ФИЗИОЛОГИЯ Лекция 3 УЧАСТИЕ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ В

ФИЗИОЛОГИЯ Лекция № 3 УЧАСТИЕ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ В ЗАЩИТЕ ОРГАНИЗМА ОТ КРОВОПОТЕРИ. СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ (СИСТЕМА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ). СИСТЕМА РЕГУЛЯЦИИ АГРЕГАТНОГО СОСТОЯНИЯ КРОВИ (РАСК)

План лекции 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Сущность процесса свертывания крови. Свертывание крови по А. А. Шмидту и П. Моравицу. Современные представления о системе свертывания. Прокоагулянты (плазменные факторы свертывания) и факторы свертывания форменных элементов крови и тканей. Процесс свертывания крови (микроциркуляторный гемостаз – предфаза, конечный или коагуляционный гемостаз, ретракция кровяного сгустка и фибринолиз – послефаза процесса свертывания). Антисвертывающая система крови. Регуляция системы гемостаза.

Свертывание как процесс представляет собой ферментативную реакцию образования тромба или кровяного сгустка в результате взаимодействия белков плазмы и факторов форменных элементов крови, которая приводит к превращению белка плазмы фибриногена в фибрин. ¢ 1. 2. 3. 1872 г. Дерпт (ныне Тарту), профессор А. А. Шмидт описывает реакцию свертывания крови как ферментативную, которая происходит в 3 фазы: фаза активации в присутствии ионов Са+2 фаза свертывания; фаза ретракции.

Схема тромбообразования подробно описана и уточнена в 1915 г. профессором А. Моравицем.

1) Жидкое состояние крови и замкнутость (целостность) кровяного русла являются необходимым условием жизнедеятельности. Эти условия в организме создает система гемокоагуляции – она сохраняет кровь в жидком состоянии и восстанавливает целостность кровяного русла посредством образования кровяных тромбов (пробок или сгустков) в поврежденных сосудах.

Современный уровень развития гематологии определяет систему свертывания как систему регуляции агрегатного состояния крови, а именно, физиологическую систему, обеспечивающую жидкое состояние крови и способность ее образовывать тромб при нарушении сосудистой стенки (РАСК). Показателем баланса свертывающей и антисвертывающей систем является гемостатический потенциал (как общий, так и локальный). Главными взаимосвязанными элементами РАСК являются: 1. Сосудистая стенка; 2. Тромбоциты (и другие форменные элементы крови); 3. Плазменные факторы.

Плазменные факторы свертывания Фактор І фибриноген – образуется в печени. Самый крупномолекулярный белок, 200 -400 мг%. Фактор ІІ протромбин – глюкопротеид, образуется в печени при участии витамина К. Фактор ІІІ тканевой тромбопластин – фосфолипид, входит в мембрану всех клеток организма (освобождается при нарушении целостности тканей). Фактор IV ионы Са+2 – участвует только в составе ионов плазмы, но во всех фазах свертывания. Фактор V и проакцелерин и акцелерин – неактивный и активный белок. VI Фактор VII проконвертин – в печени образуется при участии вит. К. Фактор VIII антигемофильный глобулин А (АГГ) – в печени, его генетический дефицит вызывает гемофилию А. Фактор IX антигемофильный глобулин В – фактор Кристмаса Фактор Х фактор Стюарта-Прауэра – образуетсяв печени при участии вит. К Фактор ХІ плазменный предшественник тромбопластина (РТА) – образуется в печени в присутствии вит. К, его отсутствие является причиной гемофилии С.

Плазменные факторы свертывания Фактор ХІІ Хагемана - фактор контакта – активируется при взаимодействии с чужеродной поверхностью – например, с поверхностью поврежденного сосуда, после активации образует комплекс ХІІ + ХІ - продукт контактной активации. Этот комплекс лежит в основе образования кровяной протромбиназы и всего гемостаза. После реакции находится на поверхности раны, предупреждая тем самым генерализованную реакцию свертывания. Дефицит ф. ХІІ вызывает болезнь Хагемана. Фактор ХІІІ фибриностабилизирующий – обеспечивает полимериза цию фибрина S в фибрин I (образуются ковалентные пептидные связи между соседними молекулами фибринполимера) (S-S дисульфитные связи). Дефицит этого фактора приводит к ухудшению всех процессов регенерации в организме.

