Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) Кафедра инфекционных болезней БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ Выполнили студентки 4 курса, 12 группы педиатрического факультета Григорьева Кристина и Старцева Татьяна Преподаватель: Арутюнова Дарья Дмитриевна 2017 -2018 учебный год г. Москва
Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова, железистая лихорадка, моноцитарная ангина, болезнь Пфейфера, «болезнь поцелуев» ) - это острая манифестная форма Эпштейн-Барр-вирусной инфекции, которая характеризуется: q длительной лихорадкой, q генерализованной лимфаденопатией, q тонзиллофарингитом, q увеличением печени и селезёнки, q характерными изменениями гемограммы.
Чем грозит вирус в настоящее время ? Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)-один из самых распространённых вирусов в человеческой популяции. Как и большинство герпесвирусов, ВЭБ практически не поддаётся полному уничтожению в организме, поэтому каждый переболевший пожизненно остаётся переносчиком и потенциальным источником инфекции. Почти 90% людей на Земле являются носителями ВЭБ в латентной или активной форме. Заражение человека происходит чаще всего в детстве. По статистке, 50% детей в развивающихся странах получают его ещё от матери в грудном возрасте. 50% Несмотря на такую распространённости вируса, подробно он был изучен относительно недавно.
Исторические сведения • • 1885 г. -Н. Ф. Филатов 1889 г. -Е. Пфейффер 1920 г. -T. Sprunt, F. Evans 1964 г. -М. А. Эпштейн и И. Барр
История открытия вируса ВЭБ был открыт и описан в 1964 году двумя английскими вирусологами - Михаэлем Эпштейном и Ивонной Барр. Эпштейна ещё в 1960 году заинтересовал доклад Дэниса Беркитта о специфическом местном онкологическом заболевании, названном впоследствии лимфомой Беркитта. После того, как Эпштейну удалось получить грант от Национального института рака США для изучения болезни, Беркитт выслал ему образцы опухоли. В образцах при помощи электронного микроскопа был обнаружен вирус, до того науке неизвестный, и по фамилиям своих первооткрывателей получивший название «вирус Эпштейна-Барр» .
Этиология v Возбудитель ИМ – вирус Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus – EBV) v Семейство: Herpesviridae Семейство: v Подсемейство: γ-Herpesviridae Подсемейство: v Род: Lymphocryptovirus Содержит специфические АГ, необходимые для диагностики: Ø капсидный АГ (VCA) Ø ранний АГ (EA) Ø ядерный АГ (EBNA) ü Крупный оболочечный ДНК-содержащий вирус 4 -типа Ø мембранный АГ(MA) ü Имеет овальную форму с диаметром 150 -200 нм ü Геном представлен двумя молекулами ДНК, заключенными в икасоэдрический капсид, состоящий из 162 капсомеров
Эпидемиология o o o Источник инфекции – больной с острой и хронической манифестной или латентной формой ЭБВИ Распространённость – повсеместная Восприимчивость – высокая Сезонность – весенне-осенняя Главной группой риска при заражении вирусом являются дети в возрасте от 1 года Заражению способствует скученность, использование одних предметов обихода o Иммунитет после перенесенной инфекции формируется прочный, пожизненный o Возможна хронизация и реактивация
Механизмы передачи: § § § воздушно-капельный контактный половой парентеральный трансплацентарный (вертикальный) «Болезнь поцелуев»
