ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ n детоксикационная разрушение токсических веществ n

ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ n детоксикационная (разрушение токсических веществ), n выделительная (секреция и выделение желчи), n синтетическая (синтез многих биологически активных веществ) , n энергетическая (поддержание энергетического баланса организма)

Выделительная (или экскреторная) функция • Оценка выделительной функции печени (это измерение содержания в крови билирубина и желчных кислот) служит одним из основных инструментов в постановке диагноза гепатит

Синтетическая функция • Является одной из важнейших функций, поскольку печень участвует в обмене белков, жиров и углеводов. В печени синтезируются все важнейшие белки крови. При нарушении функционирования печени происходят качественные и количественные изменения синтеза белков.

Хронический гепатит – полиэтиологическое заболевание печени, продолжающееся без улучшения не менее 6 месяцев, морфологически характеризующееся различной степенью выраженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления с сохранением дольковой структуры печени. При этом некрозы паренхимы могут быть очаговыми, обширными лобулярными, перипортальными или перисептальными.

Хронический гепатит

Классификация по морфологическому принципу • хронический персистирующий, • хронический лобулярный • хронический активный варианты

Клинико-морфологическая классификация (Лос-Анджелесе, 1994 г. )

Клинико-морфологическая классификация (Лос-Анджелесе, 1994 г. )

По течению • Неактивный « 0» – фиброза , « 0» – активность • Активный

Активный Лабораторные критерии активности: • минимальная степень активности характеризуется не более чем трехкратным увеличением содержания сывороточных Ал. АТ; повышением гамма-глобулина в пределах 20 г/л; • средняя степень активности - трех - десятикратным увеличением Ал. АТ; повышением гамма - глобулина в пределах 25 г/л; • выраженная активность - более чем десятикратным увеличением Ал. АТ; повышением гамма-глобулина свыше 25 г/л. Морфологические критерии показатели стадия локализация 0 Нет фиброза 1 Мягкий Перипортальный 2 Умеренный Порто-перипортальные септы 3 тяжелый Порто-центральные септы 4 цирроз

Вирусные гепатиты • • • пять вирусов (A, B, C, d, E ) РНК - (A, C, d, E ) ДНК - (B) - использует транскрипты РНК (B, C, d, )- покрыта оболочкой передаются парентеральным путем - (B, C, d) передаются фекально-оральным путем - (А, Е)

Viral Hepatitis - Etiology “Infectious Hepatitis” Viral hepatitis “Serum Hepatitis” A Enterically E transmitted Non A Non B Parenterally B D C transmitted F, G, GB Other viruses, EB Virus Rubella, Coxsackie CMV, yellow fever etc.

Viral Hepatitis - Overview Type of Hepatitis A Source of virus feces B No Vaccine Yes D blood/ body fluids Route of fecal-oral parenteral transmission Chronic infection C Yes parenteral Yes No parenteral Yes E feces fecal-oral No No

Современные подходы диагностики и мониторинга развития вирусных гепатитов

Эпидемиология Среди всех инфекционных болезней вирусные гепатиты остаются на третьем месте по распространенности, причем пять упомянутых выше вирусов гепатита являются причиной развития 95% острых и 80% хронических гепатитов. По данным ВОЗ около 300. 000 человек ежегодно заболевают вирусным гепатитом В. Сегодня в мире насчитывается 3 млн. больных ХГ В, что составляет 6 -10 % от общего числа хронических заболеваний печени. Еще более серьезную опасность представляет вирусный гепатит С. В разных странах от 1 до 5% населения поражены этим вирусом. В России частота встречаемости инфекции HCV составляет около 4, 5 %. Среди ХЗП вирусный гепатит С стоит на первом месте и составляет 40 -60 % больных.

Варианты динамики инфицирования • При инфицировании HBV взрослого хронизация инфекции наблюдается в 10% случаев, из которых в 2/3 формируется "здоровое" носительство вируса и лишь в 30% случаев прогрессирующий гепатит. • Инфекция HCV по мнению большинства авторов является первично хронической в 80 - 90% случаев. При этом лишь у 20% инфицированных можно предполагать отсутствие гепатита. • Уровень хронизации в результате перенесенной коинфекции HBV/HDV сравним с уровнем хронизации в результате перенесенного ОВГ В. Большинство случаев развития ХГ D являются результатом суперинфекции HDV носителя HВs. Ag.

