Физиологическая роль оксида азота
N=O NO Про/антиоксидант NO NO Высокая NO реакционноспособность Период полураспада от 2 до 30 мс
Синтез NO в организме человека H 2 N + H 2 N NH ду ли н Ca 2+ NH ка ль мо NH O + NOS NADPH H 3 N + COO- L-АРГИНИН NO O 2 H 3 N + COOL-ЦИТРУЛИН
NO относится к самым маленьким физиологически активным молекулам. Однако эта молекула синтезируется одним из самых больших ферментов. Загадка биохимии конца ХХ века. e NADPH e FMN FAD 4 BH e Fe NADPH FAD Ca. M O 2 Fe FNM Ca. M
NO-синтазы Ca 2+ Конститутивные pmol n. NOS e. NOS 1. В эндотелии, нейронах, тромбоцитах, почке 2. Постоянно присутствует в цитоплазме клетки Ca 2+ Индуцибельные nmol i. NOS 1. В макрофагах, нейтрофилах, гепатоцитах, фибробластах 2. Синтезируется при индукции бактериальными антигенами и цитокинами
АД, Адгезия тромбоцитов NANC-нейроны, длительная потенциация Почечная гемодинамика, гломерулярная фильтрация Гепатопротекторное действие, моторику ЖКТ, защита слизистой Очищение слизистой, бронходилатация Антимикробное действие
Механизм гипотензивного действия NO стимул Са 2+ Ca. M NOS NO ГTФ К+ р. ГЦ СПР Са 2+ цитохромокидаза ц. ГМФ ПРОТЕИНКИНАЗА Дефосфорилирование легких цепей миозина АТФ Са 2+
Антиагрегантное действие NO ГТФ NO ГЦ Диацилглиц. ГМФ Арахидоновая к-та Циклические эндопероксиды Простагландины, тромбоксаны церол Ins. Р 3 Протеин киназа С Мобилизация Са 2+ Агрегация тромбоцитов
Антимикробное действие NO АГ, ЦИТОКИНЫ ГЛИКОЛИЗ ИЯ Д рецептор ТО И ОН Х М NOS Макрофаг NO Синтез ДНК
Отросток астроцита Пресинап тический аксон Механизм длительной синаптической ц. ГМФ Гл потенциации ГЦ ц. ГМФ ГЦ Са 2+ Na+ дендрит NO a. M C NOS L-АРГИНИН
Клиническое применение NO Препараты, освобождающие NO при попадании в организм (нитроглицерин) Ингаляции NO (лечение бронхоспазма, бронхиальной астмы, ПЛГ) Терапия опухолевых заболеваний
Резюме: • NO принадлежит к новому классу низкомолекулярных посредников • Оказывает большое количество физиологических эффектов • В больших дозах оказывает разрушающее воздействие на ткани • Находит клиническое применение для лечения некоторых заболеваний