Физиологические эффекты активных форм кислорода. Основные механизмы

Скачать презентацию Физиологические эффекты активных форм кислорода.  Основные механизмы Скачать презентацию Физиологические эффекты активных форм кислорода. Основные механизмы

fiziol_effekty_aktivnyh_form_o2.ppt

  • Размер: 377.5 Кб
  • Автор:
  • Количество слайдов: 17

Описание презентации Физиологические эффекты активных форм кислорода. Основные механизмы по слайдам

  Физиологические эффекты активных форм кислорода. Физиологические эффекты активных форм кислорода.

  Основные механизмы образования АФК. ОННООНОО Нее 2 2 222 +4 e + Основные механизмы образования АФК. ОННООНОО Нее 2 2 222 +4 e + H + 2222 ОНАДФН 222 22 ОННО СОД

 32 22 Fe. HOHOFe. ОНРеакция Фентона Cl. OОНCl. OH СИДАЗАМИЕЛОПЕРОК 222 HOCl. Fe. 32 22 Fe. HOHOFe. ОНРеакция Фентона Cl. OОНCl. OH СИДАЗАМИЕЛОПЕРОК 222 HOCl. Fe. HFe. Cl. O 32 OHONOHOON

  NAD(P)H- оксидазы - главные физиологические продуценты АФК в клетках сосудов. NAD(P)H -оксидаза NAD(P)H- оксидазы — главные физиологические продуценты АФК в клетках сосудов. NAD(P)H -оксидаза — 4 субъединицы: • цитохром b 558 : gp 91 phox и p 22 phox • 2 цитозольных компонента : р47 phox и p 67 phox. G- белок rac- семейства участвует в сборке активного комплекса. Точно неизвестно, какие субъединицы функционально активны для производства АФК в разных типах клеток.

  АФК - внутриклет.  «реостат» , модулирующий активность биохимических реакций.  ОНОНO АФК — внутриклет. «реостат» , модулирующий активность биохимических реакций. ОНОНO КАТАЛАЗАСОД 2222 Уровень АФК строго контролируется:

  АФК как сигнальные молекулы в ГМК ANGII 5 -HT TRPGPCR NAD(P)H - АФК как сигнальные молекулы в ГМК ANGII 5 -HT TRPGPCR NAD(P)H — оксидаза Н 2 О 2 /O 2 Гипертрофия Пролиферацияp 38 MAPK ERK-1/2 MAPK(ANGII) 5 -HT

  PDGF EGF RTK p 21 Ras    Raс активация мембран-связанного PDGF EGF RTK p 21 Ras Raс активация мембран-связанного оксидазного комплекса (? гомолога gp 91 phox) Н 2 О 2 /O 2 Ингибирование белковой тирозин-фосфатазы Пролиферация. NIH 3 T 3 -клетки (immortalized fibroblasts)

  NADH-оксидаза. RS/TK  Src-киназы Миофибробластическая дифференцировка. Первичные легочные фибробласты. TGF-β 1 Регуляция NADH-оксидаза. RS/TK Src-киназы Миофибробластическая дифференцировка. Первичные легочные фибробласты. TGF-β 1 Регуляция актинового цитоскелета О 2 Н 2 О

  Оксидативная модификация белков как возможный механизм АФК-опосредованной передачи сигналов в клетке. ОМ Оксидативная модификация белков как возможный механизм АФК-опосредованной передачи сигналов в клетке. ОМ белков путем окисления Cys -остатков SHP. active O 2 (H 2 O 2 ) SOHP. inactive GSH P. reversible SSGтиотрансфераза

  Образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков Р SH SH H 2 O 2 S Образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков Р SH SH H 2 O 2 S SР Изменение активности путем конформационных изменений в структуре белка

  Димеризация белков межмолекулярными дисульфидными мостиками: прямая: PK SH SH+ неактивные мономеры H Димеризация белков межмолекулярными дисульфидными мостиками: прямая: PK SH SH+ неактивные мономеры H 2 O 2 PK PKS S SS активный димер обратная: PK RP SH SH неактивный комплекс PKH 2 O 2 + RP S S активная РК

  Образование дитирозиновых связей: Р Y Y Y+ H 2 O 2 / Образование дитирозиновых связей: Р Y Y Y+ H 2 O 2 / пероксидаза Металл-катализируемое окисление Fe- или Cu- содержащий Р MFO (ROS) оксидативная модификация Fe- или Cu- содержащий РY 2 Y 2 РР

  Методы изучения АФК Люцигенин - хемилюминесцентный субстрат для определения О 2 в Методы изучения АФК Люцигенин — хемилюминесцентный субстрат для определения О 2 в клетке. hпроизвдиоксетан. Luc. HLuc O .

  DCFH-DADCFDCFHDADCFH ОКИСЛЭСТЕРАЗЫ . DCFH - 2’, 7’-дихлорфлуоресцин - нефлуоресцирующий DCF - 2’, DCFH-DADCFDCFHDADCFH ОКИСЛЭСТЕРАЗЫ . DCFH — 2’, 7’-дихлорфлуоресцин — нефлуоресцирующий DCF — 2’, 7’-дихлорфлуоресцеин — флуоресцирующий

  Флуориметрический метод, основанный на способности гем-пероксидаз катализировать Н 2 О 2 -зависимую Флуориметрический метод, основанный на способности гем-пероксидаз катализировать Н 2 О 2 -зависимую димеризацию замещенных фенольных элементов. Высокая специфичность и чувствительность к Н 2 О 2. Наиболее часто используется пероксидаза хрена.

  Электрон-спиновая резонансная спектроскопия - единственный аналитический метод.  Метод спиновых ловушек - Электрон-спиновая резонансная спектроскопия — единственный аналитический метод. Метод спиновых ловушек — нитроны или нитрозосоединения.

  РЕЗЮМЕ:  •  АФК не только вредные побочные продукты клеточного метаболизма, РЕЗЮМЕ: • АФК не только вредные побочные продукты клеточного метаболизма, но и важные регуляторы жизнедеятельности клетки. • Уровень АФК строго контролируется • Передача сигналов в клетке с помощью АФК осуществляется путем оксидативной модификаций с клеточными компонентами, такими как киназы, белки или ДНК.