Функциональная система поддержания жидкого состояния крови Физиология гемостаза

Функциональная система поддержания жидкого состояния крови. Физиология гемостаза.

система РАСК – регуляции агрегатного состояния крови РАСК–система приспособительных реакций, обеспечивающая сохранение жидкого состояния крови в сосудистом русле и остановку кровотечений из поврежденных сосудов путем тромбирования.

В систему РАСК - входят: 1. свертывающая система (гемостаз) 2. противосвертывающая система 3. фибринолитическая система крови.

Факторы, поддерживающие кровь в жидком состоянии • 1) внутренние стенки сосудов и форменные элементы крови заряжены отрицательно; • 2) эндотелий сосудов секретирует простациклин ПГИ-2 – ингибитор агрегации тромбоцитов, антитромбин III, активаторы фибринолиза; • 3) факторы свертывающей системы крови находятся в сосудистом русле в неактивном состоянии; • 4) наличие антикоагулянтов; • 5) большая скорость кровотока.

Этапы остановки кровотечения Сосудистотромбоцитарный гемостаз Коагуляционный гемостаз Фибринолиз Восстановление целостности стенки сосуда

Фазы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза 1. Рефлекторный спазм поврежденных сосудов 2. Адгезия тромбоцитов 3. Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов 4. Необратимая агрегация тромбоцитов 5. Ретракция тромбоцитарного тромба

Факторы, способствующие адгезии: 1. АДФ, освобождающиеся из поврежденной ткани; 2. Ca 2+ ; 3. фибриноген; 4. фактор Вилли-Бранда (составляет часть VIII плазменнного фактора) - при его недостатке - гемофилия типа А; 5. обнажение коллагеновых волокон и базальной мембраны сосудистой стенки; 6. изменение заряда стенки. 7. В результате часть тромбоцитов разрушается и начинается I фаза - первичная реакция освобождения из тромбоцитов АДФ, БАВ, факторов свертывания крови.

тромбоцитов

Факторы, способствующие агрегации: • АДФ; Ca 2+; тромбин; фибриноген; простагландины Е 2, Е 2 - образуются из арахидоновой кислоты мембраны тромбоцитов. тромбоксан А - производное арахидоновой кислоты,

Агрегация может быть: • 1) обратимая - возможен распад агрегатов (например, при увеличении скорости кровотока); 2) необратимая - не поддается обратному развитию. Для того, чтобы агрегация стала необратимой, необходим белок тромбин.

Коагуляционный гемостаз

Факторы свертывания крови - Плазменные - Пластинчатые (тромбоцитарные) - Тканевые (клеточной поверхности)

Плазменные факторы - находятся в плазме, в неактивном состоянии, для их активации нужна травма I. Фибриноген, белок, переходящий в фибрин под влиянием тромбина, участвует в агрегации тромбоцитов, необходим для репарации тканей. II. протромбин (неактивная форма тромбина) - способствует превращению агрегации в необратимую; превращает фибриноген в фибрин; III. тканевой тромбопластин - та матрица, которая обеспечивает протекание свертывания крови по внешнему механизму; IV. Ca 2+ - необходим на всех этапах свертывания крови, при его дефиците - нет свертывания крови; V. проакцелерин - участвует в 1 фазе свертывания крови - в образовании протромбинадного комплекса; VI) исключен из списка;

Плазменные факторы • VII. проконвертин - участвует в I фазе свертывания крови; VIII. антигемофильный глобулин А - нужен для адгезии тромбоцитов. Если его нет - гемофилия типа А; IX. антигемофильный глобулин В - участвует в I фазе свертывания крови. При его отсутствии - гемофилия типа В; X. протромбиназа - превращает протромбин в тромбин; XI. предшественник плазменного тромбопластина - антигемофильный глобулин С; XII. фактор Хагемана - активируется при контакте с поврежденной сосудистой стенкой. Пусковой механизм процесса свертывания крови; XIII. фибринстабилизирующий фактор (фибриназа) - обеспечивает образование стабильных нитей фибрина.

Тромбоцитарные (пластинчатые) • ПФ-3 (тромбоцитарный тромбопластин) – липидно-белковый комплекс, на котором как на матрице происходит гемокоагуляция, • ПФ-4 – антигепариновый фактор, • ПФ-5 – благодаря которому тромбоциты способны к адгезии и агрегации, • ПФ-6 (тромбостенин) – актиномиозиновый комплекс, обеспечивающий ретракцию тромба, • ПФ-10 – серотонин, • ПФ-11 – фактор агрегации, представляющий комплекс АТФ и тромбоксана.

Факторы клеточной поверхности • 1) тканевой активатор, индуцирующий свертывание крови; • 2) прокоагулянтный фосфолипид, выполняющий функцию липидного компонента тканевого фактора; • 3) тромбомодулин, связывающий тромбин на поверхности эндотелиальных клеток, активирует протеин С.

Факторы клеточной поверхности (Факторы свертывания крови форменных элементов) • • • Эритроцитарные: 1) фосфолипидный фактор; 2) большое количество АДФ; 3) фибриназа. Лейкоцитарные: апопротеин III, ускоряющий свертываемость крови

Тканевый фактор • тромбопластин-содержится в коре головного мозга, в легких, в плаценте, эндотелии сосудов, способствует развитию распространенного внутрисосудистого свертывания крови.