Патогенез слизистая носо- и ротоглотки, протоки слюнных желёз, лимфоидные образования первичная репликация вируса гематогенная и лимфогенная диссеминация В-лимфоциты интенсивная пролиферация и трансформация в плазматические клетки активация Т-супрессоров активация в крови Т-лимфоцитов в виде атипичных широкоплазменных мононуклеаров, активация NK (естественные киллеры) антителозависимый цитолиз
подавление пролиферации В-лимфоцитов гибель инфицированных лимфоцитов и выход вирусных частиц инактивация вируса АТ ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ Часть инфицированных В-лимфоцитов сохраняется НОСИТЕЛЬСТВО пожизненная персистенция вируса
Классификация По тяжести: По типу: 1. типичная 2. атипичная (стёртая, бессимптомная) 1. лёгкая форма 2. среднетяжелая форма 3. тяжелая форма 4. затяжная форма 5. хроническая форма По течению: 1. неосложнённое течение 2. осложнённое течение
Клинические проявления • Инкубационный период: от 8 до 21 дня ( до 6 -8 недель) • Начальный период (до 4 -5 дней): - фебрильная лихорадка - головная боль - снижение аппетита • Период разгара (от 1 до 3 -х и более недель): - лихорадка может достигать 40°С - озноб и усиление головной боли - в 5% случаев развивается желтушный синдром - возможно появление пятнисто-папулёзной экзантемы • Период реконвалесценции (от 1 до 3 -4 месяцев): - постепенное улучшение самочувствия - нормализация температуры тела - выраженный астенический синдром
Лицо больного инфекционным мононуклеозом Ангина при ИМ Сыпь при ИМ Аденоидит Петихиальная сыпь на слизистой твёрдого нёба
Лимфаденопатия при ИМ всегда является: ü двухсторонней ü симметричной
Осложнения Специфические: q асфиксия q разрыв селезёнки q поражения НС (энцефалит, менингит, парезы черепных нервов) Частое неспецифическое осложнение – присоединение бактериальных инфекций (отиты, синуситы, пневмонии) Могут возникать в разные периоды, в том числе в периоде отдалённой реконвалесценции.
Клинические формы ЭБВИ Существует множество клинических форм HHV-4 -инфекции, среди которых следует выделить : • первичная ЭБВИ; • хроническая активная EBV-инфекция (хронический мононуклеоз); • X-сцепленная лимфопролиферативная болезнь (синдром Дункана): • летальный инфекционный мононуклеоз, • приобретенная гипогаммаглобулинемия, • злокачественные лимфомы; • назофарингеальная карцинома; • лимфома Беркитта; • болезнь Ходжкина; • лимфопролиферативная болезнь, ассоциированная с HHV-4: • плазматическая гиперплазия, • В-клеточная лимфома, • иммунобластная лимфома
Лимфома Беркитта • Это опасное злокачественное образование, относящееся к классу неходжкинских лимфом. • Характеризуется поражением В-лимфоцитов и почти в 100% случаев очень быстро переносится за пределы лимфатической системы. В первую очередь происходит поражение: o крови, o костного мозга, o спинномозговой жидкости. Лимфома Беркитта может быть диагностирована у людей разного возраста, НО • наиболее часто встречается у детей (мальчиков).
Ø Одним из предрасполагающих факторов появления этого вида лимфомы являются заболевания, связанные с иммунодефицитом, ( в основном Т-клеточным) в том числе и СПИД. Ø Как правило, наблюдается после перенесённого мононуклеоза.
Клиника 4 стадии: I. Болезнь поражает только одну область лимфатических узлов (кратковременна, т. к. быстро прогрессирует). II. Болезнь затрагивает сразу 2 и более групп лимфатических узлов (с одной стороны диафрагмы). III. Процесс затрагивает лимфатические узлы уже с обеих сторон диафрагмы. IV. Лимфатический процесс больше не ограничивается лимфатической системой (переносится на внутренние органы/ткани).
