ФАРМАКОЛОГИЯ ВВЕДЕНИЕ Кафедра фармакологии БГМУ 2010 г
Термины и понятия • Фармакология – наука о действии лекарственных средств (ЛС) на организм человека/животных. Основная задача – разработка и испытание новых ЛС. Название происходит от греч. PHARMACON (активное начало) и LOGOS (учение). • Лекарственное вещество – индивидуальное хим. соед. , обладающее биологической/фармакологической активностью. • Лекарственное средство (ЛС) – одно или несколько ЛВ, в совокупности оказывающих фармакологический эффект. • Лекарственная форма – физическое, в т. ч. агрегатное состояние, придаваемое ЛС и определяющее способ его применения. • Лекарственный препарат – ЛС в определенной ЛФ, применяемое с лечебными, профилактическими или диагностическими целями. ЛП содержит, как правило, не только ЛС, но и вспомогательные вещества, обеспечивающие его устойчивость в лекарственной форме.
• Фармаци я – комплекс научно-практических дисциплин, изучающих проблемы создания, безопасности, исследования, хранения, изготовления, отпуска и маркетинга ЛП, а также поиска природных источников лекарственных субстанций. • Фармакоэкономика – наука, изучающая экономическую эффективность от внедрения и использования ЛС. • Фармакогнозия – одна из фармацевтических наук, изучающая лекарственные растения, а также лекарственное растительное сырьё (ЛРС) различного происхождения. • Фармакоэпидемиология – наука, изучающая эффекты лекарств на популяционном уровне. • Фармакотерапия – применение ЛС у пациентов с использованием специальных знаний и навыков. • Фармакогенетика – наука, изучающая генетические основы чувствительности организма человека к ЛС.
• Оригинальное ЛС (бренд) – ЛС, разработанное и впервые произведенное фирмой-разработчиком. Права на разработку и эксклюзивное производство защищены патентом. Срок – 10 -12 лет (Европа), до 20 лет – Россия. Дорогостоящи, высокого качества. • Лекарства-генерики – ЛС воспроизведенные любыми заинтересованными производителями после истечения срока патентной защиты оригинального ЛС. Составляют более 80% всего рынка ЛС. Дешевле, должны быть биоэквивалентны оригиналу. • Количество зарегистрированных в мире ЛС превышает 10000, ЛП – на порядок больше (свыше 200000 наименований).
НАЗВАНИЯ • Химическое название ЛС – отражает структуру молекулы. • Международное непатентованное (МНН) – система разработана ВОЗ для «опознания» одних и тех же ЛС, созданных разными производителями. Присваивается не случайным образом, содержит указание на групповую принадлежность. Обязательно указывается на упаковке ЛС наряду с торговым. • Торговое – присваивается производителем для отличия от аналогичных средств других производителей, формируется по желанию производителя, используется в коммерческих целях. Патентованные названия обозначаются ® (brandname).
Пример МНН Парацетамол (Paracetamol) Название в Великобритании (British Approved Name, BAN) Paracetamol Название в США (Unated States Adopted Name, USAN) Acetaminophen Другие дженерические названия N-acetyl-p-aminophenol, Acetamol… Бренды (торговые названия) Тайленол®, Панадол®, Panamax®, Doliprane®. Ben-u-ron ®… Название по ИЮПАК N-(4 -гидроксифенил)-ацетамид (Международный союз чистой и прикладной химии)
БАЗИСНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Общая изучает общие, универсальные закономерности действия ЛС. 1. Фармакокинетика изучает судьбу ЛС в организме (влияние организма на ЛС): – Всасывание в системный кровоток из места введения; – Распределение в жидкостях, органах, тканях, клетках организма; – Метаболизм (биохимическую трансформацию); – Выведение (элиминацию). 2. Фармакодинамика - изучает фармакологическое (биологическое) и терапевтическое действие лекарственных средств, включая: – Место действия, мишени; – Механизмы действия; – Физиологические и биохимические изменения (эффекты). Частная рассматривает конкретные фармакологические группы и отдельные препараты. Токсикология лекарств изучает токсическое действие лекарств, способы минимизации, лечения и профилактики лекарственных отравлений.
ИСТОРИЯ • Самым древним письменным источникам около 3000 – 4000 лет (Индия, Китай, Египет, Ассирия, Вавилония). Папирус Эберса -- 700 ЛС растительного происхождения, включая опий и касторовое масло. • Первая попытка систематизации – Гиппократ (IV век до н. э. ), • Гален (Рим, II век н. э. ) предложил извлекать полезные начала (активные компоненты) из растительного лекарственного сырья. • Дальнейшее развитие -- Авиценна (Х век н. э. ) – «Канон врачебного искусства» . • Зарождение химического направления -- Парацельс (Теофраст фон Гогенгейм). • Зарождение экспериментальной фармакологии -- Рудольф Бухгейм, профессор Дерптского (ныне Тартуского) университета (1860 -х гг. ) начал систематические исследования лекарств на животных, ученик Бухгейма – Освальд Шмидеберг, назначен в 1872 году заведующим первой из когда-либо созданных кафедр фармакологии в Страсбургском университете (Германия). • Дальнейшее развитие тесно связано с прогрессом в области органического синтеза, биохимии и физиологии.
