Скачать презентацию Формы иммунного ответа Формы иммунного ответа ØГуморальный Скачать презентацию Формы иммунного ответа Формы иммунного ответа ØГуморальный

FORMY_IMMUN_OTV.pptx

  • Количество слайдов: 112

Формы иммунного ответа Формы иммунного ответа

Формы иммунного ответа: ØГуморальный иммунный ответ ØКлеточный иммунный ответ ØИммунологическая память ØИммунологическая толерантность ØАллергия Формы иммунного ответа: ØГуморальный иммунный ответ ØКлеточный иммунный ответ ØИммунологическая память ØИммунологическая толерантность ØАллергия

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФЕНОМЕНЫ АНТИГЕН ОБРАЗОВАНИЕ АНТИТЕЛ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ РЕАКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФЕНОМЕНЫ АНТИГЕН ОБРАЗОВАНИЕ АНТИТЕЛ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ РЕАКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

АНТИТЕЛА – специфические гамма-глобулины, образующиеся под действием антигена и вступающие во взаимодействие с этим АНТИТЕЛА – специфические гамма-глобулины, образующиеся под действием антигена и вступающие во взаимодействие с этим антигеном

МОДЕЛЬ ОБРАЗОВАНИЯ АНТИТЕЛ, ПРЕДЛОЖЕННАЯ П. ЭРЛИХОМ МОДЕЛЬ ОБРАЗОВАНИЯ АНТИТЕЛ, ПРЕДЛОЖЕННАЯ П. ЭРЛИХОМ

ИЗУЧЕНИЕ ПРИРОДЫ АНТИТЕЛ ФРАКЦИОНИРОВАННОЕ ОСАЖДЕНИЕ (1908 г) УЛЬТРАЦЕНТРИФУГИРОВАНИЕ (1930 г) ЭЛЕКТРОФОРЕЗ (1937 г) ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ИЗУЧЕНИЕ ПРИРОДЫ АНТИТЕЛ ФРАКЦИОНИРОВАННОЕ ОСАЖДЕНИЕ (1908 г) УЛЬТРАЦЕНТРИФУГИРОВАНИЕ (1930 г) ЭЛЕКТРОФОРЕЗ (1937 г) ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД (1950 г) Глобулиновая фракция 2 типа глобулинов: тяжелые (930000), легкие (157000) γ-глобулины Ig. A, M, G

КЛАССЫ Ig - СВОЙСТВА Свойства Концентрация в крови (г/л) Молекулярная масса (g) Фиксация комплемента КЛАССЫ Ig - СВОЙСТВА Свойства Концентрация в крови (г/л) Молекулярная масса (g) Фиксация комплемента Прохождение плаценты Нейтрализация токсинов Агглютинация и лизис бактерий Опсонизация Рецепторы на лимфоцитах ГЧНТ Аутоиммунные реакции Ig G Ig А Ig М Ig Д Ig Е 7, 0 -20, 0 0, 7 -5, 0 0, 5 -2, 0 0, 02 -0, 04 0, 000010, 0003 180000 140000 150000 170000 - 900000 350000 ++ ± ++++ - - - - + + + - - + - - - + -

Макрофаг ИЛ-1 АПК МНС-II Tx 2 Плазматические клетки Ts АТ -Ig. A АТ Ig. Макрофаг ИЛ-1 АПК МНС-II Tx 2 Плазматические клетки Ts АТ -Ig. A АТ Ig. G АТ --Ig. M ИЛ-4, 5, 6, 13 ИЛ-2 Бласт 2 -3 деления Активированный В-лимфоциты памяти

Антитела • Молекулы гликопротеинов, образующиеся под действием антигена и способные к специфическому связыванию с Антитела • Молекулы гликопротеинов, образующиеся под действием антигена и способные к специфическому связыванию с его антигенными детерминантами (эпитопами) • Антитела относятся к классу гаммаглобулинов • Другое название антител – иммуноглобулины

Схема строения Ig. G Легкая цепь Тяжелая цепь Легкая цепь (L) Тяжелая цепь (H) Схема строения Ig. G Легкая цепь Тяжелая цепь Легкая цепь (L) Тяжелая цепь (H)

Fab- и Fc- фрагменты Активные центры Fabфрагменты L ПАПАИН H Fcфрагмент Fab- и Fc- фрагменты Активные центры Fabфрагменты L ПАПАИН H Fcфрагмент

Fab фрагмент- состоит из легких и тяжелых цепей. Он представляет 2 Аг- связывающих центра. Fab фрагмент- состоит из легких и тяжелых цепей. Он представляет 2 Аг- связывающих центра. Fc фрагмент (фрагмент кристаллизации, константный фрагмент) представлен тяжелыми цепями. Между Fab и Fc фрагментами находится шарнирная область для более прочного связывания Аг с Ат.

Активный центр антитела Центр связывания с антигенной детерминантой называется активным центром антитела Антиген H Активный центр антитела Центр связывания с антигенной детерминантой называется активным центром антитела Антиген H L

СВОЙСТВА АГ – СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЦЕНТРА: 1. Аффинность (аффинитет) - это мера сродства активного центра СВОЙСТВА АГ – СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЦЕНТРА: 1. Аффинность (аффинитет) - это мера сродства активного центра и антигенной детерминанты. 2. Авидность- характеризует силу связывания Аг и Ат. 3. Валентность- это количество Агсвязывающих центров у определенного класса Ig.