Клиническая картина • Хронические вирусные гепатиты, как правило, малосимптомны и нередко впервые выявляются на стадии цирроза печени. • Наиболее частыми признаками ХГ являются слабость, недомогание, быстрая утомляемость, снижение аппетита, тошнота, тяжесть в правом подреберье, увеличение печени. Могут наблюдаться боли в мышцах, суставах. • Классические "печеночные" симптомы, такие как желтуха, кожный зуд, увеличение селезенки, сосудистые паучки, покраснение ладоней и стоп встречаются в основном на поздних стадиях болезни. • Активность АТ может быть несколько повышена, другие "функциональные печеночные пробы" остаются в пределах нормы. • При морфологическом исследовании ткани печени могут наблюдаться любые изменения от незначительных до массивных некрозов с выраженной инфильтрацией на фоне сформированного ЦП. Наиболее тяжелые изменения наблюдаются у 20% больных с высокой активностью АТ и только у 1% больных с постоянно нормальной активностью ферментов.

Клиническая картина • • Фаза 1 - вирусной репликации – Пациенты бессимптомно на этом этапе. – Лабораторные исследования демонстрируют серологические и фермента маркеры гепатита. Фаза 2 - продромальный этап – Пациенты испытывают анорексия, тошнота, рвота, изменение вкуса, артралгии, недомогание, усталость, крапивница, и зуд. У некоторых развивается отвращение к сигаретного дыма. – Когда видели поставщиком здравоохранения на этом этапе, пациенты часто диагноз гастроэнтерит или вирусной синдрома. Фаза 3 - этап желтушный – Пациенты, возможно, отметит темную мочу, а затем бледные цвета стул. – В дополнение к преобладающей и желудочно-кишечные симптомы недомогания, пациенты становятся желтушный и может развиваться правом верхнем квадранте боль гепатомегалия. Фаза 4 - реабилитационный этап – Симптомы и желтухи решить. – Ферменты печени возвращения к нормальной жизни.

Клинико-лабораторные синдромы

Цитолитический синдром

Холестатический синдром

Синдром гиперспленизма

Иммуновоспалительный синдром

Геморрагический синдром

Астеновегетативный синдром

Диспепсический синдром

Дифференциальной диагностики • Травмы живота Препятствие, тонкой кишки Аневризма, брюшной аорты Панкреатит Холангит Холецистит и желчная колика Желчнокаменная болезнь Гастрит и язвенная болезнь Гастроэнтерит • Абсцесс печени Лекарственный гепатит Аутоиммунный гепатит Гепатоцеллюлярной карциномой Рак поджелудочной железы

Лабораторные исследования • • • Простой тест, скрининг на вирусный гепатит производится проверка мочи на наличие билирубина. В качестве альтернативы, панели печеночных ферментов (как правило, дорогостоящие испытания) может быть получена. Уровень глюкозы важно при оценке гипогликемии у больных с измененной или сомнительных психической. Билирубина (общего и фракционированного): Общий билирубин может быть повышен в инфекционный гепатит. Билирубина выше 30 мг / дл указывают на более тяжелое заболевание. Щелочной фосфатазы обычно находится в диапазоне ссылки, но может поднять не более, чем в два раза превышает нормальный уровень. Если щелочной фосфатазы повышается значительно, считают абсцесса или желчных обструкции. Протромбиновое время (PT), если затягивается, является грубым нарушением поиска с указанием синтетической функции печени. Креатинина сыворотки искать доказательства нарушения почечной функции. Снижение функции почек предлагает мгновенный заболевания печени

Лабораторные исследования • • • Концентрация сыворотке аммиака у пациентов с измененной психической или других признаков печеночной энцефалопатии. Обнаружение присутствия Ig. M анти-ВГА в сыворотке крови является стандартом для диагностики острого инфицирования ВГА. Определение наличия Ig. M анти-HBc в сыворотке крови необходимо поставить диагноз острого гепатита. Наличие HBs. Ag в сыворотке крови в течение 6 месяцев или дольше, что свидетельствует о хронической инфекции. Гепатит C инфекция может быть подтверждено серологических тестов для выявления антител к ВГС (анти-ВГС) или молекулярные тесты на наличие вирусных частиц. Третье поколение тестов для анти-ВГС чувствительны и специфическим и может обнаружить такие антитела в течение 4 -10 недель инфекции. Качественный ПЦР на наличие вирусных частиц является наиболее конкретным испытание ВГС-инфекции и может оказаться полезным в диагностике острого ВГС-инфекции до антитела развиваются. Определения Ig. M антител к HDV делать не нужно регулярно проводятся во всех пациентов с подозрением на гепатит.

