ФГБОУ ВПО «Северный Государственный Медицинский Университет» . Кафедра клинической фармакологии. Заведующий кафедрой: д. м. н. , профессор Воробьёва Надежда Александровна. Преподаватель: к. м. н. , доцент кафедры Белякова Ирина Вячеславовна. Презентация на тему: «Антисекреторные препараты (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов)» Выполнила: Студентка 6 курса Педиатрического факультета 2 группы Алексеева Ксения Андреевна. Архангельск 2017
Антисекреторные препараты — это группа препаратов, обеспечивающая снижение желудочной секреции за счет торможения секреции соляной кислоты обкладочными клетками. К ним относятся: • Ингибиторы протонной помпы (блокаторы Н, К+АТФазы); • Блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов; • М-холиноблокаторы – Селективные (М 1 -холинолитики), – Неселективные.
Механизм регуляции продукции соляной кислоты и её ингибирования.
Ингибиторы протонной помпы. • Представители: омепразол (Лосек), пантопразол (Контролок), рабепразол (Париет), лансопразол (Ланзап), эзомепразол (Нексиум). • Комбинированные: Пилобакт (омепразол + кларитромицин + тинидазол), Зегерид (омепразол + натрия бикарбонат).
Фармакодинамика. • После попадания в организм, являясь слабыми основаниями, они накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной близости к К+/Н'-АТФ-азе (протонной помпе), которая обеспечивает обмен протонов на ионы калия, находящиеся во внеклеточном пространстве. • Там ИПП, являющиеся бензимидазольными производными, при р. Н < 3, 0 протонируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, переходя из пролекарства в активную форму. При более высоких значениях р. Н (около 3, 5 -7, 4) этот процесс замедляется.
Фармакодинамика. • Сульфенамид является заряженной молекулой и в силу этого не проникает через клеточные мембраны, оставаясь внутри секреторных канальцев париетальной клетки. Здесь он необратимо (за исключением лансопразола) ковалентно связывается с сульфгидрильными группами К+/Н'-АТФ-азы, что полностью блокирует ее работу. • После приема внутрь препаратов их антисекреторный эффект развивается примерно в течение 1 ч и достигает максимума через 2 ч. Длительность антисекреторного эффекта определяется скоростью обновления протонных помп - примерно половина из них обновляется за 30 -48 ч. При первом приеме ИПП антисекреторный эффект не бывает максимальным, так как не все молекулы К +/Н'-АТФ-азы находятся в активном состоянии. • ИПП характеризуются относительно медленным началом действия (не ранее чем через 30 -60 мин), они не подходят для терапии «по требованию» (для купирования боли, изжоги). • Все ИПП снижают базальную и стимулированную желудочную секрецию независимо от природы стимула.
Фармакокинетика.
Показания к применению: • • • Ингибиторы протонной помпы – лекарственные средства выбора при лечении кислотоассоциированных заболеваний, таких как: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ, рефлюкс-эзофагит, неэрозивная ГЭРБ), язва желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), симптоматические язвы (синдром Золлингера– Эллисона и др. ), функциональная диспепсия, инфекция Helicobacter pylori.
Лекарственные взаимодействия ингибиторов протонной помпы.
Побочные эффекты. • Встречаемость и выраженность побочных эффектов, вызываемых ИПП, в целом невелика (до 3 -5%), особенно при коротких курсах лечения (до 3 месяцев).
Противопоказания к приему ИПП: 1. Повышенная чувствительность пациента к их компонентам. 2. Детский возраст до 14 лет (так как у детей в это время идет становление работы органов внутренней секреции, и любое вмешательство может привести к серьезному сбою). 3. У беременных ИПП применяют по строгим показаниям (категория действия на плод – В), 4. Кормящим матерям на период лечения рекомендовано прекратить грудное вскармливание.
Н 2 -гистаминоблокаторы I поколение: • Циметидин (Тагамет). II поколение: • Ранитидин (Зантак). • Низатидин (Аксид). • Роксатидин (Роксан). III поколение: • Фамотидин (Квамател). ü Комбинированные: Ранитидин-висмута цитрат (Пилорид).