Плазменные факторы свертывания Фактор ХІV Фактор Флетчера (прекалликреин) (образуется гранулоцитами, клетками кишечника, почек, слюнных, слезных и потовых желез) участвует в активации факторов ХІІ, IХ, VII и плазминогена. Сам активируется XIIа, превращаясь в фермент калликреин (XIVa), который образует из кининогена (XV) кинины (брадикинин, каллидин). Фактор ХV Фактор Фитцжеральда (высокомолекулярный кининоген) образуется в тканях. Участвует в активации XII, XI и плазминогена (в фибринолизе). Таким образом, факторы XIV и XV и их активированные формы образуют кинин- калликреиновую систему, образующую кинины. Ее главная функция – активация свертывания крови и фибринолиза, вазодилятация.

Факторы свертывания форменных элементов крови І. Тромбоциты – содержат тромбоцитарные факторы свертывания (11). Самыми важными являются факторы 3 и 6. ¢ Фактор 3 представляет собой тромбоцитарный тромбопластин, активируется только после разрушения тромбоцитов, так как представляет собой фосфолипид их мембран. ¢ Фактор 6 – тромбостенин – это АТФ-аза, работает как актомиозин в скелетных мышцах – вызывает ретракцию кровяного сгустка. ІІ. Эритроциты – содержат все факторы свертывания кроме тромбостенина. Кроме этого, на своей поверхности катализируют процесс коагуляции (шероховатая). ІІІ. Лейкоциты – содержат все факторы свертывания, кроме ф. 6, гепарин и факторы фибринолиза.

ш

Реакция свертывания крови (коагуляционный или конечный гемостаз) проходит 3 фазы, а также имеет: ПРЕДФАЗУ – сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – это совокупность процессов, обеспечивающих остановку кровотечения из микроциркуляторных сосудов с низким артериальным давлением (микроциркуляторный гемостаз). ПОСЛЕФАЗУ – ретракция (уплотнение) кровяного сгустка и его фибринолиз (растворение).

СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ (ПРЕДФАЗА) Этот механизм способен прекратить кровотечение из наиболее часто травмируемых микроциркуляторных сосудов с низким артериальным давлением. Он складывается из ряда последовательных процессов: 1. Рефлекторный спазм поврежденных сосудов – в ответ на нанесение травмы рефлекторно выделяется серотонин, адреналин -норадреналин (из тромбоцитов) – сосудосуживающие вещества, которые создают эффект уменьшения просвета раны. 2. Адгезия тромбоцитов (приклеивание) – в месте повреждения поврежденная поверхность имеет «+» заряд по отношению к «-» тромбоцитам. В результате электростатического притяжения происходит приклеивание тромбоцитов к поверхности коллагеновых волокон стенок поврежденного сосудистого русла. Происходит в течение 2 -5 с. 3. Обратимая агрегация – «скучивание» тромбоцитов – она начинается почти одновременно с адгезией тромбоцитов. В результате формируется рыхлая тромбоцитарная пробка, которая может пропускать через себя плазму крови и размываться кровью при высоком давлении.

4. Необратимая агрегация тромбоцитов – эта реакция происходит под влиянием тромбина. Последний сам появляется под влиянием тканевой протромбиназы (ф ІІІ*). Тромбин разрушает мембрану тромбоцитов, их содержимое освобождается в кровь, при этом выделяются все пластинчатые факторы – фактор 3 – тромбоцитарный тромбопластин (кровяной), который включается затем в І фазу коагуляционного гемостаза. На агрегатах тромбоцитов образуется небольшое количество нитей фибрина, в которых задерживаются тромбоциты и эритроциты – тромбоцитарный сгусток. 5. Ретракция тромбоцитарного тромба (сгустка) – под действием тромбостенина происходит уплотнение и закрепление на поверхности поврежденного микроциркуляторного русла. В результате образования тромбоцитарного гемостаза (пробки) кровотечение из микроциркуляторного русла (ссадины, порезы кожи) останавливается за несколько минут. *ф ІІІ – это фосфолипиды разрушенных мембран поврежденных клеток тканей – тканевой тромбопластин (протромбиназа).

КОАГУЛЯЦИОННЫЙ (КОНЕЧНЫЙ) ГЕМОСТАЗ протекает в 3 фазы:

ІI фаза: ІII фаза:

Регуляция свертывания крови

АНТИСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ жидкое состояние крови (всегда первично по отношению к свертыванию)поддерживается:

АНТИКОАГУЛЯНТЫ