Функциональные исследования • Получить соответствующие диагностические изображений (например, ультразвуковое исследование, компьютерная томография), для дифференциальной диагностики заболеваний желчного пузыря или абсцесса печени.

Осложнения • • • Острый / подострого некроза печени Хронический активный гепатит Хронический гепатит Цирроз печени Печеночная недостаточность Гепатоцеллюлярная карцинома (HBV, HCV)

Хронический вирусный гепатит В ДНК-содержащий представитель обширного семейства гепадновирусов. Поверхностный антиген (HBs. Ag) является маркером HBV-инфекции, не заразен, но без HBs. Ag вирус не проникает в клетку. Учитывая это обстоятельство, все рекомбинантные вакцины построены на принципе образования антител к HBs. Ag (AHBs).

Hepatitis B Virus

Hepatitis B virus infection • • • Сывороточный гепатит 350 миллионов носителей вируса страны 1 миллион случаев смерти в год 34. million носителей HBs. Ag в Индии. Связь с первичной гепатоцеллюлярной карциномы • Широкий спектр клинических проявлений • Вакцина доступна, начиная с 1982

HEPATITIS B VIRUS • ДНК вируса Семья: Hepadnaviridae Род: Orthohepadnavirus Dr. Baruch Blumberg received the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1976 – Discovery of Hepatitis B Virus

Hepatitis B Virus • Spherical with Icosahedral symmetry • Enveloped (HBs. Ag) • Size – complete Virion - 42 nm (Dane particle) – Surface protein particles - 20 nm Spherical & Tubular • Genome double stranded circular DNA • Grow in Hepatocyte cell cultures with difficulty • Do not produce CPE Цитопатогенный эффект

Hepatitis B Virus – Morphology (EM) Dane Particle (Complete Virion – Infectious)

Hepatitis B Virus- Structure • Core Protein (Antigen) - HBc. Ag DNA Polymerase Surface Protein (Antigen) - HBs. Ag ( Australia Ag)

Antigens of Hepatitis B Virus • Поверхностный антиген гепатита. (HBs. Ag) Произведено в больших количествах. Поверхностные белки вместе в комок сферической частицы диаметром 22 нмстержней переменной длины (22 нм) • Коровский антиген Гепатита B (HBc. Ag) Не обнаруживается в крови Их можно обнаружить только в клетках печени • HBe Antigen. (HBe. Ag) Определяется в крови только тогда, когда вирус размножается в больших количествах Не является частью вируса

Пути заражения • • парентеральный, половой, трансплацентарный (восходящий), контактный.

Группа риска • новорожденные дети матерей с персистированием или репликацией HBV, • больные гемофилией с частыми переливаниями крови, • больные на гемодиализе, • иммуносупрессивные больные, • наркоманы, • гомосексуалисты, • медицинские работники (гинекологи, трансфузиологи, хирурги, процедурные сестры)

Resistance to Physical agents • Устойчивость к температуре (60 ° C в течение 10 часов) • Стабилен при 100 ° C в течение 1 минуты • Устойчивость к кислоте [р. Н 2, 4 в течение 6 часов (HBs. Ag)] • Лабильных к эфиру и липидного растворителей • Стабилен при 37 ° С в течение 60 минут • Стабилен при -20 ° C годами

Destroyed by • Кипячение воды в течение 5 минут • Формалин • Гипохлорит натрия (1: 10 разведение)

Pathogenesis • Инкубационный период: 60 - 90 дней • Вирус попадает кровь • Достигает печени • Нарушение функции печени • Гепатита • Виремии будет продолжаться в течение многих недель • Вирус может создавать хронический процесс в гепатоцитах

Clinical Course • Стертая инфекция • Острый гепатит самостоятельно разрешения • Мгновенный гепатит • Бессимптомное носительство • Хронический гепатит • Цирроз печени • Гепатоцеллюлярная рака • Клинических проявлений болезни (желтуха): <5 лет, <10% > 5 лет, 30% -50% Острый летальность: 0, 5% -1% Хроническая инфекция: <5 лет, 30% -90% > 5 лет2% -10%

