ГБОУ Ор ГМА Минздрава России Кафедра биологической химии

ГБОУ Ор. ГМА Минздрава России Кафедра биологической химии Обмен гемоглобина. Желтухи

Кровь Плазма 55% ФЭК - 45% Из них – 44% эритроциты

Особенности метаболизма в эритроцитах u u В зрелых эритроцитах не идут реакции биосинтеза белков. Эритроциты не имеют митохондрий, поэтому в клетке не протекают реакции ЦТК, ЦТЭ, β-окисления жирных кислот. u ГЛЮКОЗА 90% - анаэробный гликолиз Биологическая роль 1. Энергия – 2 АТФ 2. Кофактор НАДНН+ для работы Met. Hвредуктазы Особенность гликолиза – Образование 2, 3 дифосфоглицерата 10% - ПФП НАДФНН+ - восстановление глютатиона

Гемоглобин А (IV структура) Белковая часть – глобин 2 α субъединицы (141 а/к) 2 β- субъединицы (146 а/к). Простетическая группа - гем

Обмен билирубина u Источники билирубина (250 -400 мг/сут) – гемсодержащие белки (около 9 г/сут) 80 -90% - гемоглобин зрелых эритроцитов Нв незрелых эритроцитов, Гемсодержащие ферменты – Цитохромы, каталаза, пероксидаза и др.

Эритроциты живут 90 -120 дней, после чего лизируются в кровеносном русле или в селезенке. При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α 2 -глобулинов крови) и переносится в клетки ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) селезенки (главным образом), печени и костного мозга.

Клетки РЭС СО

Характеристика непрямого билирубина u 1. место образования – клетки РЭС u 2. Гидрофобен, транспортируется по крови альбуминами u 3. Свободный, неконьюгированный u 4. Токсичен. u 5. Непрямой, так как для взаимодействия с диазореактивом Эрлиха необходимо удалить альбумины, обработав спиртом, либо кофеиновым реактивом

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Обезвреживание билирубина u u Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбуминами плазмы, образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белков-переносчиков Z- протеин и лигандина. В клетке протекает реакция коньюгации билирубина с УДФглюкуроновой кислотой, при этом образуются моно- (2025%) и диглюкурониды (75 -80%). Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.

15 -20% - моноглюкурониды, 75 -80% - диглюкурониды = прямой билирубин

Строение и характеристика прямого билирубина 1. 2. 3. 4. 5. Место образования – печень Гидрофилен Связанный или коньюгированный билирубин Нетоксичен Прямой, так как взаимодействует с диазореактивом Эрлиха с образованием розового окрашивания

«Судьба» прямого билирубина u u u После образования ПБ с помощью АТФ и МОАТ белков (мультиорганические анионтранспортные белки) секретируется в желчные протоки и далее экскретируется в кишечник, где при участии бактериальной βглюкуронидазы преобразуется в свободный (НП) билирубин. Одновременно некоторое количество ПБ попадать из печени в кровь. Таким образом, в крови в норме одновременно существуют две формы билирубина: свободный (НБ), попадающий сюда из клеток РЭС (около 75% всего количества), и связанный (ПБ), попадающий из печени (до 25%).

Превращение в кишечнике редуктаза Глюкуронидаза м/о ПБ 2 Н 2 О НБ +2 Н 2 ГК мезобилирубин +2 Н 5 -20 % печень мезобилиноген +2 Н Моно-, дипирролы стеркобилиноген кровь моча почки Моча (4 -6 мг/сут) Кал (300 мг/сут)

Желтухи Накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и . конъюнктивы, что проявляется в желтухе Виды u гемолитическая (надпеченочная) u паренхиматозная (печёночно-клеточная) u механическая (подпечёночная, обтурационная, холестатическая). u

Гемолитическая желтуха Причины: u серповидно-клеточная анемия, u дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы, u отравление сульфаниламидами, u талассемии, u сепсис, u лучевая болезнь, u переливание несовместимых групп крови, u резус-конфликт во время беременности, u отравления некоторыми ядами. u u Гипербилирубинемия за счёт непрямого билирубина В моче и кале увеличено содержание стеркобилиногена Кожа становится лимонножелтого цвета, зуда не отмечается, каловые массы темнеют.

