ФГБОУ ВПО ОРЛОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ Гормональные

ФГБОУ ВПО ОРЛОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ Гормональные средства гипоталамуса и гипофиза Выполнили: студентки 3 курса 15 группы специальность Фармация Тютькало Н. В. Фомичева С. И. Орел 2015

Гипоталамус (hypothalamus) • Это отдел промежуточного мозга, которому принадлежит ведущая роль в регуляции многих функций организма, и прежде всего постоянства внутренней среды. • Гипоталамус является высшим вегетативным центром, осуществляющим интеграцию функций различных внутренних систем и регулирует: – уровень обмена веществ и энергии; – терморегуляцию; – деятельность пищеварительной, сердечно-сосудистой, выделительной, дыхательной и эндокринной систем. • Под контролем гипоталамуса находятся гипофиз, щитовидная железа, половые железы, поджелудочная железа, и надпочечники.

Гипофиз (hypophysis) • Это мозговой придаток в форме округлого образования, расположенного на нижней поверхности головного мозга в костном кармане. • Вырабатывает гормоны, влияющие на рост , обмен веществ и репродуктивную функцию. • Является центральным органом эндокринной системы; тесно связан и взаимодействует с гипоталамусом.

Строение гипофиза Анатомически в гипофизе выделяют 3 доли: переднюю (аденогипофиз), среднюю, заднюю (нейрогипофиз). • Аденогипофиз состоит из железистых эндокринных клеток различных типов, каждый из которых секретирует один из гормонов. • Нейрогипофиз образован клетками эпендимы кончаниями ксонов ио а нейросекреторных клеток паравентрикулярного и супраопти ческого ядер гипоталамуса промежуточного мозга. • Средняя доля представляет тонкую прослойку клеток между передней и задней долями, глубоко заходящую в ножку гипофиза.

Гипоталамо-гипофизарная система • Гипоталамус продуцирует рилизинг-гормон (либерины), стимулирующий функцию соответствующих трофных клеток передней доли гипофиза, → тропный гормон → выделяется в кровь и достигает соответствующей периферической железы, стимулируя её активность. • Гормоны периферической железы выделяются в системный кровоток, достигают тканей-мишеней и, стимулируя специфические рецепторы, вызывают изменения в них. • Инкреторная активность гипоталамуса и аденогипофиза регулируется по принципу обратной связи: снижение в системном кровотоке концентрации гормонов периферических желез стимулирует секрецию релизинг – гормонов и тропных гормонов. ↓продукции рилизинггормонов гипоталамуса

Схема взаимосвязи регуляторных систем организма

Гипоталамус вырабатывает либерины и статины Либерины

Статины

Гипоталамус, железы внутренней секреции Гормоны Химическая природа гормонов Гипоталамус Рилизинг-факторы Полипептиды Гипофиз, передняя доля Адренокортикотропный, соматотропный, тиротропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, лактотропный (пролактин) Белки, белки с УВкомпонентом Гипофиз, средняя доля Меланоцитстимулирующий Полипептид Гипофиз, задняя доля Антидиуретический (вазопрессин), окситоцин Пептид

Доля гипофиза Гормон Функция Аденогипофиз Адренокортикотропин Стимулирование коры надпочечников Соматотропин Стимулирование синтеза белка в клетках, образования глюкозы и распада жиров, а также роста организма Тиреотропин Регулирует биосинтез и секрецию гормонов щитовидной железы Фолликулостимулирующи й Способствует созреванию фолликулов в яичниках, симулирует пролиферацию эндометрия Лютеинизирующий Вызывает овуляцию и образование жёлтого тела Пролактин Регулирует лактацию

Доля гипофиза Гормон Функция Средняя доля гипофиза Меланоцитстимулирующи й Стимулирование пигментных клеток сетчатки Нейрогипофиз Вазопрессин Усиление реабсорбции воды в собирательных трубочках почек (антидиуретическая функция вазопрессина); влияние на гладкую мускулатуру артериол Окситоцин Сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы и протоки молочной железы, вызывая тем самым отток молока; стимуляция гладкой мускулатуры матки