История Российской фармакологии • Рукописи по лекарствоведению – травник "Изборник Святослава"(1073 г. ), "Благопрохладный вертоград"(1534), «Прохладный вертоград"(1672). • В 1581 г. – указ Ивана IV – открыта первая аптека, которая обслуживала только царя и его придворных, учрежден Аптекарский приказ • Реформы Петра I. Открылись аптеки, стала зарождаться фармацевтическая промышленность, база – аптекарские огороды – Петербург, Аптекарский остров; образована Аптекарская канцелярия (Медицинская коллегия, а затем Медицинская канцелярия). При госпиталях открылись медицинские школы. • В 1778 г. издана первая государственная фармакопея. Первым отечественным руководством по лекарствоведению было «Врачебное веществословие, или Описание целительных растений» -- (1783 -1788), Н. М. Амбодик-Максимович, А. П. Нелюбин -- «Фармакология или Химико-Врачебное предписание, приготовление и употребление новейших лекарств» . • 1835 г. – проф. А. А. Новский учебник «Начертание общей фармакологии» .
• Медико-хирургическая академия в Петербурге – фармакологи: А. П. Нелюбин, О. В. Забелин, Е. В. Пеликан, А. А. Иовский, А. А. Соколовский, В. И. Дыбковский, И. М. Догель, Н. И. Пирогов, И. П. Павлов, Н. П. Кравков и многие другие. • Н. П. Кравков – выдающийся ученый, основоположник Российской фармакологии. Большое внимание уделял проблемам общей фармакологии (выяснению зависимости биологического эффекта от дозы, комбинированному действию фармакологических средств, изучал зависимость между структурой соединений и их физиологической активностью), в лаборатории Н. П. Кравкова было исследовано действие веществ на изолированное сердце, почку, селезенку людей, умерших от разных заболеваний (инфекционных и др. ). Многие исследования были посвящены фармакологии сердечно-сосудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ, токсикологические работы по изучение кавказских бензинов, некоторых БОВ. Н. П. Кравкова впервые предложил препарат для внутривенного наркоза, выдвинул идею комбинированного наркоза. Н. П. Кравков – двухтомное руководство "Основы фармакологии", переиздавалось 14 раз.
Открытия в области фармакологии и их внедрение учеными. России и СССР Дата Открытия 30 -е Использование белильной извести в годы XIX качестве дезинфицирующего средства века Авторы Нелюбин 1865 г. Описание специфического действия препаратов строфанта на сердце Пеликан 1900 1901 гг. Сформулированы принципы получения инсулина Соболев 1909 г. Получение и применение в хирургии гедонала – первого средства для внутривенного наркоза Кравков, Федоров 1910 – 1936 гг. Изучение влияния веществ (бромидов и др. ) Павлов на высшую нервную деятельность
Открытия в области фармакологии и их внедрение учеными России и СССР. Дата 1928 г. Открытия Установление принципа действия сердечных гликозов при СН Авторы Аничков, Тренделенбург 30 -е Разработка синаптической теории действия годы XX Закусов веществ на центральную нервную систему века 30 -е-70 е годы XX века Исследования избирательности действия медиаторных средств Аничков 1942 г. Получение пенициллина в СССР Ермолаева 1956 - 1958 гг. Получение противобластомных средств саркомицина и допана Ларионов
Белорусская школа фармакологов • Крупнейшая в бывшем СССР научная школа, основатель -- проф. К. С. Шадурский (1912 -1983 г. ), заложивший основы экспериментальной и клинической фармакологии в Беларуси, фармако-химического направления, нацеленного на изыскание и внедрение оригинальных лекарственных средств. Ученики проф. К. С. Шадурского (Миклевич А. В. , Захаревский А. С. , Дубовик Б. В. ). • В период 1995 -2006 гг. кафедрой фармакологии БГМУ руководил лауреат Гос. премии СССР проф. Б. В. Дубовик: • 1995 г – кафедра клинической фармакологии БГМУ. • 1998 г – ЛЭМФИТ ЦНИЛ БГМУ. • 2006 г – НПЦ «Институт фармакологии и биохимии НАН Беларуси» . • В этот период кафедрой совместно с др. науч. центрами Беларуси, России и фармпромышленностью разработано более 15 оригинальных ЛС различного назначения (сердечно-сосудистые, нейро-психотропные, иммуномодулирующие, ноотропные, адаптогенные, метаболические, гормональные, противовоспалительные). Активно развиваются генная, молекулярная, сердечно-сосудистая фармакология, фармакология экстремальных состояний, электро-магнитных и комбинированных воздействий, оксидантного стресса, антидотная фармакотерапия.