Виды антител • Полное Ат как минимум 2 валентно, то есть имеет 2 Аг- Виды антител • Полное Ат как минимум 2 валентно, то есть имеет 2 Аг- связывающих центра и способно вызывать агрегацию Аг. • Однако есть неполные Ат (блокирующие), их валентность 1. Аг- связывающий центр такого Ат дефектен, его комплекс только связывает или блокирует Аг.

Свойства Fc – фрагмента 1. Фиксирует и активирует комплемент по классическому пути 2. Обеспечивает Свойства Fc – фрагмента 1. Фиксирует и активирует комплемент по классическому пути 2. Обеспечивает прикрепление Ат к Fc – рецептору клеток 3. Способствует прохождению Ig G через плаценту 4. Взаимодействует с А – белком стафилококка

По специфичности антигенных детерминант выделяют: • Изотипы Ig- стабильные участки, характерные для всех антител По специфичности антигенных детерминант выделяют: • Изотипы Ig- стабильные участки, характерные для всех антител данного класса, классифицируются по антигенной специфичности Н- цепей. (Ig A, Ig D, Ig G, Ig E)-

• Аллотипы Ig- стабильные участки Н-цепей, характерные для всех антител данного класса, вырабатываемых • Аллотипы Ig- стабильные участки Н-цепей, характерные для всех антител данного класса, вырабатываемых данным конкретным организмом. • Идиотипы Ig-вариабельные участки VL- и Vн- цепей, аминокислотная последовательность которых специфична для антител против конкретного антигена.

Моноклональные АТ Метод гибридом Моноклональные Ат – все молекулы Ig, продуцируемые одним клоном лимфоцитов, Моноклональные АТ Метод гибридом Моноклональные Ат – все молекулы Ig, продуцируемые одним клоном лимфоцитов, несущие один и тот же идиотип. Искусственное получение клеток – продуцентов моноклональных Ат стало возможным в ГИБРИДОМЕ. Гибридома – гибрид нормальной антителообразующей и опухолевой клеток, который дает потомство, обладающее бессмертием опухолевой клетки и способностью к синтезу антител, унаследованной от нормальной клетки.

Схема получения моноклональных антител Иммунизация мышей Х-антигеном Х-АНТИГЕН Клетки, полученные из селезенки КУЛЬТИВИРУЕМЫЕ КЛЕТКИ Схема получения моноклональных антител Иммунизация мышей Х-антигеном Х-АНТИГЕН Клетки, полученные из селезенки КУЛЬТИВИРУЕМЫЕ КЛЕТКИ МИЕЛОМЫ СЛИЯНИЕ Антителопродуцирующая клетка сливается с культивируемой клеткой опухоли( миеломы) КЛЕТКИ МИЕЛОМЫ Гибридома, продуцирующая моноклональные АТ против Х-антигена СЕЛЕКЦИЯ И КУЛЬТИВИРОВАНИЕ Моноклональные АТ, выделенные после культивирования

Моноклональные антитела прикрепляются строго только к своим мишеням эпитопам и могут доставлять к ним Моноклональные антитела прикрепляются строго только к своим мишеням эпитопам и могут доставлять к ним определенные молекулы. На снимке: участок ткани, в котором разные типы клеток окрашены четырьмя видами моноклональных антител, несущих флуоресцентные маркеры разных цветов Благодаря моноклональным Ат существуют методы диагностики и изучения злокачественных опухолей

Расшифровка строения антител (Портер и Эдельман 1958 г. ) У млекопитающих существует 5 классов Расшифровка строения антител (Портер и Эдельман 1958 г. ) У млекопитающих существует 5 классов иммуноглобулинов, различающихся по своему строению и некоторым свойствам: • Ig G • Ig M • Ig A • Ig E • Ig D

ЭФФЕКТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ АГ - НЕЗАВИСИМЫЕ ● Преодоление плаценты ● Реабсорбция в почках ● ЭФФЕКТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ АГ - НЕЗАВИСИМЫЕ ● Преодоление плаценты ● Реабсорбция в почках ● Фиксация на тучных клетках и базофилах ● Фиксация на макрофагах и лимфоцитах ● Связывание С 1 и С 3 ● Связывание протеина «А» АГ - ЗАВИСИМЫЕ ● Активация системы комплемента ● Нейтрализация токсинов ● Опсонизация ● Дегрануляция гранулоцитов и тучных клеток ● Цитотоксичность ● Нейтрализация вирусов

Строение Ig. M J - цепь Строение Ig. M J - цепь

Свойства Ig. M • 6 % от всех Ig=1, 0± 0, 3 г/л • Свойства Ig. M • 6 % от всех Ig=1, 0± 0, 3 г/л • Обнаруживается внутри сосудистого русла • Является главным Ig первичного иммунного ответа • К этому классу относятся Ат к групповым Аг системы АВ 0 крови • Наличие Ig M к Аг конкретного возбудителя указывает на острый инфекционный процесс • Это основной класс, синтезируемый у новорожденных и младенцев