Связь между гипоталамическими, гипофизарными гормонами желез-мишеней Гипоталамический гормон Соматотропин-рилизинггормон СТРГ Гипофизарный гормон Орган-мишень Гормоны органа-мишени Гормон роста (соматотропин) СТГ Печень Соматомедины Кортикотропин-рилизинггормон КТРГ Адренокортикотропин (АКТГ) Кора надпочечников ГКС, минералокортикоиды, Тиреотропин-рилизинггормон ТТГ Тиротропин (ТТГ) Щитовидная железа Тироксин (Т 4), трийодтиронин (Т 3) Гонадотропин-рилизинггормон ГРГ Фолликулостимулир ующий гормон (ФСГ) Соматотропинингибирующий гормон СТИГ Половые железы Эстроген, прогестерон, тестостерон Лимфоциты Лимфокины Лютеинизирующий гормон (ЛГ) Пролактин-рилизинггормон Пролактин-ингибирующий гормон Пролактин (ПЛ) андрогены Молочные железы

Серморелин (Sermorelinum) Гереф (Gerefum) Синтетический аналог эндогенного (образующегося в организме) рилизинг-фактора гормона роста человека. Стимулирует продукцию и секрецию гормона роста соматотрофными клетками передней доли гипофиза

Показания к применению • диагностические цели - при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей Вводится внутривенно. Возможны подкожный и интраназальный способы введения

Противопоказания Побочные эффекты • повышенная • ощущение жара и чувствительность к чувство прилива крови к препарату голове • болезненность на месте • беременность инъекции • период грудного вскармливания Форма выпуска: сухое вещество для инъекций по 50 мкг в ампуле в комплекте с 1 ампулой растворителя (1 мл 0, 9% раствора натрия хлорида)

Протирелин (Protirelinum) Рифатироин, Тиролиберин Синтетический аналог тиротропин-рилизинг-гормона. Стимулирует продукцию и секрецию тиреотропного гормона и пролактина передней доли гипофиза Показания к применению • дифференциальная диагностика дисфункций шитовидной железы (первичный, вторичный, скрытый гипотиреоз), гипертиреоз Вводится внутривенно медленно в виде раствора

• • Побочные эффекты головная боль колебания АД тревожность, потливость чувство сжатия в груди аллергические реакции болезненность на месте инъекции • • Противопоказания повышенная чувствительность к препарату нестабильная стенокардия сердечные аритмии предрасположенность к бронхообструктивному синдрому беременность Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растоворов во флаконах по 0, 2 мг и в ампулах по 0, 5 мг; раствор для в/в в ампулах по 1 мл (Тиролиберин)

Соматостатин (Somatostatinum) Стиламин (Stilaminum) Циклический 14 -аминокислотный пептид, который по своей структуре и действию сходен с естественным соматостатином. Препятствует выделению гастрина, пепсина, снижает эндокринную и экзокринную секрецию поджелудочной железы. Препятствует выделению гормона роста. Значительно уменьшает объем кровотока во внутренних органах. Тормозит гликогенолиз и глюконеогенез в печени, липолиз в жировой ткани. Уменьшает всасывание питательных веществ из ЖКТ, замедляет моторику кишечника

Показания к применению • кровотечение при язвенной болезни желудка или 12 перстной кишки • кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода • вспомогательное лечение - диабетический кетоацидоз, свищи поджелудочной железы, желчный и кишечный свищ • профилактика осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе Вводится внутривенно медленно

• • • Побочные эффекты головокружение ощущение приливов крови к коже лица брадикардия тошнота, рвота (только при скорости введения препарата свыше 50 мкг/мин) аллергические реакции • • Противопоказания гиперчувствительность беременность ранний послеродовой период лактации Форма выпуска: Сухое вещество для инъекций в ампулах по 250 и 3000 мкг в комплекте с растворителем - 0, 09% раствором натрия хлорида в ампулах по 2 мл

