ГБОУ СПО «Волгоградский медицинский колледж, Волгоград» Презентация на тему: Противовирусные средства Выполнил: Студент Группы МВ-12 Ковалева Елена Проверил: Преподаватель Ягупова В. Т. Волгоград 2014 г.
Противовирусные препараты Противови русными сре дствами называют природные и синтетические соединения, используемые для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вирусами. Их действие заключается в способности тормозить размножение вируса и приводить к его гибели. Противовирусное действие осуществляется за счет снижения синтеза нуклеиновых кислот вирусов, ингибирования специфических ферментов (например, ДНК -полимеразы вируса гепатита В, обратной транскриптазы ВИЧ, нейраминидазы гриппа), нарушения сборки вириона и репродукции вирусов.
Противовирусные препараты 1. Синтетические вещества: 1. 1. аналоги нуклеозидов: зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин; 1. 2. производные пептидов: саквинавир; 1. 3. производные адамантана: мидантан, ремантадин; 1. 4. производное фосфомуравьиной кислоты: фоскарнет; 1. 5. производное индолкарбоновой кислоты: арбидол; 1. 6. производные тиосемикарбазона: метисазон. 2. Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма: интерфероны.
Синтетические вещества Все синтетические (химические) вещества по своему действию также делятся на группы: - противогерпетические; - противоцитомегаловирусные; - противогриппозные; - препараты расширенного спектра; - антиретровирусные.
ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ К основным противогерпетическим ЛС с эффективностью, доказанной в рандомизированных клинических исследованиях, относятся четыре близких по структуре препарата из группы аналогов нуклеозидов - ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Все эти ЛС блокируют фамцикловир синтез ДНК у размножающихся вирусов герпеса, но не действуют на вирусы, находящиеся в латентном состоянии. Для местного применения используются ацикловир, пенцикловир, идоксуридин, фоскарнет и тромантадин В России при офтальмогерпесе применяется отечественный препарат полудан, обладающий полудан интерфероногенными и иммуномодулирующими свойствами.
Ацикловир является родоначальником Ацикловир противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНКполимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках.
ПРОТИВОЦИТОМЕГАЛОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ Данная группа включает следующие АМП - ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир. Ганцикловир по структуре, метаболизму и механизму действия очень близок к Ганцикловир ацикловиру, но значительно более токсичен. Для индукции эффекта при ЦМВ ретините ганцикловир применяется в/в, для поддерживающей терапии - внутрь. В зарубежных странах также имеется специальная лекарственная форма в виде внутриглазных имплантатов, которая применяется при ЦМВ ретините у пациентов со СПИДом. Валганцикловир представляет собой пролекарство для перорального приема, Валганцикловир которое в организме превращается в ганцикловир. В отличие от последнего имеет значительно более высокую биодоступность (60%). Фоскарнет (тринатрия фосфоноформат) является органическим аналогом неорганического пирофосфата. Вводится в/в, обладает высокой нефротоксичностью. Активен в отношении не только ЦМВ, но и против ВПГ, резистентных к ацикловиру (см. Противогерпетические препараты). Цидофовир является производным цитозина, ингибирует вирусную ДНКЦидофовир полимеразу. Вводится в/в, обладает высокой нефротоксичностью. Применяется при ЦМВ ретините у пациентов со СПИДом.
ПРОТИВОГРИППОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Существует две группы противогриппозных препаратов, обладающих доказанной клинической эффективностью блокаторы М 2 -каналов амантадин, римантадин ингибиторы вирусной нейроаминидазы занамивир, озельтамивир На сегодняшний день основным препаратом для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом А, является римантадин. Он был разработан в СССР путем модификации структуры амантадина. В России используется также арбидол, созданный на основе отечественных арбидол разработок.
Блокаторы М 2 -каналов Противовирусный эффект амантадина и амантадина римантадина реализуется путем блокирования римантадина особых ионных М 2–каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Амантадин оказывает дофаминергическое Амантадин действие, благодаря которому может применяться при паркинсонизме.
Ингибиторы нейроаминидазы Нейроаминидаза (сиалидаза) - один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. При ее ингибировании нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, тормозится выход вирионов из инфицированной клетки и уменьшается их устойчивость к инактивирующему действию слизистого секрета дыхательных путей, вследствие чего тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы нейроаминидазы уменьшают продукцию некоторых цитокинов, препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя системные появления вирусной инфекции (лихорадка и др. ). Спектр активности препаратов Озельтамивир и Озельтамивир Занамивир составляют вирусы гриппа А и В. Частота Занамивир резистентности клинических штаммов составляет 2%.