Строение Ig. G Строение Ig. G

Свойства Ig. G • Составляет 80 % от всех Ig = 10± 0, 3 Свойства Ig. G • Составляет 80 % от всех Ig = 10± 0, 3 г/л • Обнаруживается в крови, лимфе, внесосудистых жидкостях организма • Единственный класс, который проникает через плаценту и обеспечивает пассивный иммунитет плода • Участвует в связывании и активации комплемента по классическому пути • Вырабатывается на поздних этапах иммунного ответа и является основным при вторичном иммунном ответе • Высокие титры Ig G указывают на то, что организм находится на стадии выздоровления или конкретное заболевание перенесено недавно

Строение антител класса Ig. А Секреторный компонент J-цепь Сывороточный Ig. A Секреторный Ig. A Строение антител класса Ig. А Секреторный компонент J-цепь Сывороточный Ig. A Секреторный Ig. A (s. Ig. A)

Ig A СЫВОРОТОЧНЫЙ СЕКРЕТОРНЫЙ находятся в секретах биологических жидкостей (слезы, молоко, секрет клеток кишечника) Ig A СЫВОРОТОЧНЫЙ СЕКРЕТОРНЫЙ находятся в секретах биологических жидкостей (слезы, молоко, секрет клеток кишечника) 13 % от всех Ig = 1, 9± 0, 1 г/л • Защищает слизистые оболочки ЖКТ и респираторного тракта от проникновения микроорганизмов. • Нейтрализует энтеротоксин • Активирует комплемент и фагоцитоз • Участвует в местном иммунитете • Играет основную роль в иммунной защите вскармливаемых грудью детей от кишечных инфекций

Строение Ig. D Строение Ig. D

Свойства Ig D • 1 % от всех Ig < 1 г/л • Имеется: Свойства Ig D • 1 % от всех Ig < 1 г/л • Имеется: на поверхности В-лимфоцитов • Участвует: в дифференцировке В- клеток, в развитии местного иммунитета , в аутоиммунных процессах • Обладает: антивирусной активностью

Строение Ig. E Строение Ig. E

Свойства Ig E 0, 002 % от всех Ig = 3, 9 * 10 Свойства Ig E 0, 002 % от всех Ig = 3, 9 * 10 -9 г/л • Ig. Е имеет существенное значение в развитии антигельминтозного иммунитета • Ig Е защищает участки тела, подверженные травматическим повреждениям и микробной атаке. Инициирует острое воспаление • присутствует в малых количествах в сыворотке, но главным образом связывается с тучными клетками • При контакте с аллергеном образуется комплекс Аг+Ig E+тучная клетка Это сопровождается образованием БАВ, которые и вызывают аллергические реакции

Строение и свойства Ig. Е ГИСТАМИН И ДРУГИЕ БАВ Тучная клетка Ig. E Строение и свойства Ig. Е ГИСТАМИН И ДРУГИЕ БАВ Тучная клетка Ig. E

Основные виды Ат: в соответствии с типом их реакции на Аг: – Антитоксические Ат- Основные виды Ат: в соответствии с типом их реакции на Аг: – Антитоксические Ат- они нейтрализуют или флоккулируют Аг. Участвуют в реакции нейтрализации(РН) – Агглютинирующие Ат- они агрегируют Аг, выявляются в реакции с корпускулярными Аг или Аг, сорбированными на поверхности эритроцитов или латекса. Участвуют в реакции агглютинации (РА) – Преципитирующие Ат- образуют комплекс с Аг только в растворе или геле. Участвуют в реакции преципитации (РП)

– Лизирующие Ат- вызывают разрушение клеток- мишеней, обычно взаимодействуя с комплементом. Участвуют в реакции – Лизирующие Ат- вызывают разрушение клеток- мишеней, обычно взаимодействуя с комплементом. Участвуют в реакции связывания комплемента (РСК) – Меченые флюорохромом– используются для выявления возбудителя. Участвуют в реакции флюоресценции (РИФ) – Ат, конъюгированные с ферментом. Участвуют в реакции ферментного анализа (ИФА)

Основные функции антител • Нейтрализация токсинов и вирусов • Опсонизация бактериальных клеток и антигенов, Основные функции антител • Нейтрализация токсинов и вирусов • Опсонизация бактериальных клеток и антигенов, облегчающая их фагоцитоз • Активация комплемента комплексом АГ + АТ

Факторы, определяющие динамику и интенсивность синтеза Ат: • • Доза и физические свойства Аг Факторы, определяющие динамику и интенсивность синтеза Ат: • • Доза и физические свойства Аг Способ введения Кратность введения Реактивность и резистентность организма

КРАТНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ АГ ПЕРВИЧНЫЙ ОТВЕТ ВТОРИЧНЫЙ ОТВЕТ КРАТНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ АГ ПЕРВИЧНЫЙ ОТВЕТ ВТОРИЧНЫЙ ОТВЕТ

Первичный иммунный ответ • Максимальный уровень антител при • • первичном гуморальном ответе наблюдается Первичный иммунный ответ • Максимальный уровень антител при • • первичном гуморальном ответе наблюдается на 3 -4 неделе и сохраняется в течение нескольких месяцев Первоначально образуется Ig М, затем преобладает синтез Ig G. Низкая скорость антителообразования и сравнительно невысокие титры Ат.

