Фармакотерапия рака предстательной железы Подготовила студентка IV курса

Фармакотерапия рака предстательной железы Подготовила студентка IV курса Исмагилова Д. Н.

Актуальность Рак простаты занимает 2 -3 место после рака легких и желудка в структуре онкологической заболеваемости Смертность от РПЖ составляет 2, 9% в структуре общей смертности от онкологических заболеваний В 45–летнем возрасте он диагностируется примерно у 10 из 100000 мужчин, а в 75 лет заболеваемость значительно выше (1400 на 100000)

Методы лечения I. Радикальные • • • РПЭ – открытая (позадилонная, промежностная), лапароскопическая, робот-ассистированная. Наружная лучевая терапия Брахитерапия HIFU-терапия Криотерапия (тотальная или фокальная) II. Паллиативные • • Гормонотерапия Химиотерапия

Гормональная терапия Цель: блокирование выработки или действия тестостерона на раковые клетки

Гормональная терапия Раковые клетки простаты, так же как и другие живые клетки нуждаются в питании для роста и размножения. Тестостерон, гормон который ответственен за мужские вторичные половые признаки, такие как рост волос на теле, увеличение мышечной массы, также является основным «топливом» для роста раковых клеток простаты, что дает основу для ещё одного метода лечения. Такой метод лечения получил название гормональной терапии, хотя на самом деле должен был бы носить название «анти-гормональной» терапии.

Гормональная терапия Режимы : q неоадъювантное лечение q адъювантное лечение Неоадъювантная терапия - это гормонотерапия, которая проводятся перед операцией с целью уменьшения объема операции. Адъювантная терапия –это гормонотерапия, используемая в дополнение к основному лечению, проводимая после хирургического лечения, чтобы повысить вероятность излечения или для контроля над болезнью.

Гормональная терапия Использование гормональной терапией является стандартом лечения местно-распространенного и метастатического рака простаты вот уже больше полувека. Тем не менее все больше исследователей приходят к выводу, что границы между системным и местным лечением постепенно стираются, и некоторым мужчинам показана гормональная терапия как до и во время, так и после местного лечения.

Гормональная терапия Основные механизмы выработки и секреции тестостерона: I. Блок секреции тестостерона II. Блокирования действия тестостерона I. Первый шаг в выработке тестостерона это выделение гипоталамусом гонадотропинрилизинг гормона(LHRH, ГРГ), который в свою очередь приводит к секреции гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ, LH) или гонадотропина. ЛГ в свою очередь стимулирует синтез тестостерона в яичках. Поскольку выработка ГРГ первый этап в процессе синтеза тестостерона, то блокировать его можно используя агонисты или аналоги ГРГ. Эти препараты имитируют действие ГРГ, что эффективно тормозит синтез тестостерона по механизму обратного действия. И последний вид лечения – применение эстрогенов, гормонов, которые снижают секрецию ГРГ.

Гормональная терапия II. Тестостерон превращается в дигидротестостерон, который в свою очередь увеличивает синтез ПСА и стимулирует рост опухоли. Антиандрогены блокируют воздействие дигидротестостерона на клетки опухоли. Подобные препараты часто используются совместно с агонистами ГРГ, также применение данных препаратов оправдано и при снижении чувствительности к гормональной терапии.

Группы препаратов • • • Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH, ГРГ) Антиандрогены Эстрогены

Группы препаратов Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH, ГРГ) § § Гозерелин Трипторелин Общепризнано самым распространенным видом гормонотерапии является применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH, ГРГ). Клинические исследования показали, что их использование так же эффективно, как и орхэктомия. И по понятным причинам, чаще выбирается пациентами как основная схема лечения, нежели операция. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH, ГРГ) в основном принимаются регулярно раз в месяц, в три, четыре месяца или раз в год. Это долго действующее средство, которое вводится под кожу в виде специальной гранулы, которая медленно высвобождает запас препарата. Хотя многие мужчины предпочитают препараты с более долгим сроком действия, врачи стараются применять препараты с коротким сроком действия, для того, чтобы терапия в случае необходимости была подкорректирована. Следует помнить, что инъекции будет необходимо вводить постоянно до конца жизни.

Группы препаратов Антиандрогены § § § Бикалутамид Флутамид Ципротерон Сексуальные осложнения приеме антиандрогенов обычно менее выраженны, чем приеме агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH, ГРГ). Поэтому они часто применяются у мужчин, которые не хотят сталкиваться с полной потерей андрогенов. Но вместе с тем антиандрогены не так эффективны как агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH, ГРГ), что является неблагоприятным фактором против использования их пациентов с метастазами. При использовании агонистов гонадотропин-релизинг гормона (LHRH, ГРГ) возможен так называемый обратный эффект «вспышки» , характеризующийся транзиторным подъемом уровня тестостерона в крови. Это может привести к ряду нежелательных последствий, таких как боли в костях или затруднения при мочеиспускании. Для смягчения данных эффектов могут применяться антиандрогены, что обычно и делается в течение первых четырех недель лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH, ГРГ).

Группы препаратов Эстрогены § § § Полиэстрадиола фосфат Фосфэстрол Эстрогены конъюгированные Используются уже много лет и признан эффективным, но также было отмечены побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, признаки демаскулинизации, такие как, например, увеличение молочных желез. Обычно данный метод используется когда возникает резистентность к обычной гормональной терапии.

Гормональная терапия Нежелательные эффекты: Перечень нежелетальных последствий андрогенной блокады обширен: горячие приливы, снижение сексуального влечения, эректильная дисфункция, утомляемость, остеопороз, увеличение массы тела, снижение мышечной массы, анемия, проблемы с памятью. Большинство мужчин, находящихся на гормональной терапии, испытывают какое-либо из перечисленных осложнений, но степень их проявлений бывает разной и непредсказуемой.

Существует особая форма рака простаты : гормонорефрактерный рак , который не реагирует на адекватную гормональную терапию поэтому приходится дополнительно использовать: • Лекарственные средства ингибирующие продукцию андрогенов надпочечниками • Антиэстрагены • Иммунотерапия • Химиотерапия

Лекарственные средства ингибирующие продукцию андрогенов надпочечниками - Дексаметазон - Кетоконазол - Мегестрал • Антиэстрагены -Тамоксифен • Иммунотерапия -Интерферон альфа •

Химиотерапия -Доцетаксел -Преднизолон -Паклитаксел -Винбластин -Эстрамустин -Митоксантрон -Гидрокортизон •

Гормональная терапия Применение метода Одним из недостатков наличия такого разнообразия лекарственных средств является сложность выбора: когда и какой препарат более целесообразен. В случае с гормональной терапией этот выбор становится еще сложней, поскольку механизмы действия данных препаратов весьма разнообразен, а наше понимание их весьма скудное. Выбор гормонального препарата должен быть обязательно согласован с лечащим врачом. Если выбранный препарат не вызывает должного эффекта можно подобрать другой вариант, а разные люди по-разному реагируют на лечение. Поиск необходимого средства или комбинации средств всегда возможен и является неотъемлемым правом врача.

Список литературы: 1. Рациональная фармакотерапия в урологии Лопаткин Н. А. , Перепанова Т. С. 2006 г. 2. Гормональная терапия рака предстательной железы. Оценка эффективности неоадъювантной терапии бикалутамидом и гозерелином в течение 3 и 6 месяцев перед радикальной простатэктомией Раснер П. И. , Пушкарь Д. Ю. , Говоров А. В. (кафедра урологии МГМСУ, зав. кафедрой профессор Д. Ю. Пушкарь) 3. http: //www. cancer-prostate. ru