Арбидол применяется при лечении гриппозного Арбидол состояния, ОРВИ, хронического бронхита, пневмонии, инфекции герпеса, для поднятия иммунитета человека после тяжелой операции. Единственным противопоказанием этого препарата является его сильно большая чувствительность на другие лекарственные препараты. Он также обладает некоторыми побочными эффектами, которые выявляются в виде различных аллергических реакций.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ РАСШИРЕННОГО СПЕКТРА Рибаверин - синтетический препарат, близкий по структуре к нуклеотиду Рибаверин гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов и высокой токсичностью. Ламивудин является синтетическим аналогом нуклеозида Ламивудин дезоксицитидина. Был создан как антиретровирусный препарат. Впоследствии оказалось, что он обладает активностью и в отношении некоторых других вирусов.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ Антиретровирусные препараты применяют для терапии и профилактики ВИЧ-инфекции. Существует 3 класса АРВП: 1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. 2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. 3. Ингибиторы протеазы ВИЧ.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ Лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1 и ВИЧ-2 - зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабин, ламивудин, абакавир Профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции - зидовудин, фосфазид Химиопрофилактика ВИЧ-инфекции у новорожденного - зидовудин Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ - зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламивудин, абакавир
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ аналоги тимидина зидовудин, фосфазид, ставудин аналог аденина диданозин аналоги цитидина зальцитабин, ламивудин аналог гуанина абакавир
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ К этой группе относятся невирапин и ифавиренц. невирапин ифавиренц Они ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса, поэтому активны в отношении остро инфицированных клеток.
Невирапин Вызывает разрушение каталитического участка обратной транскриптазы ВИЧ-1. Блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческой альфа-, бета-, гамма- или сигма-ДНК-полимеразы. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса. В комбинации с зидовудином уменьшает число вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD 4 -клеток, замедляет прогрессирование заболевания.
Ингибиторы протеазы ВИЧ К ингибиторам протеазы ВИЧ относятся саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир и ампренавир Протеаза ВИЧ - фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ. Расщепление вирусных полипротеинов крайне важно для созревания вируса, способного к инфицированию. ИП блокируют активный центр фермента и нарушают образование белков вирусного капсида. Препараты этой группы подавляют репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток.
Интерфероны - биологически активные белки, которые синтезируются клеткой в процессе защитной реакции. Они секретируются во внеклеточную жидкость и через рецепторы действуют на другие клетки, повышая устойчивость к внутриклеточным микроорганизмам, в первую очередь - вирусам. По структуре и биологическим свойствам ИФН подразделяются на три вида: альфа-ИФН, бета. ИФН и гамма-ИФН. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные ИФН.
Интерфероны В качестве противовирусных препаратов наиболее широко используются рекомбинантные альфа-ИФН. Все они представляют собой рекомбинантную форму человеческого aльфа 2 -ИФН, поэтому их фармакологическое действие сходно. В зависимости от содержания аминокислот выделяют aльфа 2 а-ИФН и aльфа 2 b-ИФН, которые существенно не отличаются по клинической эффективности и безопасности. В последние годы разработаны пегилированные ИФН, получаемые путем присоединения к молекуле ИФН полиэтиленгликоля. Пегилированные ИНФ обладают более длительным периодом полувыведения и лучшей клинической эффективностью. Лейкоцитарные ИФН в настоящее время практически не применяются в связи с недостаточной стабильностью состава, наличием в препарате других пептидов и медиаторов иммунной системы. Кроме того, невозможно полностью исключить риск контаминирования лейкоцитарных ИФН вирусами, передающимися через кровь. Интраназальное применение лейкоцитарных ИФН неоправданно в связи с отсутствием доказательств их эффективности при ОРВИ и гриппе.
Интерфероны Основной механизм противовирусного действия ИФН заключается в подавлении синтеза вирусных белков. Рекомбинантные альфа-ИФН обладают основными свойствами природных интерферонов человека. Они оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
Классификация интерферонов Лимфобластоидные: ИФН-альфа Рекомбинантные: ИФН-альфа 2 а, ИФН-альфа 2 b Пегилированные: пег-ИФН-альфа 2 а, пег-ИФНальфа 2 b
Список используемой литературы Кудрин А. Н. , Скакун Н. П. Фармакогенетика и лекарства: серия "Медицина". - М. : Знание, 1975 2. Аничков С. В. , Беленький М. Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955. 3. http: //www. eurolab. ua/medicine/drugs/pharmactio n/120/ 4. http: //www. tiensmed. ru/news/post_new 3056. html 1.
Скачать презентацию ГБОУ СПО Волгоградский медицинский колледж Волгоград на
противовирусные.pptx