Динамика антителообразования при первичном иммунном ответе лаг-фаза лог- фаза плато затухание ответа Титр Ат Динамика антителообразования при первичном иммунном ответе лаг-фаза лог- фаза плато затухание ответа Титр Ат 1 нед. 2 нед 3 нед 1 месяц 2 месяца

Динамика антителообразования 1. Лаг-фаза (3 -5 суток)- происходит распознавание Аг и образование плазматических клеток. Динамика антителообразования 1. Лаг-фаза (3 -5 суток)- происходит распознавание Аг и образование плазматических клеток. 2. Лог- фаза (логарифмическая)- соответствует поступлению Ат в кровь (7 -15 суток). 3. Стационарная (фаза плато)- стабилизация титра Ат (15 -30 суток). 4. Затухание ответа- выведение или катаболизирование Ат (1 -6 месяцев).

Динамика антителообразования при первичном иммунном ответе Ig. G Ig. M 1 2 3 недели Динамика антителообразования при первичном иммунном ответе Ig. G Ig. M 1 2 3 недели 1 месяц 2 месяца

Вторичный иммунный ответ Особенности вторичного иммунного ответа: • Отсутствие Лаг-фазы • Более высокий титр Вторичный иммунный ответ Особенности вторичного иммунного ответа: • Отсутствие Лаг-фазы • Более высокий титр Ат • Длительное циркулирование Ат

Динамика антителообразования при вторичном иммунном ответе Ig. G Ig. M 1 2 3 недели Динамика антителообразования при вторичном иммунном ответе Ig. G Ig. M 1 2 3 недели 1 месяц 2 месяца

ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Ig ДИАГНОСТИКА ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА Видовые и типовые сыворотки Сыворотки и иммуноглобулины ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Ig ДИАГНОСТИКА ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА Видовые и типовые сыворотки Сыворотки и иммуноглобулины (Монорецепторные, моноклональные антитела и др. ) (Антибактериальные, противовирусные, антитоксические) ● Экспресс-методы ● Бактериологический метод ● Пассивный иммунитет (идентификация чистой к. ультуры) ● Биологическая проба (реакция нейтрализации)

- это раздел медицины изучающий функции иммунной системы, представленной в организме органами центральной и - это раздел медицины изучающий функции иммунной системы, представленной в организме органами центральной и периферической иммунной системы, а также клеточными и гуморальными факторами участвующими в формировании иммунного ответа.

Клиническая иммунология – это раздел медицины, изучающий функции иммунной системы, представленной в организме центральными Клиническая иммунология – это раздел медицины, изучающий функции иммунной системы, представленной в организме центральными и периферическими органами, а также клеточными и гуморальными факторами, участвующими в иммунном ответе. Задачи клинической иммунологии 1 Диагностика врожденной недостаточности иммунной системы, в том числе наследственных дефектов системы комплемента и Click фагоцитарной функции o add title in here 2 Специфическая диагностика аллергий, аутоиммунной Click o add title in патологии, онкологических заболеваний here 3 Своевременное выявление приобретенных иммунологических Click o add title in here дефектов 4 Определение состава иo add title in here характеристик тканей человека: Click трансплантационных антигенов групп крови, резус-фактора, 5 Click o add title in here Выявления конкретного иммунного дефекта и подбор способа иммунокоррекции 3 ывереа 6 Изучение эффективности иммунокоррегирующей терапии и прогнозирование течения иммунного заболевания.

Актуальность изучаемой темы В настоящее время установлено, что в патогенезе огромного числа болезней принимают Актуальность изучаемой темы В настоящее время установлено, что в патогенезе огромного числа болезней принимают участие иммунные механизмы, вот почему базисные иммунологические знания нужны не только клиническому иммунологу, но и фактически всем врачам, занимающимся лечебной практикой.

Клиническая иммунология — это дисциплина, которая базируется на достижениях фундаментальной иммунологии и может применяться Клиническая иммунология — это дисциплина, которая базируется на достижениях фундаментальной иммунологии и может применяться в разных областях медицины, и в которой лабораторный компонент является неотъемлемой частью.

На состояние иммунной системы влияют 1 Климатогеографические факторы 2 Социальные факторы (питание, жилищно-бытовые условия, На состояние иммунной системы влияют 1 Климатогеографические факторы 2 Социальные факторы (питание, жилищно-бытовые условия, профессиональные вредности) 3 Производственные факторы (ионизирующая радиация, температура, шум) 4 Медицинские факторы (диагностические и лечебные процедуры, лекарственная терапия, травматичные оперативные вмешательства, формирование общего адаптационного синдрома)

Иммунное обследование человека сводится к оценке иммунного статуса. Иммунный статус определяется совокупностью показателей неспецифической Иммунное обследование человека сводится к оценке иммунного статуса. Иммунный статус определяется совокупностью показателей неспецифической и специфической защиты и характеризует индивидуальную иммунную реактивность организма.

