Галактоземия наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена веществ на пути преобразования галактозы в глюкозу.
Этиология и патогенез Галактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара — лактозы, подвергается превращению, но реакция превращения не завершается в связи с наследственным дефектом ключевого фермента. Галактоза и её производная накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие на центральную нервную систему, печень и хрусталик глаза, что определяет клинические проявления болезни. Тип наследования галактоземии аутосомнорецессивный.
Формы заболевания Классическая галактоземия — наиболее тяжелая форма нарушения метаболизма галактозы, при которой развиваются опасные для жизни осложнения, включая задержку развития, гипогликемию, гепатоцеллюлярные повреждения, геморрагический диатез и желтуху. Родители часто предъявляют жалобы на трудности кормления этих детей, у которых часто возникает рвота. Младенцы, находящиеся на диете, плохо набирают массу тела. Вариант Дюарте – у таких больных может проявляться катаракта, незначительная задержка умственного развития, слабовыраженные неврологические проявления. › Считают, что данный тип является предрасполагающим фактором к развитию других хронических заболеваний печени (например, хронический гепатит). › Выявляется, как правило, случайно, при исследовании крови и мочи.
Три типа галактоземии, в зависимости от имеющегося у больного дефекта одного из трех основных ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: Галактоземия I типа (включает классический, клинический и биохимический варианты болезни) — первая описанная и наиболее частая форма заболевания, обусловленная мутацией гена, кодирующего фермент ГАЛТ. Галактоземия II типа — менее частая форма и более благоприятная вызвана дефектом гена, который кодирует фермент галактокиназу или ГАЛКё Галактоземия III типа — редкая форма и обусловлена дефектом гена, кодирующего фермент уридилдифосфат-галактозо-4 -эпимеразы (ГАЛЭ) (дефицит ГАЛЭ или эпимеразы).
![Диагностика Показатели галактозо-1 -фосфата эритроцитов и свободной галактозы [17, 18] — при классической галактоземии](https://present5.com/presentation/382377829_437851897/image-5.jpg "Диагностика Показатели галактозо-1 -фосфата эритроцитов и свободной галактозы [17, 18] — при классической галактоземии")
Диагностика Показатели галактозо-1 -фосфата эритроцитов и свободной галактозы [17, 18] — при классической галактоземии уровень галактозо-1 -фосфатаэритроцитов может быть выше 120 мг/дл, но, как правило, в периоде новорожденности более 10 мг/дл. Если пациент находится на безлактозной диете изучаемый показатель больше или равен 1, 0 мг/дл (при норме менее 1 мг/дл). свободная галактоза в плазме крови, как правило, более 10 мг/дл, но может быть и выше (90 -360 мг/дл или 5 -20 ммоль/л). — при клиническом варианте галактоземии уровень галактозо-1 -фосфат эритроцитов, как правило, более 10 мг/дл. При соблюдении безлактозной диеты он менее 1, 0 мг/дл (при нормальных показателях менее 1 мг/дл); свободная галактоза в плазме крови, как правило, более 10 мг/дл, но может быть и выше (90 -360 мг/дл или 5 -20 ммоль/л); — при биохимическом варианте галактоземии уровень галактозо-1 -фосфат эритроцитов, как правило, более 1 мг/дл и может быть выше 35 мг/дл. Когда пациент находится на безлактозной диете, регистрируется снижение данного показателя менее 1 мг/дл.
Формы тяжести Легкий тип - болезнь выявляется случайно. Основные проявления — плохая переносимость молока и ранний отказ от груди. Средний тип - первые признаки возникают сразу после кормления молоком или молочными смесями. › Появляется рвота, понос, снижение массы тела. › Возможно увеличение печени и селезенки. Тяжелый тип - помимо вышеописанной клиники, здесь: › формируется асцит (накопление жидкости в брюшной полости); › развивается катаракта (помутнение хрусталика глаза); › поражаются почки; › возможно заражение крови.
Клиника Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, рвотой, отказом от еды, снижением массы тела, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм (непроизвольное движение глазных яблок), гипотонией мышц; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервнопсихическом развитии, возникает катаракта.
Клиника При лабораторном исследовании в крови определяется галактоза, содержание которой может достигать 0, 8 г/л; специальными методами (хроматография) удается обнаружить галактозу в моче. Активность ферментов в эритроцитах резко снижена или не определяется, содержание ферментов увеличено в 10— 20 раз по сравнению с нормой. При наличии желтухи нарастает содержание как прямого (диглюкуронида), так и непрямого (свободного) билирубина. Характерны и другие биохимические признаки поражения печени (гипопротеинемия, гипоальбуминемия, положительные пробы на нарушение коллоидоустойчивости белков). Значительно снижается сопротивляемость по отношению к инфекции. Возможно проявление и геморрагического диатеза из-за уменьшения протеиносинтетической функции печени и уменьшения числа тромбоцитов — петехии.
Диагностика В настоящее время проводится массовое обследование новорождённых на галактоземию. Определяется уровень тотальной (общей) галактозы в пятнах высушенной крови флуоресцентным методом. При выявлении повышенного уровня общей галактозы проводится подтверждающая диагностика определением уровня активности фермента ГАЛТ [1]. Тяжёлые формы заканчиваются летально в первые недели жизни, при затяжном течении на первый план могут выступать явления хронической недостаточности печени или поражения центральной нервной системы.
Лечение и профилактика При подтверждении диагноза необходим перевод ребёнка на питание с исключением, главным образом, молока. Для этого разработаны специальные продукты: сояваль, нутрамиген, безлактозный энпит. Рекомендуются заменные переливания крови, дробные гемотрансфузии, вливания плазмы. Из лекарственных препаратов показано назначение оротата калия, АТФ, кокарбоксилазы, комплекс витаминов. Показана высокая эффективность раннего выявления беременных в семьях высокого риска и внутриутробной профилактики, состоящей в исключении молока из диеты беременных.
Лечение и профилактика Учёт семей риска позволяет рано, то есть ещё в доклинической стадии, подвергнуть специальному обследованию новорожденного и при положительных результатах перевести его на безлактозное вскармливание. Для раннего выявления предложены также специальные скринингпрограммы массового обследования новорожденных. С возрастом наблюдается ослабление этого специфического нарушения обмена.
Скачать презентацию Галактоземия наследственное заболевание в основе которого лежит нарушение
Галактоземия.pptx