Физиология человека и животных Лектор Каменский Андрей Александрович

Физиология человека и животных Лектор: Каменский Андрей Александрович

Лекция 9. q q q q Глутамат ГАМК Гистамин Пурины Гистамин Пептидные медиаторы NO

Глутамат (глутаминовая кислота) Это самый распространенный медиатор в ЦНС Обмен глутаминовой кислоты в ЦНС глутаминаза глутаматдекарбоксилаза глутамат глутамин пресинаптическое окончание ГАМК глутамин глутамат ГАМК астроцит глутамин глутамат ГАМК постсинаптическая клетка

Рецепторы глутамата Ионотропные Метаботропные Быстрые, катионные, лигандактивируемые Не NMDA Kвисквалатныйкаинатный тип Q/К-тип Агонист: N-метил-Dаспартат • Тетрамер, состоит из 4 х субъединиц; • Проводит преимущественно ионы Ca; • Канал перекрыт ионом Mg; • Инактивируются при p. H=6; • Обеспечивает медленную, длительную деполяризацию нейронов 5 подтипов Агонист: Каинат • Тетрамер, состоит из 4 -х субъединиц; • Проводит ионы Na и К; m. Glu. R Аминопропионатный AMPA 8 подтипов Агонисты: L-AP 4, ACPD, L-QA 4 подтипа m. Glu. R 1: Агонист: AMPA ↑ Ca вклетку • Тетрамер, состоит из 4 -х субъединиц; m. Glu. R 5: • Проводит ионы Na ↑ выход К из клетки и К; через К каналы m. Glu. R 2 и m. Glu. R 3: ↓АЦ Срабатывая синхронно, деполяризуют мембрану до открытия NMDA-канала m. Glu. R 4, m. Glu. R 6, m. Glu. R 7, m. Glu. R 8: ↑ Ca в клетку

NMDA-рецепторы

Схема работы NMDA-рецептора NMDA-рецептор инактивирован, канал рецептора закрыт Мембрана деполяризована до – 40 м. В, NMDA-рецептор активирован, канал открыт Разрез поперек оси канала инактивированного NMDA-рецептора

Схема механизмов кратковременной и долговременной потенциаций в глутаматергических синапсах КРАТКОВРЕМЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПД ПД Ca 2+ NMDAрецептор дендритные шипики AMPAрецептор кальмодулин аденилатциклаза (фермент) +℗ Ca 2+ встраивание новых рецепторов синтез рецепторных белков +℗ ℗+CREB АТФ ц. АМФ Сa/Ca. M-зависимые киназы ℗CREB + ДНК протеинкиназа А (регуляция транскрипции)

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) Рецепторы ГАМК Обмен ГАМК в ЦНС Ионотропные Метаботропные А С В Выявлены в ЦНС Хлорный канал Вызывает гиперполяриза цию мембраны нейрона либо снижение входного сопротивления Хлорный канал с особой субъединицей В ЦНС, но в основном в периферической нервной системе. Ингибирует АЦ Вызывают гиперполяризацию мембраны нейрона либо снижение входного сопротивления

ГАМКА - рецептор

ГАМКВ - рецептор

Гистамин Принадлежит к группе моноаминовых медиаторов (наряду с катехоламинами, дофамином и серотонином). Первоначально выделен и изучен как продуцент тучных клеток и нейтрофилов и медиатор воспаления.

Рецепторы гистамина Не имеют системы обратного захвата из синаптической щели Тип Механизм H 1 Gq. Активирует H 2 Gs. Активирует H 3 ФЛ C АЦ Gi. Ингибирует АЦ Локализация Физиологические эффекты Антагонисты Широко представлены в ЦНС и на периферии (Нейроны. Глия. Сосуды) Возбуждение. Тревожность. Сексуальная активность. Снижение аппетита. Аллергические реакции. Димедрол, хлорфенирамин, пириламин доксепин. Широко представлены в на периферии (желудок) и в ЦНС Секреция желудочного сока. Перистальтика кишечника. Агрессия. Циметидин, ранитидин (зантак), тиотидин Широко представлены в ЦНС (базальные ганглии) Сверхчувствительные. Пресинаптическое торможение выброса других медиаторов. Тиоперамид клобенпропит иодофенпропит

Пурины

Рецепторы пуринов Медиатор Аденозин>АМФ>АДФ>АТФ АТФ>АДФ>АМФ Рецептор PI PII Подтип Механизм P I AI Метаботропные 2 подвида Gi. Ингибирует АЦ PIAII PIIX PIIY Метаботропные 2 подвида Катионные лигандуправляемые каналы. 7 подвидов. Усиливают Ca, Na, K токи. Метаботропные. Более 10 подвидов Gq. Активирует PLC Gs. Активирует АЦ Антагонисты Эффект агонистов Применение Ксантины. Кофеин. Теобромин. Тормозит выброс классических медиаторов – снижение активности мозга. Расширение артерий, снижение свертываемост и крови. Шок, судороги, травмы, кровопотеря. Gq. Активирует PLC Gi. Ингибирует АЦ Хинидины.

Пептидные медиаторы üМенее строгие критерии; üЧасто являются комедиаторами, гормонами, модуляторами; üСложный посттрансляционный процессинг; üКрупные везикулы; üРецепторы – всегда метаботропные, сопряженные с G-белками; üНайдено большое количество рецепторов, сопряженных с G-белками, к которым не найдены лиганды;

Эндогенные пептидные анальгетики ü Природные эндогенные пептидные анальгетики – энкефалины, эндорфины, динорфины, эндоморфины; Ноцицептины – усиливают боль; ü Опиоидные рецепторы сопряжены с Gs и Gi белками; ü Побочные эффекты: привыкание, остановка дыхания; ü Анальгетический эффект реализуется через рецептор, сопряженный с Gi белком. Происходит ингибирование аденилатциклазы, клетка выбрасывает меньше медиатора. Блокада проведения болевой информации (медиаторы - глутамат (Glu) и субстанция Р (SP) эндогенными пептидными анальгетиками (ЭПА). Блокада болевого пути не ликвидирует источник боли, болевые пути активируются и возникает привыкание. Нужно увеличивать дозу анальгетика. При отмене ЭПА возникает абстиненция и усиление боли (из -за активации болевых центров и путей)

NO – медиатор газообразной природы ü Небольшое время жизни (секунды); ü Синтез осуществляется NO-синтазами (много типов) из L-аргинина; ü Усиление выброса других медиаторов, усиление ДВП в мозге; ü Расслабление гладкой мускулатуры, в том числе мышц коронарных артерий (!); ü Снижение тромбообразования; ü Активация макрофагов и нейтрофилов; ü Причина некрозов, выделяется при любом виде шока: ü Участие в возникновении эрекции.

Эффекты эндоканнабиоидов