Иммунный статус Состояние иммунной системы структурное функциональное иммунологические показатели: клинические лабораторные Способность к иммунному Иммунный статус Состояние иммунной системы структурное функциональное иммунологические показатели: клинические лабораторные Способность к иммунному ответу В конкретный момент времени На конкретный антиген

Оценка иммунного статуса имеет значение: для выявления иммунной недостаточности для наблюдения за эффективностью иммуностимулирующей Оценка иммунного статуса имеет значение: для выявления иммунной недостаточности для наблюдения за эффективностью иммуностимулирующей или иммунодепрессивной терапии для определения показаний и выбора терапевтических препаратов

Не смотря на вариабельность нормативных показателей, иммунный статус можно объективно оценить комплексом лабораторных исследований. Не смотря на вариабельность нормативных показателей, иммунный статус можно объективно оценить комплексом лабораторных исследований. Лабораторные исследования иммунного статуса проводят в несколько этапов 1 этап 2 этап Клиниколабораторный этап Лабораторноиммунологический этап

1 этап Клинико-лабораторный этап Сбор и оценка иммунологического анамнеза: частота инфекционных заболеваний, характер их 1 этап Клинико-лабораторный этап Сбор и оценка иммунологического анамнеза: частота инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, реакции на вакцинации или введение лекарственных средств.

2 этап Лабораторно-иммунологический этап Постановка иммунологических Неспецифической тестов в системе in защиты - субситема 2 этап Лабораторно-иммунологический этап Постановка иммунологических Неспецифической тестов в системе in защиты - субситема А 1 vitro с целью оценки факторов 2 Гуморальной защиты субсистема В Клеточной защиты субсистема Т 3

Цель: фагоцитарного звена (субсистемы-А) гуморального звена (субсистемы-В) клеточного звена (субсистемы-Т) Цель: фагоцитарного звена (субсистемы-А) гуморального звена (субсистемы-В) клеточного звена (субсистемы-Т)

Тесты 1 уровня- ориентирующие, скрининговые, после анализов их результата определяют дальнейшую тактику. Тесты 2 Тесты 1 уровня- ориентирующие, скрининговые, после анализов их результата определяют дальнейшую тактику. Тесты 2 уровня – дополнительные, являются функциональными и направлены на идентификацию конкретного нарушения в системе иммунитета.

Все существующие в настоящее время лабораторные тесты разделены на тесты 1 уровня и тесты Все существующие в настоящее время лабораторные тесты разделены на тесты 1 уровня и тесты 2 уровня Тесты ı уровня – ориентировочные тесты (на этом уровне выявляются грубые нарушения деятельности иммунной системы) Тесты ıı уровня ставят в зависимости от того, какие данные были получены в тестах ı уровня Тесты ıı уровня – аналитические тесты (на этом уровне проводится более глубокий анализ состояния иммунной системы) Тесты первого уровня: 1. Определение факторов естественной резистентности (бактерицидная активность сыворотки крови, лизоцим, комплемент и др. ). 2. Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов. 3. Подсчет абсолютного и относительного числа лимфоцитов. 4. Подсчет количества Ig разных классов. Тесты второго уровня: 1. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов. 2. Определение функциональной активности Т- и Влимфоцитов. 3. Определение медиаторов иммунной системы. 4. Тесты на гиперчувствительность замедленного типа

Трехэтапная схема иммунного мониторинга На первом этапе проводится анкетный опрос для выявления первичной группы Трехэтапная схема иммунного мониторинга На первом этапе проводится анкетный опрос для выявления первичной группы риска, учитывая: • наследственность • вид и интенсивность различных воздействий ксенобиотических факторов • наличие инфекционной, аллергической, аутоиммунной, лимфопролиферативной патологии. На втором этапе выявляются грубые изменения иммунной системы и формирование групп повышенного риска развития патологии. Определяется: • Содержание Ig. A в слюне • Бактерицидная активность сыворотки крови • Гетерофильные АТ слюны • Обсеменённость зева • Гипо- или гипертрофия миндалин, лимфатических узлов • Целостность кожных покровов и слизистых • Снижение абсолютного количества лейкоцитов • Определение процента и абсолютного содержания лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов, содержание R-белка. э э э Т-лимфоцит человека э э

На третьем этапе идентифицируются повреждения конкретного звена иммунной системы и осуществляется подбор иммунокоректора. Для На третьем этапе идентифицируются повреждения конкретного звена иммунной системы и осуществляется подбор иммунокоректора. Для этого оценивается: Клеточное звено (субсистема-Т): Количество Т-лимфоцитов их субпопуляции Содержание и активность натуральных киллеров Гуморальное звено (субсистема-В): Проводится реакция бласттрансформации на ФГА (фитогемагглютинине). Количества В-лимфоцитов. Выявление Ig Анализируется HLA (главный комплекс гистосовместимости) системы Аг Определяется чувствительность к иммуномодуляторам.

Тесты, оценивающие систему фагоцитоза Тесты, оценивающие систему фагоцитоза

Тесты, оценивающие В-систему иммунитета Тесты, оценивающие В-систему иммунитета

Тесты, оценивающие Т-систему иммунитета Тесты, оценивающие Т-систему иммунитета

Основные правила оценки иммунограммы: 1. Необходимо опираться только на резкие отклонения от нормы. 2. Основные правила оценки иммунограммы: 1. Необходимо опираться только на резкие отклонения от нормы. 2. Изменения нескольких показателей более информативны. 3. Анализ иммунограммы в динамике более показателен, чем однократное обследование. 4. При составлении заключения руководствуются и клинической картиной 5. Имеет значение не абсолютное содержание в крови различных популяций клеток, а соотношения между ними.