Учитывая, что поражаются сразу многие системы организма, лимфома может протекать со следующими симптомами: ü лихорадка ü боли в животе ü желтуха ü кишечная непроходимость ü боли в костях ü деформация костей ü истощение ü диспепсические симптомы ü нарушение слуха ü потеря вкусовых ощущений ü чувство жжения в различных частях тела ü боли в височной области
Диагностика лимфомы Беркитта v общий осмотр и сбор анамнеза v биопсия с иммунофлюоресценцией и молекулярная гибридизация v анализы ПЦР, РТ-ПЦР, ИФА § КТ § ПЭТ § биопсия КМ
Лечение ЛБ -Циклофосфан в/в по 30 -40 мг/кг повторными курсами( однократное введение каждые 10 -14 дней, всего 2 -3 инъекции на курс) -Эмбихин в/в в дозе 0, 2 -0, 3 мг/кг/день в течение 4 -5 дней подряд с повторными курсами через 3 -4 недели ü Получен кратковременный эффект от винкристина, сарколизина, метотрексата ü В комплексной терапии также используют иммуномодуляторы + большие дозы рекомбинантных интерферонов ü Роферон по 15 млн МЕ в/м ежедневно Ø В последние годы химиотерапию сочетают с противовирусными препаратами(ганцикловир, фоскарнет) Ø Испытания Ig из крови человека, супрессирующих ВЭБ-пролиферацию v При раннем назначении химиотерапии возможно полное выздоровление v В далеко зашедших стадиях болезни применяют хирургические методы лечения
Исходы ИМ v Выздоровление v Переход в латентную инфекцию или бессимптомное вирусоносительство v Формирование хронической активной формы инфекции v Развитие аутоиммунных заболеваний (СКВ, РА, синдром Шегрена) v Развитие лимфопролиферативных процессов (лимфома, назофарингеальная карцинома и др. ) v Синдром хронической усталости
Дифференциальная диагностика В начальном периоде: с заболеваниями, протекающими с лихорадкой, катаральными изменениями в ротоглотке, лимфаденопатиией ( грипп и др. ОРВИ, корь, краснуха) В периоде разгара при наличии некротических и гнойных изменений в ротоглотке ИМ дифференцируют с дифтерией ротоглотки, с бактериальной «вульгарной» ангиной. Ø Ø Ø Ø Псевдотуберкулёз Скарлатина Токсико-аллергический дерматит Вирусные гепатиты Острые ВИЧ-инфекции и ЦМВ-инфекции Токсоплазмоз Лимфогранулематоз
Лабораторная диагностика Гемограмма: лейкоцитоз, абсолютный лимфомоноцитоз, наличие не менее 12% широкоплазменных базофильных лимфоцитов с большим ядром (атипичных мононуклеаров) Серологические методы диагностики ИМ: I. реакции гетерогемагглютинации Пауля-Буннеля и Хоффа-Бауэра II. метод ИФА ( «золотой стандарт» ) III. РНИФ Иммуногенетическая диагностика: I. ПЦР Вспомогательные методы: I. бактериологические исследования II. БХ исследование крови III. ИФА-диагностика ВИЧ-инфекции
Схема интерпретации серологических результатов:
Лечение ü Среднетяжёлые и тяжёлые формы – госпитализация. ü Диета- стол № 13 (в случаях развития гепатита стол № 5). ü Дезинтоксикационная терапия + десенсибилизирующее, симптоматическое и общеукрепляющее лечение. ü НПВС (по показаниям). ü Антибиотикотерапия (при наличии бактериальных осложнений). - цефалоспорины - макролиды ü Кортикостероиды ( преднизолон/дексаметазон) – парентерально, коротким курсом, НО только при угрозе или развитии грозных осложнений ( асфиксия, нейтропения и др. ) Ø Этиотропная терапия на сегодняшний день не разработана. Ø Обсуждается целесообразность назначения ацикловира при ЭБВИ лицам, страдающим злокачественными заболеваниями крови.
Профилактика Специфическая профилактика не разработана. Неспецифическая профилактика: повышение общей и иммунологической резистентности организма -закаливание -витаминотерапия -проветривание рабочих и жилых помещений -полоскание носоглотки и ротоглотки
Благодарим за внимание!!!
Скачать презентацию Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый
Инфекционный мононуклеоз.pptx