Октреотид(Octreotidum) Сандостатин Синтетический октапептидный аналог соматостатина. В отличие от соматостатина, действующего непродолжительно, октреотид имеет t 1/2 около 100 мин и действует в среднем около 12 часов

Показания к применению • акромегалия в случае неэффективности дофаминомиметиков и невозможности хирургического лечения • язвенная болезнь • гастриномы • глюкагономы, карциноид и др. секретирующие опухоли • остановка и профилактика кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени Вводится парентерально (внутривенно и подкожно)

Побочные эффекты • колебания уровня глюкозы в плазме крови • тошнота, рвота, диарея • нарушение функции печени • при длительном использовании – образование и рост желчных камней Противопоказания • гиперчувствительность к препарату • беременность • период грудного вскармливания С осторожностью желчнокаменная болезнь; сахарный диабет

Форма выпуска: Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (0, 05, 0, 1 или 0, 5 мг октреотида); раствор для инъекций во флаконах по 5 мл (1 г октреотида)

Бромокриптин (Bromocriptinum) Дофаминомиметик, прямо стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в ЦНС. Снижает инкрецию пролактина и гормона роста (кроме того, обладает противопаркинсонической активностью)

Показания к применению • акромегалия • галакторея • пролактинзависимая аменорея • для прекращения физиологической лактации • болезнь Паркинсона, паркинсонизм

Побочные эффекты • тошнота и рвота • психотические реакциибред, галлюцинации • дискинезии • нарушения периферического кровообращения – ортостатическая гипотензия, спазм периферических артерий и связанные с ним судороги икроножных мышц • сухость во рту • запоры Противопоказания • гиперчувствительность • гестоз • артериальная гипо- или гипертензия • недавно перенесенный инфаркт миокарда • заболевания клапанного аппарата сердца в анамнезе • выраженное нарушение ритма • эндогенный психоз • печеночная недостаточность

Форма выпуска: таблетки по 2, 5 мг; капсулы по 5 или 10 мг

Каберголин (Cabergolinum) Достинекс Препарат отличается от бромокриптина тем, что является селективным агонистом D 2 рецепторов; в терапевтических дозах угнетает только инкреторную активность лактотрофных клеток передней доли гипофиза. Продолжительность гипопролактинемического действия составляет 7 -28 дней. Применяется по тем же показаниям, что и бромокриптин

Форма выпуска: таблетки 500 мкг

Гонадорелин (Gonadorelinum) Синтетическая форма гонадотропин-рилизинг- гормона. Гонадорелин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ передней доли гипофиза, что, в свою очередь, приводит к стимуляции созревания фолликулов и овуляции, сперматогенеза и секреции тестостерона. Если в течение длительного времени в плазме крови поддерживается постоянная концентрация препарата, стимулирующий эффект сменяется угнетающим

Показания к применению • в качестве заместительной терапии при состояниях, связанных с дефицитом эндогенного гонадотропинрилизинг-гормона, в т. ч. дисфункция яичников, задержка полового созревания • для поддержания функции желтого тела в ранние сроки беременности

Противопоказания Побочные эффекты • головная боль, тошнота, • повышенная чувствительность к тяжелый период препарату менструаций, боли в животе • беременность • редко — набухание яичников, ухудшение общего состояния, Форма выпуска: рвота, диарея сухое вещество для инъекций • Возможно покраснение в месте введения, при в/в введении в единичных случаях тромбофлебит

Даназол ( Danazolum) Дановал, Данол Синтетический препарат стероидной структуры. Проникая через ГЭБ, стимулирует гестагеновые рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, в связи с чем подавляет инкрецию ГТ-РГ и гонадотропных гормонов передней доли гипофиза (ФСГ и ЛГ). Это приводит к подавлению выделения половых гормонов

Показания к применению • эндометриоз и обусловленное им бесплодие • первичная меноррагия • макромастия • гинекомастия • мастопатия Применяется внутрь