Анализ крови показатель Пример У больного жалобы на головную боль, резкое снижение массы тела, Анализ крови показатель Пример У больного жалобы на головную боль, резкое снижение массы тела, учащение стула до 8 -12 раз в сутки, длительная субфибрильная лихорадка. Значительно увеличены подчелюстные, подмышечные, паховые лимфоузлы. эритроциты значение норма 2, 3 млрд. 4 -5 млрд. 1 %0 5 -15%0 лейкоциты 2, 5 млн. 4 -8 млн. базофилы 0% 0 -1% эозинофилы 4% 2 -4% палочкоядерные 4% 1 -5% сегментоядерные 72% 55 -65% лимфоциты 12% 25 -35% моноциты 8% 3 -8% ретикулоциты

Иммунограмма Показатели Абс кол-во в мм 3 Значение Норма CD 3, % (Т-лимфоциты) 30 Иммунограмма Показатели Абс кол-во в мм 3 Значение Норма CD 3, % (Т-лимфоциты) 30 855 60 -70 CD 4, % (Т-хелперы) 19 510 50 -60 CD 8, % (Т-супрессоры) 16 240 12 -20 CD 29, % 13 195 15 -20 CD 20, % 18 270 16 -23 CD 22, % 16 240 14 -20 CD 72, % (В-лимфоциты) 29 300 8 -10 CD 71, % 14 210 6 -12 HLA-DR, % 21 315 15 -23 CD 25, % 16 240 8 -12 CD 95, % 29 435 17 -30 ЛПС, % 41 615 40 -60 CD 16, % 11 165 8 -12 B-Ig. G, % 14 210 8 -14 B-Ig. M, % 10 150 6 -10 B-Ig. A, % 16 240 6 -12 Фагоцитарное число 3 3 -8 Фагоцитарный индекс, % 38 44 -46

Заключение: 1. 2. 3. Субсистема-А: лейкопения, лимфоцитопения, снижение фагоцитарного индекса. Субсистема-Т: количество Т-лимфоцитов снижено, Заключение: 1. 2. 3. Субсистема-А: лейкопения, лимфоцитопения, снижение фагоцитарного индекса. Субсистема-Т: количество Т-лимфоцитов снижено, соотношение хелперов и супрессоров снижено. Субсистема-В: количество В-лимфоцитов повышено, содержание Ig. G, Ig. A, Ig. M увеличено. Вывод: 1. 2. 3. Угнетение субсистемы-А Угнетение субсистемы-Т Активация субсистемы-В У пациента иммунодефицит с угнетением субсистемы-А и субсистемы-Т

Иммунопатологии Иммунодефицит Иммунопатологии Аллергия Аутоиимунопатология Неэффективный иммунный ответ Иммунный ответ чрезмерной интенсивности Парадоксальные реакции Иммунопатологии Иммунодефицит Иммунопатологии Аллергия Аутоиимунопатология Неэффективный иммунный ответ Иммунный ответ чрезмерной интенсивности Парадоксальные реакции на собственные антигены

Иммунодефицит – это снижение или полное отсутствие иммунного ответа, в результате нарушения какого-либо звена Иммунодефицит – это снижение или полное отсутствие иммунного ответа, в результате нарушения какого-либо звена и м м у н и т е т а Основная классификация иммунодефицитов 1. Первичные иммунодефициты Возникают в результате генетических нарушений Снижение количества предшественников гемопоэтических клеток в крови Уменьшение количества отдельных популяций зрелых клеток Основные проявления первичных иммунодефицитов Снижение продуктов жизнедеятельности иммунных клеток, обладающих биоактивностью (интерлейкинов, цитокинов) Снижение количества Ig и активности Т-лимфоцитов

Иммунодефициты Иммунодефицит — это понижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущее к нарушению Иммунодефициты Иммунодефицит — это понижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущее к нарушению защиты организма от микробов и проявляющееся в повышенной инфекционной заболеваемости.

Первичный иммунодефицит В его основе лежит генетически обусловленная неспособность организма реализовать какие-либо звенья иммунного Первичный иммунодефицит В его основе лежит генетически обусловленная неспособность организма реализовать какие-либо звенья иммунного ответа. Проявляется на ранних стадиях постнатального периода, наследуется аутосомнорецессивно. Первичный иммунодефицит Специфический Дефект затрагивает специфические механизмы иммунитета: антителообразование и клеточные реакции Неспецифический Поражение фагоцитоза и системы комплемента

Основные проявления первичных иммунодефицитов Врожденные иммунодефициты встречаются довольно редко (в среднем 1 случай на Основные проявления первичных иммунодефицитов Врожденные иммунодефициты встречаются довольно редко (в среднем 1 случай на 25000100000 человек). Они выявляются у детей в первые месяцы жизни, такие дети редко доживают до одного года. Наиболее часто встречаются наследственные формы ПИД. 1. 2. 3. 4. Снижение количества предшественников гемопоэтичеких клеток в крови. Уменьшение количества отдельных популяций зрелых клеток Снижение количества продуктов жизнедеятельности иммунных клеток, обладающих биологической активностью (интерлейкины и цитокины). Снижение количества Ig, активных Т-лимфоцитов