Фазы свертывания крови

Сущность первой фазы свертывания состоит в активации X-фактора свертывания крови и образовании протромбиназы В зависимости от матрицы может осуществляться по внешнему и внутреннему механизму

I фаза свертывания крови (образование протромбиназы) Внешний механизм тромбопластин Контакт с кровью III акцелирин V IIa Ca 2+ + III + VIIa VII фактор Коллера тканевая протромбиназа X Ca 2+ + III + Va + Xa II протромбин IIa тромбин

I фаза свертывания крови (образование протромбиназы) Внутренний механизм Тромбоксан А, АДФ, факторы адгезии Травма, контакт с поврежденной поверхностью XII ф. XV вмк кк ф. XIV XIIa Слипание тромбоцитов (белый тромб) XIa + XIIa + Ca 2+ + Ф 3 XI IXa + VIIIa + Ca 2+ + Ф 3 IX X Ф 1, Ф 2, Ф 3 VIIIa Xa + Ca 2+ + Ф 3 + Va Кровяная протромбиназа IIa Va

I фаза свертывания крови (образование протромбиназы) мало

Сущность второй фазы – образование активного протеолитического фермента ТРОМБИНА из неактивного предшественника протромбина под влиянием протромбиназы. Протромбиназа Тромбин Протромбин (II) ионы Са

Сущность третьей фазы – переход растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимый фибрин

III фаза свертывания крови ТРОМБИН Фибриноген (1)Фибрин-мономер (2)Растворимый(S) фибрин-полимер XIIIa (3)Нерастворимый(I) фибрин

Ретракция кровяного сгустка Тромбостенин (ретрактозим тромбоцитов) Фибриноген Уплотнение сгустка Сыворотка ( с тромбином) (дефибринированная плазма)

ФАЗЫ СВЕРТЫВАНИЯ № Наименование фазы Длительность 1 Образование протромбиназы Внешняя - 3 -5 сек. Внутренняя – 4 -5 мин 2 Образование тромбина 3 -5 секунд 3 Образование фибрина 3 -5 секунд 4 Стабилизация фибрина Минуты и ретракция сгустка Фибринолиз Часы 5

• Система фибринолиза – ферментативная система, расщепляющая нити фибрина, которые образовались в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы.

В состав системы фибринолиза входят следующие компоненты: • 1) фибринолизин (плазмин) • 2) активаторы профибринолизина (плазминогена) • 3) ингибиторы фибринолиза (антиплазмины) – альбумины

фибринолиз Прямого действия Активаторы -трипсин лизокиназы Непрямого действия (проактиватор) -тканевые (I) -урокиназа - эндотелий вен - микроорганизмы - фосфотазы Плазминоген (профибринолизин) Плазмин (II) (фибринолизин) ФИБРИН Полипептиды и аминокислоты (III)

Тромб с явлениями организации и васкуляризации. Эмболия

Антисвертывающая система крови Совокупность органов и тканей, которые продуцируют, синтезируют и утилизируют факторы препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты)

Естественные антикоагулянты первичные вторичные - гепарин - фибрин - антипротромбиназы - продукты гидролиза фибрина - антитромбины - продукты гидролиза тромбина

Факторы, влияющие на свертывание крови • • Ускоряющие: 1) тепло, 2) ионы кальция (участвуют во всех фазах гемокоагуляции ) 3) соприкосновение крови с шероховатой поверхностью 4) механические воздействия • • Замедляющие: 1) понижение температуры 2) цитрат и оксалат натрия (связывают ионы кальция); 3) гепарин (подавляет все фазы гемокоагуляции); 4) гладкая поверхность

Регуляция свертывания крови 1. Клеточный уровень – активность клеток, продуцирующих и утилизирующих факторы свертывания 2. Подкорковый уровень – спинной мозг, подкорковые ядра, ЖВС 3. Корковый уровень – УР реакции

Факторы, обеспечивающие жидкое состояние крови в сосудах - Идеальная гладкость сосудистой стенки - Сосудистая стенка вырабатывает ингибиторы свертывания - Микроскопический слой фибрина - Отрицательный заряд сосудистой стенки - Температура крови - Движение крови - Антисвертывающая система

Механизмы действия антикоагулянтов Кумарин – препятствует образованию тромбина , угнетает протромбиназу Несмачиваемые поверхности, быстрое охлаждение угнетают образование Оксалаты, цитраты, ЭДТА блокируют действие Протромбин + протромбиназа + Са++ Препятствует образованию ГЕПАРИН Тормозит реакцию ГИРУДИН Механическое перемешивание Тромбин + Фибриноген Инактивирует Сгустки фибрина Удаляет Аминокапроновая кислота АНТИПЛАЗМИН Аминомаслян ая кислота Растворимые полипептиды Неконкурентное ингибирование ПЛАЗМИН Угнетает Активаторы, крови и тканей или вырабатываемые микроорганизмами Конкурентное ингибирование Плазминоген