ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава РФ Кафедра детских болезней лечебного факультета с курсом аллергологии и иммунологии. Система комплемента Выполнила: Аникина Татьяна 339 группа.
Система комплемента — это сложный комплекс белков сыворотки крови, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов и поддержания гомеостаза, активируется по типу ферментативно-каскадной реакции, т. е. продукт предыдущей реакции играет роль катализатора следующей.
Пути активации
Фазы активации системы комплемента 1. Инициация 2. Образование С 3 -С 5 конвертаз 3. Образование мембраноатакующего комплекса.
Основные функции системы комплемента: 1. Лизис микробов 2. Опсонизация (процесс адсорбции, который стимулирует и облегчает фагоцитоз данных частиц) (C 3 b, C 4 b, C 1 q) 3. Генерация воспалительной реакции (С 5 а, C 3 a, C 5 b-9) 4. Выделение медиаторов воспаления из тучных клеток 5. Сокращение гладкомышечных клеток 6. Повышенная проницаемость сосудов 7. Хемотаксис и активацию фагоцитов (С 5 а) 8. Процессинг иммунных комплексов (C 3 b, C 4 b, CR 1) 9. Укрепление B-и Т-клеточного иммунного ответа (естественные (эндогенные) адъювантные эффекты через C 3 d-CD 21 и i. C 3 b-CR
Система комплемента • Комплемент всегда активирован, а при стимуляции в случае инфекционных процессов, под воздействием антител и инородных субстанций, при беременности, оперативных вмешательствах, стрессе, физической нагрузке, травмах происходит дальнейшее усиление активации комплемента.
Пути активации Классический путь • Запускается иммунными комплексами (АГ+АТ), определенными вирусами, грамм отрицательными бактериями, и Среактивным белком Альтернативный путь • Всегда активен/ неспецифичен • Инициируется при гидролизе С 3 (Н 2 О+С 3) • Дополнительно запускается бактериями, грибами, вирусами и опухолевыми клетками Лектиновый путь • Запускается микроорганиз мами с маннозными группами на мембране клеток
Пути активации
Классический путь Запускается активацией комплекса С 1 (он включает одну молекулу С 1 q и по две молекулы С 1 r и С 1 s). Комплекс С 1 связывается с помощью С 1 q с иммуноглобулинами классов М и G, связанными с антигенами.
Классический путь С 1 q связывается прямо с поверхностью патогена, это ведет к конформационным изменениям молекулы С 1 q, и вызывает активацию двух молекул сериновых протеаз С 1 r. Они расщепляют С 1 s (тоже сериновую протеазу). Потом комплекс С 1 связывается с С 4 и С 2 и затем расщепляет их, образуя С 2 а и С 4 b и С 2 а связываются друг с другом на поверхности патогена, и образуют С 3 -конвертазу классического пути, С 4 b 2 а. Появление С 3 -конвертазы приводит к расщеплению С 3 на С 3 а и С 3 b образует вместе с С 2 а и С 4 b С 5 конвертазу классического пути.
Альтернативный путь Запускается гидролизом C 3 прямо на поверхности патогена. В альтернативном пути участвуют факторы В и D. С их помощью происходит образование фермента СЗb. Вb. Стабилизирует его и обеспечивает его длительное функционирование белок P. Далее РС 3 b. Вb активирует С 3, в результате образуется С 5 -конвертаза и запускается образование мембраноатакующего комплекса. Дальнейшая активация терминальных компонентов комплемента происходит так же, как и по классическому пути активации комплемента. Альтернативный путь отличается от классического следующим: при активации системы комплемента не нужно образование иммунных комплексов, он происходит без участия первых компонентов комплемента — С 1, С 2, С 4. Он также отличается тем, что срабатывает сразу же после появления антигенов — его активаторами могут быть бактериальные полисахариды и липополисахариды, вирусные частицы, опухолевые клетки.
Альтернативный путь
Лектиновый(маннозный) путь Этот путь использует маннан-связывающий лектин (MBL) - белок, подобный C 1 q классического пути активации, который связывается с маннозными остатками и другими сахарами на мембране, что позволяет распознавать разнообразные болезнетворные микроорганизмы. MBL — белок, принадлежащий к коллектиновой группе белков, которая производится печенью и может активировать каскад комплемента, связываясь с поверхностью патогена. MBL формирует комплекс с MASP-I и MASP-II.
Лектиновый(маннозный) путь MASP-I и MASP-II весьма схожи с C 1 r и C 1 s классической пути. Когда определяющие углеводы вершины MBL связываются с определенным образом ориентированными маннозными остатками на фосфолипидном бислое болезнетворного микроорганизма, MASP-I и MASP-II активируются и расщепляют белок C 4 на C 4 a и C 4 b, а белок С 2 на C 2 a и C 2 b. Затем C 4 b и C 2 a объединяются на поверхности болезнетворного микроорганизма, формируя C 3 конвертазу, а C 4 a и C 2 b действуют как хемоаттрактанты
Регуляторные механизмы С 1. Ингибитор С 1 контролирует классический и лектиновый пути активации. Действует двумя путями: ограничивает действие С 4 и С 2 с помощью связывания C 1 r- и С 1 sпротеаз и подобным образом выключает лектиновый путь, удаляя ферменты MASP из MBP-комплекса. С 3 -конвертаза. Время жизни С 3 -конвертазы уменьшают факторы ускорения распада. Они действуют на С 3 -конвертазы и классического, и альтернативного путей активации. DAF ускоряет распад С 3 -конвертазы альтернативного пути. СR 1 (C 3 b/C 4 b receptor) расположен главным образом на поверхности эритроцитов и отвечает за удаление из плазмы крови опсонизированных иммунных комплексов. Другие регуляторные белки производятся печенью и в неактивном состоянии растворены в плазме крови. Фактор I — сериновая протеаза, расщепляющая C 3 b и C 4 b. С 4 -связывающий белок (C 4 BP) расщепляет С 4 и помогает фактору I расщеплять C 4 b. Фактор H связывается с гликозаминогликанами, которые есть на собственных клетках, но не на клетках патогенов. Этот белок является кофактором фактора I, а также ингибирует активность C 3 b. Bb. С 9. CD 59 и Гомологичный Фактор Ограничения ингибируют полимеризацию С 9 во время образования мембраноатакующего комплекса, не давая ему сформироваться. Используется ВИЧ и цитомегаловирусом для защиты от системы комплемента организма хозяина.
Скачать презентацию ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава РФ Кафедра детских
Аникина Т. 339 Гр.pptx