Вторичные иммунодефициты (или иммунодепрессии)-это иммунодефициты проявляющиеся на уровне фенотипа, преобретенные в течении жизни, обусловленные Вторичные иммунодефициты (или иммунодепрессии)-это иммунодефициты проявляющиеся на уровне фенотипа, преобретенные в течении жизни, обусловленные воздействием на иммунную систему угнетающих факторов тормозящих деление предшественников иммунных клеток. Угнетающие факторы: • Ионизирующая радиация • Циклические углеводороды, соли тяжелых металлов, галогены • Лекарственные препараты: цитостатики, антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, стероидные гормональные препараты, глюкокортикоиды, инсулин и другие сахароснижающие препараты.

1. Инфекции, при которых возбудитель размножается в клетках гемопоэтической системы (ВИЧ). 2. Состояния, которые 1. Инфекции, при которых возбудитель размножается в клетках гемопоэтической системы (ВИЧ). 2. Состояния, которые развиваются при нарушении иммунитета в ходе перенесенных инфекций. 3. Первичные или приобретенные метаболистические или гормональные дефекты. 4. Применение супрессирующих воздействий при лечении опухолей

Формы вторичных иммунодефицитов 1. 2. 3. Компенсированные. При них часто возникают острые инфекционные заболевания. Формы вторичных иммунодефицитов 1. 2. 3. Компенсированные. При них часто возникают острые инфекционные заболевания. Субконпенсированные, с развитием хронических инфекционных заболиваний. Декомпенсированные. Происходит генерализация условнопатогенной микрофлоры (при СПИДе).

Клинические проявления недостаточности иммунитета Нарушение клеточного звена (субсистемы-Т) снижение устойчивости организма к вирусным инфекциям Клинические проявления недостаточности иммунитета Нарушение клеточного звена (субсистемы-Т) снижение устойчивости организма к вирусным инфекциям манифестация опухолевых процессов манифестация микозов манифестация аллергий

Недостаточность гуморального звена (субсистемы-В) Повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям Формирование длительных воспалительных процессов Недостаточность гуморального звена (субсистемы-В) Повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям Формирование длительных воспалительных процессов

Недостаточность фагоцитарного звена (субсистемы-А) Страдают все звенья иммунитета низкая устойчивость к условно патогенной микрофлоре Недостаточность фагоцитарного звена (субсистемы-А) Страдают все звенья иммунитета низкая устойчивость к условно патогенной микрофлоре прогрессирование злокачественных опухолей низкая устойчивость к грибковой флоре

показатель больного Расчет по формуле : Степень иммунного расстройства = (показатель больного/нормальный показатель -1)х показатель больного Расчет по формуле : Степень иммунного расстройства = (показатель больного/нормальный показатель -1)х 100% Если полученное значение положительное – то гиперфункция иммунной системы Если значение отрицательное – то определяется иммунная недостаточность Значение=67 -100% 3 степень иммунной недостаточности Значение=1 -33% 1 степень иммунной недостаточности Значение=34 - 66% 2 степень иммунной недостаточности

1. Иммунодефициты: первичные и вторичные 2. Аутоиммунные болезни или аутоаллергии. 3. Аллергические болезни 1. Иммунодефициты: первичные и вторичные 2. Аутоиммунные болезни или аутоаллергии. 3. Аллергические болезни

Аутоиммунные заболевания - это патологические процессы в основе которых лежит иммунный ответ на собственные Аутоиммунные заболевания - это патологические процессы в основе которых лежит иммунный ответ на собственные антигены организма, приводящий к повреждению клеток, содержащих аутоантигены. Примеры аутоиммунных болезней человека. Болезнь Аутоантиген Основной симптом Гемолитическая анемия Rh- аг эритроцитов Разрушение эритроцитов комплементом и фагоцитозом→анемия Острая ревматическая лихорадка АГ миокарда, реагирующий с АГ стрептококков Миокардит, артрит СКВ ДНК, рибосомы, Fc-фрагменты Гломерулонефриты, Ig G васкулиты, артриты Сахарный диабет 1 -го типа Аг – β –клеток островков Лангерганса Разрушение β –клеток CD 8 и/или Th 1 лимфоцитами

Аутоиммунные заболевания Аутоиммунные заболевания

Аллергия (греч. all-другой, измененный, ergia– реактивность)- патологическая форма иммуногенной реактивности. Формируется в результате повторного Аллергия (греч. all-другой, измененный, ergia– реактивность)- патологическая форма иммуногенной реактивности. Формируется в результате повторного контакта клеток иммунной системы с чужеродным антигеном. Сопровождается повышением чувствительности к данному антигену. Характеризуется элиминацией чужеродного антигена, а также повреждением собственных структур организма и нарушением его жизнедеятельности

Иммунологическая память Иммунологическая память

Иммунологическая память – способность организма отвечать на повторное введение антигена быстрым повышением титра антител Иммунологическая память – способность организма отвечать на повторное введение антигена быстрым повышением титра антител или пролиферацией активных лимфоцитов