Clinical Course of HBV infection

Infection Pathogenesis Inflammation Chronic Infection Fibrosis Cirrhosis

Cirrhosis of Liver damage is mainly due to immune response – Cytotoxic T lymphocytes

Клиника HBV • Ранняя стадия ХГ В, как правило, полностью бессимптомна, несмотря на высокий уровень репликации вируса, что отражает толерантность иммунной системы к вирусу. В последующем иммунный ответ нарастает, и иммунное удаление инфицированных гепатоцитов приводит к развитию активного воспаления, некрозов, на месте которых формируется фиброз. • Исчезновение HBe. Ag и реплицирующихся форм вируса приводит к стиханию воспаления, однако, в сыворотке сохраняется HBs. Ag, что свидетельствует об интеграции вируса в геном гепатоцита. • Течение болезни может осложниться суперинфекцией HCV или HDV, привести к развитию декомпенсированного цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. • Внепеченочные проявления инфекции HBV обычно наблюдаются у больных с нетяжелыми формами гепатита. К ним относятся узелковый периартериит, мембранозный гломерулонефрит, криоглобулинемия, сухой синдром и некоторые другие патологические состояния.

Laboratory Diagnosis • Specimen – Blood – Liver Biopsy • Methods • Antigen detection – Hepatitis B Surface antigen (HBs. Ag) in Blood – Hepatitis B e-antigen (HBe. Ag) in Blood – Hepatitis B core antigen (HBc. Ag) in Liver cells

Laboratory Diagnosis Serological markers • Antigen Detection Hbs Ag , HBe Ag By ELISA, RIA Rapid tests – Strip test , spot

Laboratory Diagnosis cont… • Antibody detection – Anti-HBs. Ag – Anti-HBc. Ag – Ig. M antibody – Anti-HBc. Ag – Ig. G Antibody – Anti-Hbe Ag • PCR – HBV DNA detection – Most sensitive method – Accepted for diagnosis

Фазы хронического гепатита В 1 - носительство: HBs. Ag в сыворотке крови, печени при отсутствии гистологической картины гепатита; 2 - репликация (маркеры репликации: HBe. Ag, AHBc. Ig. M, HBV DNA, DNA - полимераза в сыворотке крови; HBc. Ag, HBV DNA в ткани печени); 3 - интеграция (HBs. Ag, AHBe при отсутствии в сыворотке крови HBV DNA, а в ткани печени HBc. Ag).

Interpretation of Serology HBs. Ag HBe Ag Anti-HBs. Ag Anti-HBc. Ag (Ig. M) Interpretaion + + - - Ранняя инфекция Super носителей - - + недавнее заражение (Window период) - + + (Ig. G) Перенесенная инфекция / восстановление - + _ Доказательства о вакцинации _ _ + _ Простые носителей

Geographic Distribution of Chronic HBV Infection HBs. Ag Prevalence ³ 8% - High 2 -7% - Intermediate <2% - Low

Concentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluids High Moderate blood semen serum vaginal fluid wound exudates saliva экссудата раны Low/Not Detectable urine feces sweat tears Breast milk

Hepatitis C Virus Infection

Hepatitis C Virus Вирус гепатита С является РНК-содержащим из семейства флавивирусов. HCV имеет 6 генотипов, более 90 субтипов и множество квазивидов, в связи с чем не разработаны методы его вакцинации. Зарегистрирована территориальная неравномерность циркуляция генотипов HCV. В России чаще всего выявляют 1 b и 3 a генотипы вируса.

Hepatitis C Virus • 170 миллионов инфицированных ВГС людей во всем мире • Основном субклинические формы Высокий потенциал для хронической инфекции (> 70%) • 50 -70% хронически инфицированных лиц хронические заболевания печени • Не является основной причиной острого или мгновенный гепатит • Важная причина первичной гепатоцеллюлярной карциномы

Hepatitis C Virus В России имеет место активизация эпидемического процесса гепатита С (3, 2 на 100 000 населения в 1994 г. ; 20, 7 в 2000 г. ), в Свердловской области - 20, 9; в Тюменской - 78, в отдельных регионах свыше 150 на 100 000 населения (1999 г. ). В целом инфекция HCV составляет 20 % случаев острых гепатитов, 70% - хронических, 40 % - цирроза печени, 60 % - гепатоцеллюлярной карциномы.

