейкоплакия

Тромбоцитопеническая пурпура

Саркома Капоши

Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции: § серологические методы; - генетические методы

Диагностика: сроки появления антител § 90 -95% § 5 -9% § 0, 5 -1% в течение 3 -х месяцев после инфицирования через 6 месяцев в более поздние сроки § Наиболее ранний срок обнаруженпие антител – через 2 недели после заражения 1 Покровский В. В. и соавт. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение, 2000 17

Диагностика: определение количества копий РНК в плазме (вирусная нагрузка) § Более чувствительный метод, чем определение антител к ВИЧ или антигена p 243 § Положителен за 1 -3 недели до сероконверсии 1 § Необходимы высокие уровни РНК ВИЧ (50. 000100. 000 копий/мл 2, 3 § М. б. ложноположительные результаты l l В большинстве – при низких уровнях РНК ВИЧ (<10. 000 копий/мл) Вирусная нагрузка <10. 000 копий/мл должна рассматриваться как «неопределенная» 18

Лечение ВИЧ-инфекции § противоретровирусная терапия (направленная на подавление репликации вируса) § химиопрофилактика вторичных заболеваний § восстановление иммунокомпетентности (интерлейкин-2).

Антиретровирусная терапия § Азидотимидин (АЗТ, тимозид, ретровир, зидовудин). Применяется перорально в суточной дозе 0, 6 г (детям из расчета 0, 01 г/кг) в 3 приема. § Другие ингибиторы транскриптазы (диданозин и зальцитабин) § Инибиторы протеазы ВИЧ

Показания к АРТ Стадия ВИЧ-инфекции Кол-во СД 4*109/л Уровень РНК ВИЧ, копий/мл Стадия IIВ Любое Любой Стадия IVБ (фаза прогрессирования), IVВ Любое Любой 0. 200 -0. 3502 Любой Стадия IVA, IVБ (в фазе ремиссии) Любое > 100 0003 Независимо <0. 2003 Любой Стадия III или IVБ в фазе ремиссии 1