Клетка памяти ИЛ-1 Ts АПК Бласт Tx 1 МНС II ИЛ-2 Tк Вирус инфицированная Клетка памяти ИЛ-1 Ts АПК Бласт Tx 1 МНС II ИЛ-2 Tк Вирус инфицированная клетка 2 -3 деления MHC I Активный Тк

Макрофаг ИЛ-1 АПК МНС-II Tx 2 Плазматические клетки Ts АТ -Ig. A АТ Ig. Макрофаг ИЛ-1 АПК МНС-II Tx 2 Плазматические клетки Ts АТ -Ig. A АТ Ig. G АТ --Ig. M ИЛ-4, 5, 6, 13 ИЛ-2 Бласт 2 -3 деления Активированный В-лимфоциты памяти

Механизм ммунологической памяти Механизм ммунологической памяти

Формируется благодаря клеткам памяти Т- и В лимфоцитов Формируется благодаря клеткам памяти Т- и В лимфоцитов

Проявляется как ускоренный специфический ответ на повторное введение Аг Проявляется как ускоренный специфический ответ на повторное введение Аг

Постоянная рециркуляция лимфоцитов памяти способствует их мобильности и повсеместному распространению в организме для быстрого Постоянная рециркуляция лимфоцитов памяти способствует их мобильности и повсеместному распространению в организме для быстрого опознания Аг

Большая продолжительность жизни клеток памяти( причинаэкспрессия ингибиторов апоптоза) обеспечивает длительное сохранение приобретенного иммунитета Большая продолжительность жизни клеток памяти( причинаэкспрессия ингибиторов апоптоза) обеспечивает длительное сохранение приобретенного иммунитета

Феномен иммунологической памяти используется в практике вакцинации людей Феномен иммунологической памяти используется в практике вакцинации людей

Лежит в основе аллергических заболеваний, в основе гемолитической болезни новорожденных(при резус-конфликте) Лежит в основе аллергических заболеваний, в основе гемолитической болезни новорожденных(при резус-конфликте)

Иммунологическая толерантность состояние специфической иммунологической ареактивности организма к определенным антигенам Иммунологическая толерантность состояние специфической иммунологической ареактивности организма к определенным антигенам

Иммунологическая толерантность характеризуется Øотсутствием ответа на антиген; Øотсутствием элиминации антигена при повторном его введении; Иммунологическая толерантность характеризуется Øотсутствием ответа на антиген; Øотсутствием элиминации антигена при повторном его введении; Ø отсутствием антител и активных Тлимфоцитов на данный антиген

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ИСКУССТВЕННАЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ИСКУССТВЕННАЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ

Физиологическая -это толерантность иммунной системы к собственным Аг. Физиологическая -это толерантность иммунной системы к собственным Аг.

Механизмы физиологической толерантности: Øэлиминация (выведение)в антенальном периоде(когда иммунная система ещё недостаточно созрела)тех клонов лимфоцитов, Механизмы физиологической толерантности: Øэлиминация (выведение)в антенальном периоде(когда иммунная система ещё недостаточно созрела)тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке(массированному воздействию собственных Аг ) Øизоляция Аг от контакта с иммуноцитами ряда органов (глаз, мозг, щитовидная железа и др. ) структурнофизиологическими барьерами

Механизмы физиологической толерантности: Øподавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных Тлимфоцитов в центральном органе иммунной системы Механизмы физиологической толерантности: Øподавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных Тлимфоцитов в центральном органе иммунной системы -тимусе

Патологическая -толерантность иммунной системы к чужеродным Аг чаще всего бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных Патологическая -толерантность иммунной системы к чужеродным Аг чаще всего бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата. E. COLI – КИШЕЧНАЯ ПАЛОЧКА ВИРУС ГРИППА АСКАРИДА

Механизмы патологической толерантности: Øчрезмерное повышение активности Тсупрессоров; Øингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета Механизмы патологической толерантности: Øчрезмерное повышение активности Тсупрессоров; Øингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующие Аг(чаще клеток опухоли); Ø перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых из вне Аг;

Механизмы патологической толерантности: Øиммунодефицитные состояния или иммунодепрессии Механизмы патологической толерантности: Øиммунодефицитные состояния или иммунодепрессии

Искусственная (медицинская / индуцированная) это толерантность, воспроизводимая при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы: Искусственная (медицинская / индуцированная) это толерантность, воспроизводимая при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы: • ионизирующее излучение; высокие дозы цитостатиков и иммунодепрессантов

Искусственная (медицинская / индуцированная) толерантность к чужеродным Аг может быть вызвана иммунизацией по определенной Искусственная (медицинская / индуцированная) толерантность к чужеродным Аг может быть вызвана иммунизацией по определенной схеме: дробное введение Аг в возрастающих количествах- т. » низкой дозы» или однократное введение Аг в высокой дозет. » высокой дозы»

Состояние искусственной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, аутоиммунных Состояние искусственной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, аутоиммунных болезней, эндокринной недостаточности.

Все элементы иммунной системы имеют единый принцип активации и практически одновременно реагируют на изменения Все элементы иммунной системы имеют единый принцип активации и практически одновременно реагируют на изменения гомеостаза.