Разработка, испытания и регистрация новых ЛС • Количество ЛС непрерывно растет. 70% применяемых ныне ЛС внедрены в последние 20 -30 лет. В РБ зарегистрировано ~ 3000 наименований ЛС, в мире всего ~ 200000 наименований ЛС. • Проблема – безопасность ЛС, эффективное взаимодействие разработчиков, испытателей, производителей, практикующих врачей и фармацевтов. • Решение – 3 кодекса: – GLP (good laboratory practice) – качественные лабораторные исследования – основные требования к организации доклинических испытаний, гарантирующие надежность и достоверность данных. – GСP (good clinical practice) – качественная клиническая практика – требования в организации клинических испытаний, обеспечивающие их надежность и защиту прав человека. – GMP (good manufacturing practice) – качественное производство, обеспечивающее выпуск лекарств, соответствующих международным стандартам.
Разработка, испытания и регистрация новых ЛС • • Доклинические исследования Проводят фармакологи, токсикологи. Поиск биологически активных веществ, потенциальных лекарств – – – Эмпирический – случайные находки, скрининг – трудоёмок, 1 находка на 5000 -10000 соединений. Направленный синтез. Биотехнологический метод, в т. ч. клеточная и генная инженерия. • Этапы: 1. Фармакологические исследование – определение терапевтической эффективности, побочных реакций. На моделях патологических состояний. 2. Токсикологическое исследование – вероятность и характер токсического действия. Острая, хроническая, специфическая токсичность.
Разработка, испытания и регистрация новых ЛС • • Клинические испытания Проводят врачи, в т. ч. клинические фармакологи. Задача – оценить терапевтическую/профилактическую эффективность и переносимость нового ЛС, установить наиболее рациональные дозы и схемы его применения, сравнить с действием уже применяемых ЛС. Программа испытаний на принципах GCP. Фазы: I Фаза – исследование переносимости нового ЛС и наличие терапевтического действия. Здоровые добровольцы – 18. II Фаза. – 100 -200 больных. Условие – контрольная группа, соответствующая опытной по полу, возрасту, патологии и т. д. Рандомизация (случайное распределение) – основной способ обеспечения сравнимости групп.
Разработка, испытания и регистрация новых ЛС • • Виды испытаний: 1. Открытое – врач и больной знают какой препарат назначен. Наименее достоверен и информативен. 2. Слепое – больной не знает, врач знает. 3. Двойное слепое – ни больной, ни врач не знают, какой препарат назначен. Наиболее достоверный. Контрольная группа – плацебо или известный препарат (при необходимости). Плацебо – «пустышка» , по органолептическим характеристикам сходна с испытуемым ЛС, но не содержащий действующего вещества. Критерии оценки – клинические, лабораторные, морфологические, инструментальные. Облигатные и факультативные.
Разработка, испытания и регистрация новых ЛС • III Фаза. Клинические фармакологи, клинические исследователи. • Получение дополнительных сведений об эффективности и побочном действии ЛС. Включаются сотни и тысячи больных. Результаты суммируются, обрабатываются статистически. оформляются в виде отчета. • Рекомендация к клиническому применению считается обоснованной, если новый препарат – более эффективен, чем известные аналогичные препараты; – обладает лучшей переносимостью при одинаковой эффективности; – более выгоден экономически, имеет более простую методику лечения или более удобную лекарственную форму; – при комбинированной терапии повышает эффективность уже существующих ЛС, не увеличивая их токсичности.
Разработка, испытания и регистрация новых ЛС • После разрешения применения нового препарата в медицинской практике и его внедрения проводится фаза IV исследований — действие ЛС изучается в разнообразных ситуациях. Акцент – сбор и анализ информации о побочном действии ЛС. • Еще более важно -- изучение отдаленного эффекта ЛС на выживаемость, проводится на тысячах больных. Как правило международное многоцентровое исследование, заставляет отказываться от устаревших стереотипов и схем лечения. • Проблемы – этические, защита прав больного. – Хельсинская декларация. – Этические комитеты при ЛПУ. – Информированное согласие больного.
Этапы создания и внедрения новых ЛС Химическая лаборатория Фармакологическая лаборатория Лаборатория технологии лекарственных форм Фармакологический комитет МЗ РБ Фармакопейный комитет МЗ РБ Клинические испытания Управление МЗ РБ по лекарственным средствам Фармацевтическая промышленность Аптечная сеть. Клиническая практика
Скачать презентацию ФАРМАКОЛОГИЯ ВВЕДЕНИЕ Кафедра фармакологии БГМУ 2010 г
вводная.ppt