Hepatitis C Virus Частота хронизации ОВГ - С составляет 60 90 %. Более “мягкое” клиническое течение гепатита С; превалирование форм, протекающих с нормальными биохимическими показателями (за что он получил название “ласкового убийцы”), затрудняет своевременную клиническую диагностику HCV - инфекции. Волнообразное повышение активности Ал. АТ характерно для инфицирования генотипом 1 -б.

Epidemiology

C Virus • Belongs to family Flaviviridae • Positive sense, ss RNA genome • Enveloped with projections • Size – 55 -65 nm • RT Enzyme positive • 6 genotypes Reservoirs of Infections Humans cases & carriers

Enveloped RNA , glycopeptide projection

Transmission • • Parenteral transmission. Sexual vertical nosocomial spread ( especially in dialysis units) • Incubation period Average 6 -7 weeks ( 2 -26 weeks)

Hepatitis C Infection L Cycle

Clinical Course of HCV Infection Spontaneous Recovery

Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Recovery anti. HCV Symptoms +/- Titer HCV RNA ALT Normal 0 1 2 3 4 Months 5 6 1 2 3 Years Time after Exposure 4

Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Progression to Chronic Infection anti. HCV Symptoms +/- Titer HCV RNA ALT Normal 0 1 2 3 4 Months 5 6 1 2 3 Years Time after Exposure 4

Laboratory Diagnosis • Specimen - Blood • Methods: • Detection of anti-HCV antibodies by ELISA, dot blot assays –tend to be low level at early disease • RT-PCR –Helps for diagnosis and monitoring against antiviral therapy, and for genotyping

Clinical Course of HCV Infection Spontaneous Recovery

HEPATITIS D VIRUS

Hepatitis D Virus infection • Дефектный РНК-содержащий вирус • Требуется репликации ВГВ для его размножения. • Встречается в качестве одного или супер-инфекции с вирусом гепатита В • Приводит к тяжелому течению болезни • Передавается парентерально

Hepatitis D (Delta) Virus d antigen HBs. Ag RNA

HBV - HDV Coinfection Typical Serologic Course Symptoms Titer ALT Elevated Ig. M anti-HDV anti. HBs HDV RNA HBs. Ag Total anti. HDV Time after Exposure

HBV - HDV Superinfection Typical Serologic Course Jaundice Symptoms Total anti-HDV Titer ALT HDV RNA HBs. Ag Ig. M anti-HDV Time after Exposure

Geographic Distribution of HDV Infection Taiwan Pacific Islands HDV Prevalence High Intermediate Low Very Low No Data

Hepatitis G virus • Открыта в 1995 году. • РНК, Flavivirus Как вирус C

Transfusion Transmitted Virus (TTV) • Открыта в 1997 в Японии. • Парентеральное и кишечных путей передачи

Other Viruses • Cytomegalovirus • Epstein Barr Virus • Herpes Simplex virus • Varicella Zoster Virus • Mumps virus • Yellow fever virus • • • Coxsackie B virus Echo virus Marburg virus Lassa fever virus Adenovirus Rubella virus

Лечение гепатитов а). Базисная терапия: 1. Диета - стол № 5 с индивидуальными модификациями. 2. Средства, нормализующие деятельность желудочно-кишечного тракта (панкреатические ферментные препараты, эубиотики, адсорбенты). 3. Препараты, влияющие на функциональную активность гепатоцитов (поливитамины, антиоксиданты, эссенциальные фосфолипиды). 4. Социально-профессиональные аспекты терапии и реабилитации (освобождение от тяжелой физической нагрузки, социальная поддержка при увольнении с вредного производства, лечение алкоголизма и наркомании). 5. Лечение сопутствующих соматических заболеваний, симптоматические средства.