Паренхиматозная желтуха u u u вирусные и другие формах гепатитов, цирроз и опухоли печени, жировая дистрофия печени, отравление токсическими гепатотропными веществами (ССl 4, метанол), токсикозы первой и второй половины беременности u u u гипербилирубинемия развивается за счет обеих фракций, преимущественно прямого билирубина цвет кожи - шафраново-жёлтый, красноватый ( «красная желтуха» ) Билирубинурия. Моча приобретает тёмную окраску (цвета пива, крепкого черного чая). В моче обнаруживается уробилиноген Кал обесцвечивается за счёт уменьшения содержания в нём стеркобилиногена

Проявления в полости рта u u u сухость во рту, горечь (особенно по утрам), кислый или металлический вкус. Слизистые оболочки полости рта, особенно мягкого нёба и подъязычной области окрашены в желтушный цвет Появление геморрагий (истечение крови из сосудов при нарушении целостности, проницаемости их стенок (кровотечения, кровоизлияния)) телеангиоэктазия – синюшно-красные пятна, парестезия – ощущение онемения, «ползания мурашек»

Обтурационная желтуха u u снижения оттока желчи при непроходимости желчного протока – желчные камни, новообразования поджелудочной железы, гельминтозы. воспаление желчных путей, когда слизистая оболочка значительно набухает. u u гипербилирубинемия за счёт прямого билирубина В моче обнаруживается прямой билирубин - билирубинурия (цвет темного пива) практически отсутствует стеркобилиноген кала (серовато-белое окрашивание). Кожные покровы имеют зеленоватый оттенок, выражен кожный зуд

Обмен железа u Железо- микроэлемент. В норме в организме взрослого здорового человека содержится около 3 -5 г железа. u Железо u 1. гемоглобин ЭР (75%) u 2. миоглобин u 3. более 70 белков и ферментов

Полость тонкого кишечника Энтероцит Кровь Ткани Синтез железосодержащих белков Fe 3+ Витамин С Fe 2+ феррооксидаза Fe 2+ Трансферрин (Fe Апоферритин Ферритин (Fe 3+) Fe 3 3+) Ферритин (Fe 3+)

Депо железа: печень; селезёнка; костный мозг. u Ферритин – олигомерный белок, состоящий из 24 протомеров, содержит 20 % железа. Ферритин представляет собой полую сферу, внутри которой может содержаться до 45000 ионов трехвалентного железа, но обычно содержится менее 3 тыс. Содержание железа – 20%

u Гемосидерин присутствует в тканях в виде бурого, гранулярного, нерастворимого в воде пигмента. Содержание железа в гемосидерине выше, чем в ферритине - 40 %.

Причины дефицита железа u u u u u - недостаточное поступление (неадекватное питание, вегетарианская диета, недоедание) • - снижение всасывания железа в кишечнике - • избыточное поступление в организм фосфатов, оксалатов, кальция, цинка, витамина Е - • отравление свинцом, антацидами - • усиленное расходование железа (в периоды интенсивного роста и беременности) - • потери железа связанные с травмами, кровопотерями при операциях, обильными менструациями, язвенными болезнями, донорством, - • гормональные нарушения (дисфункция щитовидной железы) • гастриты с пониженной кислотообразующей функцией, - дисбактериоз; - • глистная инвазия

Основные проявления дефицита железа: u u u u u - развитие железодефицитных анемий - • головные боли и головокружения, - слабость, утомляемость, - непереносимость холода, -снижение памяти и концентрации внимания - • замедление умственного и физического развития у детей, - неадекватное поведение; - • учащенное сердцебиение при незначительной физической нагрузке - растрескивание слизистых оболочек в углах рта, - покраснение и сглаженность поверхности языка, атрофия вкусовых сосочков - • ломкость, утончение, деформация ногтей - • извращение вкуса (тяга к поеданию непищевых веществ), особенно у детей младшего возраста, - затрудненное глотание, - запоры - • угнетение клеточного и гуморального иммунитета - • повышение общей заболеваемости (простудные и инфекционные болезни у детей, гнойничковые поражения кожи) - • увеличение риска развития опухолевых заболеваний.

Причины избытка железа: u • избыточное поступление извне (напр. , при повышенном содержании в питьевой воде) u - • заболевания печени, селезенки, поджелудочной железы (в том числе, в результате хронического алкоголизма) u - • нарушение регуляции обмена железа

Основные проявления избытка железа u u u отложение железа в тканях и органах, сидероз • головные боли, головокружения, повышенная утомляемость, слабость • пигментация кожи • изжога, тошнота, рвота, боли в желудке, запор или диарея, изъязвление слизистой оболочки кишечника • печеночная недостаточность, • повышение риска развития атеросклероза, болезней печени и сердца, артритов, диабета и т. д. • угнетение клеточного и гуморального иммунитета • увеличение риска развития инфекционных и опухолевых заболеваний • потеря аппетита, уменьшение массы тела

На самостоятельное изучение u u u Физико-химические свойства крови Функции крови Химический состав крови Белки крови Ферменты крови Остаточный азот крови. Азотемия Производные Нв Типы Нв Синтез гема. Регуляция Порфирии, талассемии, гемоглобинозы Обмен железа