Растворы 2016.ppt
- Количество слайдов: 69
г. Москва ОВРЕМЕННЫЕ ИНФУ ЗИО ННЫЕ РАСТВОРЫ
Немного истории • T. Latta, 1831 Первое внутривенное введение солевых растворов T. Latta. Relative to the treatment of cholera by the copious injection of aqueous and saline fluids into the veins. Lancet. 1831; 2: 274 -277
Немного истории • • H. Landerer, 1881 «Физиологический раствор» S. Ringer, 1882 Раствор Рингера F. S. Locke Раствор Рингера-Локка A. F. Hartmann Раствор Рингера лактат M. V. Tyrode, 1910 Раствор Тироде Раствор Батлера Раствор Хартига Раствор Дарроу
Немного истории • Hogan, 1915 Желатины • Gronwall, Ingelmann, 1944 Декстраны • Thompson, Britton и Walton, 1962 Гидроксиэтилкрахмалы
70 -е годы 2000 -е годы
Водные сектора организма Внутриклеточное пространство (60%) Клеточная мембрана Интерстициальное пр-во (33%) Внутрисосудистое пространство (7%) Эндотелий сосудов
«Рабочие пространства» инфузионных растворов Растворы, содержащие свободную воду Изотонические растворы Коллоиды Внутриклеточное пространство Интенстициальное пр-во Внутрисосудистое пр-во
Распределение инфузионных растворов «Свободная вода» Сосудистое русло Интерстиций Клетки Изотонические солевые растворы Коллоиды
Распределение солевых растворов Лимфатический дренаж Интерстициальное пр-во Внутрисосудистое пр-во 1/4 3/4 «Третье пр-во» (подкожная клетчатка, соединительная ткань, полости и т. д. ) Солевой раствор
Отечный синдром
Отечный синдром Мозг Миокард Abdominal compartment syndrome Гемостаз Легкие Кишечная стенка Зона операции
Проблемы применения солевых растворов EW. Moretti et al. , 2003
Отек кишечной стенки Marjanovich et al, 2009
Проблемы применения солевых растворов • Отечный синдром Ухудшение местного гемостаза в тканях
Проблемы применения солевых растворов • Относительный дефицит плазменных антикоагулянтов Гиперкоагуляционный синдром • Отечный синдром Ухудшение местного гемостаза в тканях
Зависимость функции факторов свертывания (А) и физиологических антикоагулянтов (Б) от их концентрации А 75% 100% Б 100% 75%
Проблемы применения солевых растворов • Относительный дефицит плазменных антикоагулянтов Гиперкоагуляционный синдром • Отечный синдром Ухудшение местного гемостаза в тканях
Принципы инфузионной терапии • Дегидратация Кристаллоиды (Fluid replacement) • Гиповолемия Коллоиды (Volume replacement)
Принципы инфузионной терапии • Дегидратация Кристаллоиды (Fluid replacement) • Гиповолемия Коллоиды + солевые р-ры (Volume replacement)
КРИСТАЛЛЛОИДНЫЕ ИНФУЗИОНЫЕ РАСТВОРЫ Гипоосмолярные Na. Cl 0, 45% 5% глюкоза Гиперосмолярные Изоосмолярные Физ. раствор Р-р Рингера Ионостерил Na. Cl 7, 5%
Состав солевых растворов Плазма Физ. раствор Рингера Лактат Рингера Ионостер ил Na+ (ммоль/л) 136 -143 154 147 130 137 K+ (ммоль/л) 3, 5 -5, 5 4 Ca 2+ (ммоль/л) 2, 38 -2, 63 2, 25 1 1, 65 Mg 2+ (ммоль/л) 0, 75 -1, 1 1, 25 Cl- (ммоль/л) 96 -105 156 112 110 Лактат Ацетат 276 291 154 Резервная щелочь Осмолярность мосм/л 295 -305 308 309