Побочные эффекты • диспептические расстройства • нарушение функций печени • нервозность • головокружения • головная боль Противопоказания • порфирия • беременность • период грудного вскармливания • гиперчувствительность Форма выпуска: капсулы, содержащие по 0, 1 и 0, 2 г (100 или 200 мг) даназола

Кломифен (Clomifenum) Клостильбегит, Кломид Синтетическое антиэстрогенное средство. Блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамо-гипофизарной системе и периферических тканях. В малых дозах оказывает стимулирующее влияние на инкрецию гонадотропинов, в высоких – антиэстрогенное действие на яичники

Показания к применению • ановуляторное бесплодие • аменорея • олигоспермия • задержка полового развития у лиц мужского пола Применяется внутрь

Побочные эффекты • тошнота, рвота • головные боли • расстройства зрения • расстройства менструальноовариального цикла Противопаказания • киста яичника • опухоль гипофиза • беременность • тяжелая печеночная недостаточность • гиперчувствительность к препарату Форма выпуска: таблетки 50 мг

Препараты гормонов передней доли гипофиза Гонадотропин хорионический (Chorionic Gonadotropinum) Прегнил, Профази, Хорагон Действующее начало получают из мочи беременных женщин. Способствует овуляции, стимулирует образование и выделение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует развитие итерстициальных клеток Лейдига и выделение тестостерона

Показания к применению • у женщин – ановуляторное бесплодие, привычное невынашивание беременности, угрожающий самопроизвольный выкидыш • у мужчин – азооспермия, гипогонадизм

Побочные эффекты • головные боли • раздражительность • депрессия • кожные высыпания • у мужчин – задержка жидкости в организме Противопоказания • опухоль гипофиза • гормонозависимые злокачественные опухоли Форма выпуска: в ампулах или во флаконах по 500; 1000; 1500 и 2000 ЕД в виде лиофилизированного порошка в комплекте с растворителем

Гонадотропин менопаузный (Gonadotropinum menopausalis ) Меногон, Хумегон Получают из мочи женщин в постменопаузном периоде. Препарат содержит равные количества естественного человеческого гипофизарного ФСГ и ЛГ Показания к применению У женщин – ановуляторное бесплодие; у мужчин – нарушения сперматогенеза

Побочные эффекты • синдром гиперстимуляции яичников у женщин • кисты яичников Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах по 75 ЕД в комплекте с растворителем Противопоказания • опухоли гипофиза, яичников, яичек

Кортикотропин (Corticotropinum) и Тетракозактид (Tetracosactidum) (Синактен-депо) Кортикотропин - препарат естественного АКТГ, получаемый из гипофиза крупного рогатого скота. Стимулируя специфические рецепторы в коре надпочечников, усиливает продукцию глюкокортикостероидов. Тетракозактид – синтетический полипептидный аналог АКТГ. В отличие от кортикотропина действует более продолжительно и реже вызывает аллергические реакции

Показания к применению • острый ревматический полиартрит, неспецифический инфекционный полиартрит, подагра, ревматоидный артрит • заболевания соединительной ткани (ревматизм, системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия) • болезни кожи: псориаз и псориатическая эритродермия, распространённая экзема, контактные дерматиты • бронхиальная астма и различные аллергические заболевания • язвенный колит • ревматические, аллергические и воспалительные заболевания глаз • предупреждение недостаточности надпочечников, вызванной длительным применением больших доз кортикостероидов, стимуляция коры надпочечников при снижении и переходе на поддерживающие дозы кортикостероидных препаратов

Побочные эффекты • гипертензия • задержка жидкости в организме • гипергликемия, глюкозурия • катаболическое действие на белковый обмен • общая мышечная слабость • раздражительность, бессонница Противопоказания • психозы • синдром Иценко-Кушинга • тяжёлые формы сахарного диабета и гипертонической болезни • активные и латентные формы туберкулёза (если не проводится специфическое лечение) • простой герпес, ветряная оспа, • декомпенсированная сердечная недостаточность (кроме недостаточности, обусловленной ревматическим процессом) • выраженный атеросклероз • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нефрит • активные формы сифилиса • беременность С осторожностью следует назначать Кортикотропин при остеопорозе, тромбофлебите, недостаточности функции почек