Лечение Hepatitis В Virus • • • При ХГВ без D-агента в фазе интеграции назначается только базисная терапия. При ХГВ В без D-агента в фазе репликации назначается интерферонотерапия на фоне базисной терапии. Оптимальная схема - 5 -10 млн. МЕ 3 раза в неделю на протяжении 4 -6 месяцев (при "Hbe. Ag-негативном" ХГВ - 12 мес. ). Базисное лечение ХГВ без D-агента проводится в амбулаторных условиях врачами-инфекционистами территориальных поликлиник, при необходимости - вместе с врачами-консультантами специализированных гепатологических центров или врачами кабинета последующих наблюдений инфекционного стационара, где впервые был установлен диагноз острого (и далее хронического) вирусного гепатита В. Курс интерферонотерапии, его коррекция и мониторинг эффективности желательно осуществлять под контролем консультативных гепатологических центров. В условиях стационара в основном проводится инфузионная терапия (при необходимости) и исследования, уточняющие диагноз (биопсия печени).

Лечение Hepatitis C Virus • • • Первую и основную группу противовирусных препаратов составляют альфа-интерфероны (рекомбинантные и природные) - такие как: человеческий лейкоцитарной интерферон (ЧЛИ), вэллферон, виферон, реаферон, роферон-А, интераль, реальдирон и др. Считается, что их противовирусное действие основано на торможении вирусной репродукции и стимуляции многих факторов иммунной системы организма. Вторую группу противовирусных средств составляют ингибиторы обратной транскриптазы и, в частности, аналоги нуклеозидов (ламивудин, ацикловир, рибавирин, ребетол, рибамидил, видарабин, лобукавир, соривудин и др. ), блокирующие синтез вирусных ДНК и РНК путем замены собой натуральных нуклеозидов и тем самым тормозящие репликацию вируса. Третья группа препаратов представлена интерфероногенами (амиксин, циклоферон, неовир, ремантадин, амантадин и пр. ), механизм действия которых заключается в индукции выработки макроорганизмом дополнительных количеств своих собственных интерферонов.

Лекарственный (токсический) гепатит • Злоупотреблением наркотиками (кокаин, метилендиоксиметамфетамин (экстази) • Толуол, трихлорэтилен, фенциклидин, и этанола. Пациентов, госпитализированных с гепатитом индуцированных этанола имеют смертность 20 -65%. • Профессиональные воздействия различных промышленных агентов

Клиническая картина • Острый гепатит может быть результатом воздействия одного из гепатотоксических агентов. • Во время фазы 1, у пациентов развивается желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе. Они также могут показать бред, судороги, кома или представляющих соответствующих центральных токсического поражения нервной системы. • В период с 24 -48 часов после заражения, пациенты попадают в фазе 2, основных клинических проявлений • Фаза 3 происходит через 48 -72 часа после контакта развивается печеночная недостаточность часто сопровождается почечной недостаточности.

Аутоиммунный гепатит (AIH) • Аутоиммунный гепатит (AIH) является хроническим гепатитом necroinflammatory неизвестной этиологии, характеризующееся гистологически мононуклеарной инфильтрацией тканей печени, выработкой аутоантител против белков гепатоцитов и повышение иммуноглобулина G (Ig. G) до патологического уровня.

На сегодняшний день 2 типа аутоиммунного гепатита • AIH типа 1 (АСМАП-1), характеризуется наличием циркулирующих анти-гладкие мышцы антител (ОУРА) и / или антиядерных антител (НАНА). • AIH типа 2 (АСМАП-2) характеризуется циркулирующих печени и почек микросом типа 1 (LKM-1) антитела или анти-цитозоля печени 1 (анти-LC 1) антител. • Совсем недавно описал третьего типа аутоиммунного гепатита (АСМАП тип 3), может быть отличается аутоантител к растворимые белки печени или поджелудочной железыантиген. Целевого антигена для ANA разнородна, цель антигена для LKM-1 антител CYP 2 D 6, и цель антигена для антитело мускула (SMA) является F-актина.

Частота • Соединенные Штаты • Эпидемиологические данные весьма ограничены. Среди белых взрослых, распространенность оценивается в 0. 1 -1. 2 случаев на 100000 человек. • Международный • Распространенность оценивается в 0. 1 -1. 2 случаев на 100000 лиц в Западной Европе, но только 0. 08 -0. 015 случаев на 100000 человек в Японии, что делает аутоиммунный гепатит любого типа редкой болезни.