Фармакодинамика. • Н 2 -гистаминоблокаторы (Н 2 -ГБ) конкурентно ингибируют действие гистамина на Н 2 -гистаминовые рецепторы обкладочных и главных клеток, подавляя базальную и стимулированную секрецию. • При этом происходит снижение продукции НС 1 и пепсиногена без сопутствующего уменьшения образования слизи и бикарбонатов. • Продукция гастрина подавляется незначительно, выраженное угнетение возможно только при высоких дозах и длительном лечении. • Под влиянием некоторых Н 2 -ГБ (ранитидина, фамотидина) увеличивается образование простагландина (Pg) Е 2 в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что опосредует их цитопротекторный и непрямой репаративный эффект. • Кроме того, показана способность ранитидина повышать тонус нижнего пищеводного сфинктера, что особенно важно для устранения изжоги. • Представители всех трех поколений Н 2 -ГБ обладают прямым антиоксидантным действием как за счет блокады образования гипохлорной кислоты и гидроксильного радикала, так и за счет увеличения активности супероксиддисмутазы - важнейшего антиоксидантного фермента.
Основные различия между поколениями Н 2 -ГБ
Фармакокинетика.
Показания к применению Н 2 гистаминоблокаторов: • • • язвенные поражения слизистой пищевода; желудочно-пищеводный рефлюкс с эзофагитом и без него; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; симптоматические и лекарственные, острые и хронические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; хроническая диспепсия с эпигастральными и загрудинными болями; синдром Золлингера-Эллисона; системный мастоцитоз; синдром Мендельсона; профилактика стрессовых язв; профилактика аспирационных пневмоний; кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта; панкреатиты.
Противопоказания: • гиперчувствительность к препаратам этой группы; • цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе; • нарушения функции печени и почек; • беременность; • лактация; • детский возраст (до 14 лет).
Побочные эффекты, связанные с относительной селективностью блокады Н 2 гистаминовых рецепторов и/или воздействием на Н 2 -гистаминовые рецепторы других органов: • Со стороны ЦНС: головная боль, головокружения, спутанность сознания. • Со стороны ССС: нарушение ритма, проводимости, гипотензия (возникают редко, но риск значительно возрастает у лиц преклонного возраста и с заболеваниями ССС). • Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (наиболее часто вызывается циметидином). • Со стороны иммунной системы: аутоиммунный интерстициальный нефрит (наиболее часто вызывается циметидином). • Со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения. Побочные эффекты, связанные с конкуренцией за места связывания и метаболизм половых гормонов(наиболее часто вызывается циметидином): обратимая гинекомастия, импотенция Побочные эффекты, связанные с воздействием на ЖКТ: • Со стороны кишечника: диарея, запоры (эффекты дозозависимые). • Со стороны печени: повышение трансаминаз, гепатиты (развиваются примерно через месяц, чаще у больных старше 50 лет. Наиболее часто вызываются ранитидином, циметидином). Побочные эффекты, обусловленные длительным приемом препаратов: • Синдром отдачи (для профилактики дозу препарата при отмене сначала уменьшают в 2 раза за неделю и только потом отменяют полностью). • Синдром «ускользания» рецепторов (требует смены антисекреторного препарата или увеличения дозы).
Основные фармакокинетические взаимодействия Н 2 гистаминоблокаторов
• Одним из лучших Н 2 -ГБ может быть назван фамотидин, обладающий целым рядом преимуществ по сравнению с другими препаратами этой группы: – Наиболее высокой активностью. – Достаточно длительным действием. – Минимальным количеством побочных эффектов и наибольшей безопасностью при длительном применении. – Отсутствием взаимодействия с системой цитохрома Р-450. – Наличием лекарственных форм для перорального и парентерального применения. – Относительно низкой стоимостью.
Список использованной литературы • Клиническая фармакология. : учебник для вузов / Под ред. В. Г. Кукеса. - 4 -е издание. , перераб. и доп. , - 2009. - 1056 с. • Клиническая фармакология: избранные лекции / С. В. Оковитый, В. В. Гайворонская, А. Н. Куликов, С. Н. Шуленин. - 2009. - 608 с. • Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей. - 2 -е изд. , стереотипное / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Ле- пахин. - М. : Универсум Паблишинг, 2000. - 539 с. • Фармакология : учебник. - 10 -е изд. , испр. , перераб. и доп. - Харкевич Д. А. 2010. - 752 с. • Исаков В. А Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии / В. А. Исаков. - М. : Академкнига, 2001. - 304 с. • Лапина Т. П. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т. П. Лапина // Фарматека. - 2002. - С. 3 -8. • Хомерики С. Г. Скрытые аспекты клинического применения Н 2 блокаторов / С. Г. Хомерики, Н. М. Хомерики // Фарматека. - 2002. - С. 9 -15.
Скачать презентацию ФГБОУ ВПО Северный Государственный Медицинский Университет Кафедра
Антисекреторные препараты Алексеева К.А..pptx