Потребность в кислороде при образовании бикарбоната из носителей резервной щелочи
Сбалансированные электролитные растворы
КОЛЛОИДНЫЕ ОБЪЕМОЗАМЕЩАЮЩИЕ РАСТВОРЫ Синтетические Естественные СЗП; Растворы альбумина
Синтетические коллоиды Гидроксиэтилкрахмалы Желатины Декстраны
ЖЕЛАТИНЫ Коллаген Желатин Пептид Мочевиносвязанный желатин Оксиполижелатин Сукцинилированный желатин
ДЕКСТРАНЫ Среднемолекулярные (60 -70 к. Да) Полиглюкин Макродекс Низкомолекулярные (40 к. Да) Реополиглюкин Реомакродекс
ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛЫ ГЭК 130/0. 4 9: 1 О О О С 6 О О О О С 2
Гидроксиэтилкрахмалы Сырье для производства Концентрация Характер растворителя Молекулярная масса Степень и характер замещения
ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛЫ Молекулярная масса Высокомолекулярные 450 к. Да Среднемолекулярные 200 -260 к. Да Низкомолекулярные 40 -70 к. Да Степень замещения Гетакрахмалы - 0, 7 Гексакрахмалы - 0, 6 Пентакрахмалы - 0, 5 Тетракрахмалы - 0, 4 Характер замещения С 2/С 6
ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛЫ I поколение (Hetastarch) 450/0. 7 Стабизол II поколение (Pentastarch) 200/0. 5 ХАЕС-стерил Гемохес Рефортан Инфукол III поколение (Tetrastarch) 130/0. 4 -0. 42 Волювен, Венофундин Реохес IV поколение 130/0. 4 -0. 42 в сбалансированном электролитном растворе Волюлайт Тетраспан
Синтетические коллоиды: критерии выбора Ø Выраженность волемического эффекта Ø Выраженность побочных эффектов
ВОЛЕМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ СИНТЕТИЧЕСКИХ КОР
Волемических эффект волемических средств J. Boldt, 2010
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОЛЛОИДНЫХ ОБЪЕМОЗАМЕЩАЮЩИХ РАСТВОРОВ • модифицирующее действие на систему гемостаза; • влияние на функцию почек; • аллергические реакции.
Механизмы аллергических реакций на коллоидные плазмозаменители Декстраны Гаптеновый механизм Желатины Прямое гистаминомиметическое действие ГЭК ?
ЧАСТОТА АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РЕАКЦИЙ ПРИМЕНЕНИИ КОЛЛОИДНЫХ ОБЪЕМОЗАМЕЩАЮЩИХ РАСТВОРОВ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОЛЛОИДНЫХ ОБЪЕМОЗАМЕЩАЮЩИХ РАСТВОРОВ • модифицирующее действие на систему гемостаза; • влияние на функцию почек; • аллергические реакции.
Нефротоксическое действие синтетических КОР Кровь Моча После инфузии ) До инфузии Кровь Почечное перфузионное давление Онкотическое давление плазмы Morgan M. , Kapsner C. , 1987 Моча
Нефротоксическое действие коллоидных растворов Декстраны ГЭК 470/0. 7 ГЭК 200/0. 5 (10%) ГЭК 200/0. 5 (6%) ГЭК 130/0. 4 Модифицированный желатин
Нефротоксическое действие коллоидных растворов Декстраны ГЭК 470/0. 7 ГЭК 200/0. 5 (10%) ! Альбумин 20% ? ГЭК 200/0. 5 (6%) ГЭК 130/0. 4 Модифицированный желатин
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОЛЛОИДНЫХ ОБЪЕМОЗАМЕЩАЮЩИХ РАСТВОРОВ • модифицирующее действие на систему гемостаза; • влияние на функцию почек; • аллергические реакции.