Форма выпуска кортикотропина: выпускают асептически приготовленный лиофилизированный стерильный порошок в герметически закрытых флаконах по 10 ЕД, 20 ЕД, 30 ЕД, 40 ЕД АКТГ Форма выпуска синактендепо: ампулы, содержащие в качестве активного вещества 1 мг/1 мл Тетракозактида

Соматропин (Somatropinum) Сайзен, Хуматроп Аналог человеческого гормона роста, полученный генно-инженерным способом. Действуя на периферические ткани, стимулирует образование инсулиноподобных факторов роста (ИПФР-1). Выделяясь из печени, ИПФР стимулирует специфические рецепторы в периферических тканях. Это приводит: 1) к активации митоген-активной протеинкиназы и усилению тканевого роста 2) к активации некоторых видов промежуточного обмена Усиливается синтез белка, увеличивается рост костной и мышечной ткани, задерживается кальций, фосфор и натрий.

Показания к применению • карликовый рост (синдром Тернера) Побочные эффекты • отеки • слабость • головная боль • гипергликемия Противопоказания • злокачественные новообразования • гиперчувствительность • беременность • кормление грудью

Препараты задней доли гипофиза Окситоцин(Oxytocinum) Синтетический аналог эндогенного окситоцина. Стимулирует специфические рецепторы матки, в связи с чем повышает тонус и сократительную активность миометрия. Действуя на миоэпителиальные клетки молочных желез, окситоцин усиливает сокращение гладкомышечных элементов альвеол, что приводит к облегчению выделения молока. Также окситоцин обладает слабым вазопрессиноподобным антидиуретическим действием

Показания к применению • стимуляция родов • остановка послеродовых кровотечений • для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде Побочные эффекты • гипотензия • тахикардия • возможна задержка воды в организме Противопоказания • преждевременные роды • несоответствие головки плода размерам таза роженицы • повышение АД

Форма выпуска: 1 мл раствора для инъекций содержит окситоцина 5 МЕ

Десмопрессин (Desmopressinum) Адиуретин СД Синтетический аналог вазопрессина. V 2 – рецепторы находятся в дистальной части нефрона; они связаны с аденилатциклазой; при их стимуляции в клетках эпителия происходит активация синтеза «водных пор» . Усиливается реабсорбция воды и проявляется антидиуретическое действие вазопрессина. V 1 а – рецепторы находятся в артериальных сосудах; они связаны с фосфолипазой-С; при их стимуляции увеличивается содержание Са 2+, что приводит к повышению тонуса сосудов и АД. Увеличивает агрегацию тромбоцитов и повышает активность VIII фактора свертываемости крови

Показания к применению • несахарный диабет • острая полиурия • гемофилия А • болезнь Виллебранда Побочные эффекты • гипертензия • головная боль • тошнота • боли в животе, связанные со спазмом кишечника Противопоказания • задержка жидкости в организме • анурия • недостаточность кровообращения, нуждающаяся в терапии диуретиками

Форма выпуска: 1) капли в нос (0, 01% раствор) — во флаконах по 5 мл с пробками-капельницами; 2) таблетки по 0, 1 мг и 0, 2 мг

Препараты средней доли гипофиза Интермедин (Intermedinum) Препарат естественного меланофорного гормона, получаемого из гипофиза рогатого скота и свиней. Меланоформный гормон средней доли гипофиза стимулирует функциональную активность колбочек и палочек сетчатки, повышает остроту зрения, а также улучшает адаптацию глаз к темноте

Показания к применению • пигментный ретинит • гемералопия • миопический хориоретинит • и др. дегенеративные изменения сетчатки Побочные эффекты • аллергические реакции Форма выпуска: флаконы по 0, 05— 0, 01 г сухого интермедина и отдельно растворитель в ампулах по 1 мл

Спасибо за внимание!