Аутоиммунный гепатит (AIH) • • • Смертности / заболеваемости У детей с аутоиммунным гепатитом, 70% нуждаются в лечении до совершеннолетия. Многие пациенты уже цирроза печени на момент установления диагноза. Почти 20 -25% детей с аутоиммунным гепатитом умирают или требуют трансплантации печени в результате этого заболевания. Пол Женщины составляют 75% пациентов. Возраст Аутоиммунный гепатит возникает у детей и взрослых с двумя пиками заболеваемости в возрасте 10 -20 лет и еще раз в возрасте 45 -70 лет. Примерно половина людей, страдающих моложе 20 лет, пик заболеваемость в предменструальный период у девочек. Аутоиммунный гепатит был описан в младенческом возрасте.

Клинические признаки • Клинические признаки аутоиммунного гепатита сильно варьирует. • Пациенты могут быть бессимптомным или неспецифические симптомы (например, усталость, потеря аппетита, потеря веса, изменения в поведении, аменорея). Системные или кожных нарушений происходит в 25% пациентов. Носовое кровотечение, кровоточивость десен, синяки с минимальной травмой частых жалоб. • У некоторых пациентов с тяжелой формой острого вирусного гепатита похожи на острый вирусный гепатит. • Аутоиммунный гепатит редко представляет как молниеносный печеночной недостаточности. • Внепеченочных проявлений иногда начальные симптомы, которые приводят к диагнозу аутоиммунный гепатит.

Клинические признаки • • • – желтуха (58%), неспецифическая слабость (57%), анорексия (47%), боли в животе (38%), и бледность (26%). – биопсия печени показала активный гепатит (52%), цирроз печени (38%), а также мягкий активности воспалительного процесса (10%). Физические данные желтуха, гепатомегалия, спленомегалия, асцит , кожные проявления хронических заболеваний печени и печеночной комы. Спленомегалия встречается в 50 -60% случаев. Приблизительно 30% пациентов могут иметь признаки хронического заболевания печени (например, ладонная эритема, асцит). 10 -20% декомпенсированный цирроз печени. Желудочно-кишечный тракт кровотечение как осложнение портальной гипертензии, как правило, редко. Дополнительные аутоиммунные расстройства: – АСМАП-1 - язвенный колит , склерозирующий холангит , артрит , васкулиты, гломерулонефрит, сахарный диабет и – АСМАП-2 - Polyendocrinopathy, очаговая алопеция, диабет и тиреоидит

Лабораторные исследования • • • Повышенные уровни аминотрансфераз сыворотки (1. 5 -50 значения) Повышенные уровни сывороточных иммуноглобулинов, в первую очередь иммуноглобулина G (Ig. G) Серопозитивных результатов антиядерных антител (НАНА), гладкие мышцы антител (SMAS), или печени и почек микросом типа 1 (LKM-1) или анти-цитозоля печени 1 (анти-LC 1) антител – SMAS находятся в 90 -100% пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 (АСМАП-1). Титров диапазоне от 1: 100 -500, 000. SMAS происходят в странах с низким титром у здоровых детей и пациентов с вирусным гепатитом и другими заболеваниями, которые не влияют на печень. – LKM-1 антител, присутствующих в 40 -45% пациентов с аутоиммунным гепатитом 2 (АСМАП-2) и связаны с анти-LC 1 антител в 50% пациентов. Анти-LC 1 антител происходит только в 30% пациентов с АСМАП -2 и признать formiminotransferase cyclodeaminase, специфичными для печени 58 k. D метаболических ферментов. антитела Antiasialoglycoprotein рецепторов происходят чаще у больных с АСМАП-1 и может служить маркером активности воспалительного. У 50% пациентов, неправильные результаты синтетических тестов печеночной функции включают уменьшенный альбумина уровнях, а также длительное время протромбина.

Лечение • Пациенты с аутоиммунным гепатитом (АСМАП) обычно реагируют на иммуносупрессивную терапию. • Лечение кортикостероидами самостоятельно или в сочетании с азатиоприн. – Инициировать преднизолон в 2 мг / кг / сут (не более 60 мг / сут). – Некоторые авторы рекомендуют начинать с преднизолона азатиоприна на заболевания.

Хирургической помощи • Примерно 10 -20% больных нуждаются в трансплантации печени. Показания для трансплантации печени включают следующее: Ø Мгновенная печеночная недостаточность Ø Осложнения цирроза печени Ø Безуспешность консервативной терапии