Модифицирующее действие синтетических коллоидов на гемостаз Ø Неспецифическая гемодилюция Ø Специфические механизмы
Действие синтетических КОР на систему гемостаза – 0 Гемостатический потенциал крови • гипокоагуляционное действие; • дезагрегантное действие; • активация фибринолиза + • начальная F VIII гемодилюция • ускорение Нарушение конечных тромбообразования этапов тромбообразования «Запредельная» гемодилюция
Действие синтетических КОР на систему гемостаза – 0 Гемостатический потенциал крови • гипокоагуляционное действие; • дезагрегантное действие; • активация фибринолиза + • начальная «Силиконизирующий» гемодилюция эффект • ускорение тромбообразования Фактор Виллебранда Блок рецепторов тромбоцитов
Действие синтетических КОР на систему гемостаза – 0 Гемостатический потенциал крови • гипокоагуляционное действие; • дезагрегантное действие; • активация фибринолиза + • начальная гемодилюция • ускорение тромбообразования
Гемодилюция
HES and Coagulation S. Kozek-Langeneker, 2005, 2007, 2009
Действие синтетических КОР на систему гемостаза – 0 Гемостатический потенциал крови • гипокоагуляционное действие; • дезагрегантное действие; • активация фибринолиза + • начальная гемодилюция • ускорение тромбообразования
ДЕЙСТВИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ КОР НА ГЕМОСТАЗ ЗАВИСИТ ОТ • Типа препарата
ДЕЙСТВИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ КОР НА ГЕМОСТАЗ ЗАВИСИТ ОТ • Типа препарата • Молекулярной массы и других структурных характеристик препарата
Специфические гемостазиологические механизмы ГЭК • ГЭК 450/0. 7 • Активация фибринолиза • ГЭК 200/0. 5 • Снижение активности VIII фактора • ГЭК 130/0. 4 • Снижение функции тромбоцитов
ДЕЙСТВИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ КОР НА ГЕМОСТАЗ ЗАВИСИТ ОТ • Типа препарата • Молекулярной массы и других структурных характеристик препарата • Дозы и сроков применения
…лекарство или яд – зависит от дозы… Парацельс
ИНФУЗИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ КОЛЛОИДНЫХ РАСТВОРОВ • до 500 мл или 5 -7 мл/кг в сутки влияние на гемостаз не выходит за рамки гемодилюции; • до 1000 -1500 мл или до 20 мл/кг в сутки проявляются специфические для коллоидов эффекты, но не отмечается появления геморрагического синдрома; • свыше 2000 мл или более 25% ОЦК высока опасность геморрагических осложнений.
МАКСИМАЛЬНЫЕ БЕЗОПАСНЫЕ ДОЗЫ СИНТЕТИЧЕСКИХ КОР
ДЕЙСТВИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ КОР НА ГЕМОСТАЗ ЗАВИСИТ ОТ • Типа препарата • Молекулярной массы и других структурных характеристик препарата • Дозы и сроков применения • Исходного состояния пациента
Диапазон действия синтетических КОР на систему гемостаза Модиф. желатин ГЭК 130/0. 4 ГЭК 200/0. 5 ГЭК 450/0. 7 – 0 Гемостатический потенциал крови +
Гипертонические гиперонкотические растворы • Гиперхес (Fresenius Kabi) ГЭК 200/0. 5 + Na. Cl 7, 2% • Гемостабил (Россия) Декстран 40 + Na. Cl 7, 5% • Волемический коэффициент - 4, 0 • Терапевтическая доза – 3 -5 мл/кг • Показания: острая гиповолемия и шок
Выбор синтетических КОР • Тяжелый гиповолемический шок, глубокая гипотензия (на начальных этапах терапии) Препарат выборы ГЭК 200/0. 5 10% Гиперхес
Выбор синтетических КОР • Необходимость минимизации влияния проводимой терапии на систему гемостаза: Препараты выбора ГЭК 130/0. 4 Модифицированный желатин Препараты риска Декстраны ГЭК 450/0. 7
Выбор синтетических КОР • Больные с нарушением функции почек: Препараты выбора ГЭК 130/0. 4 Модифицированный желатин Препараты риска Декстраны ГЭК 450/0. 7
Выбор синтетических КОР • Больные с высоким риском тромботических осложнений Препараты выбора ГЭК 200/0. 5 Декстраны Препарат риска Модифицированный желатин
Выбор синтетических КОР • Больные с синдромом «капиллярной утечки» (сепсис, синдром гиперстимуляции яичников и др. ) Препараты выбора ГЭК 130/0. 4 ГЭК 200/0. 5 ГЭК 450/0. 7
Ограничения в использовании ГЭК
Исследование VISEP* • 600 пациентов, ГЭК 200/0. 5 10% Использование ГЭК без показаний неправильный выбор без учета противопоказаний * K. Reinhart et al. , 2008