Фенилкетонурия Выполнила Тарасова Яна 5 лого 2015 г

Фенилкетонурия Выполнила: Тарасова Яна, 5 лого, 2015 г.

Фенилкетонури я (фенилпировиноградная олигофрения) редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития. Заболевание несколько чаще встречается у девочек. В северных европейских странах – частота 1: 10000, в Ирландии с частотой 1: 4560, в России- 1: 8 -10000, почти не встречается у представителей негроидной расы.

Открытие фенилкетонурии связывают с именем норвежского врача Ивара Асбьёрна Фёллинга в 1934 году.

Этиология • В большинстве случаев заболевание связано с резким снижением или полным отсутствием активности печёночного фермента фенилаланин-4 -гидроксилазы, который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин. • До 1 % случаев фенилкетонурии представлено атипичными формами, связанными с мутациями в других генах. • Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез • Накопление токсичных производных фенилаланина — фенилпировиноградной и фениломолочной кислот, которые в норме практически не образуются. • Образование также почти полностью отсутствующих в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат. Окончательно механизм развития нарушений функций мозга при фенилкетонурии остается неясным. • Среди причин также предполагается дефицит нейромедиаторов мозга, вызванный относительным снижением количества тирозина и других аминокислот.

Симптомы • В периоде новорожденности ребенок выглядит здоровым, первые симптомы фенилкетонурии чаще появляются в возрасте от 2 -х до 6 -ти месяцев. Это выраженная вялость, отсутствие интереса к окружающему, возможно – повышенная раздражительность, беспокойство, рвота. • Во втором полугодии жизни у ребёнка выражено отставание в психическом развитии: менее чем 10% -это слабая степень олигофрении, а приблизительно у 60% детей, страдающих ФКУ формируется идиотия. • Рост у ребёнка может быть нормальным, а может быть и снижен. Отмечается позднее прорезывание зубов, некоторое уменьшение размеров черепа, дети поздно начинают сидеть и ходить. У таких детей своеобразные поза и походка: они стоят широко расставив ноги, согнутые в коленных и тазобедренных суставах, опустив голову и плечи, ходят мелкими шагами, покачиваясь. Сидят они поджав ноги ( положение портного), это связано с повышенным мышечным тонусом. • Эти дети обычно светловолосые, голубоглазые, кожа почти полностью лишена пигмента, характерен «мышиный» запах, у части больных бывают эпилептические припадки, но с возрастом они проходят. Выражены потливость, дермографизм и синюшность конечностей (акроцианоз), вследствие этого повышенная чувствительность к солнечным лучам и травмам. Значительно чаще у таких детей встречается дерматит, тяжёлая экзема, артериальная гипотония, склонность к запорам.

• Ребенок, страдающий фенилкетонурией.

Диагностика • Количественное определение фенилаланина в крови. • Выявление продуктов распада фенилаланина (фенилкетонов) в моче (не ранее 10 -12 дня жизни ребенка). • Определение активности фермента фенилаланингидроксилазы в биоптате печени и поиск мутаций в гене фенилаланингидроксилазы. При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового созревания ограничить поступление в организм фенилаланина с пищей.

Лечение и профилактика При рождении ребёнка в роддомах на 3 -4 сутки берут анализ крови и проводят неонатальный скрининг для обнаружения врожденных заболеваний обмена веществ. Лечение проводится в виде строгой диеты от обнаружения заболевания как минимум до полового созревания (пожизненной диеты). Диета исключает мясные, рыбные, молочные продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично, растительный белок. Дефицит белка восполняется аминокислотными смесями без фенилаланина. Расчет диеты для больного ФКУ проводит врач с учетом потребности в фенилаланине и его допустимом количестве.

Допустимое количество фенилаланина для больных Возраст детей Суточное количество фенилаланина (мг/кг массы тела) До 2 мес. 60 2 -3 мес. 60 -55 3 -6 мес. 55 -45 6 -12 мес. 45 -35 1 -1, 5 года 35 -30 1, 5 -3 года 30 -25 3 -6 лет 25 -15 Старше 6 лет 15 -10

Некоторые (мягкие) формы заболевания поддаются лечению кофактором (тетрагидробиоптерином) пораженного фермента (фенилаланингидроксилазы). Разрабатываются новые подходы к лечению фенилкетонурии — использование заместительной терапии фенилаланинлиазой — растительным ферментом, превращающим фенилаланин в безвредные метаболиты, и генотерапия на основе введения в организм вирусного вектора, содержащего ген фенилаланингидроксилазы. Эти методы пока не вышли из стен лабораторий. Атипичные формы не поддаются диетотерапии и лечатся только введением препаратов тетрагидробиоптерина или его синтетических аналогов (сапроптерин).

Спасибо за внимание!