Фармакология Раздел II Частная фармакология ЛС влияющие

Фармакология Раздел II Частная фармакология

ЛС, влияющие на периферическую НС ЛС, влияющие на эфферентную нервную систему

Эфферентная нервная система Вегетативная неравная система Симпатическая Соматическая Парасимпатическая а. Х Синапсы Симпатический ганглий а. Х Парасимпатический ганглий н. А а. Х Н-холинорецепторы а. Х Алренорецепторы Внутренний орган М-холинорецепторы Поперечно-полосатая мышца

Схема строения синапса

Схема эфферентной иннервации

Распределение синапсов и нервов Холинергические структуры Адренергические структуры §Соматические двигательные нервы и §Постганглионарные их синапсы в поперечнополосатых мышцах. §Все симпатические и парасимпатические преганглионарные волокна и их синапсы в вегетативных узлах. §Симпатические волокна и их синапсы на клетках мозгового вещества надпочечников, потовых желез, части гладкомышечных элементов сосудов склетных мышц. §Все постганглионарные волокна парасимпатических нервов и их синапсы в органах. §В ЦНС симпатические волокна к сосудам и органам. §Синапсы в органах, получающих симпатическую иннервацию (кроме клеток мозгового вещества надпочечников, потовых желез, части волокон к сосудам скелетных мышц). §В ЦНС

Физиологические эффекты возбуждения симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной систем Физиологические эффекты Симпатическая нервная система Парасимпатическая нервная система Величина зрачка Внутриглазное давление ЧСС Сила сердечных сокращений Проводимость сердца Тонус кровеносных сосудов АД Тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевыделительных путей, матки Перистальтика кишечника Тонус сфинктеров ЖКТ Секреция экзокринных желез (слюнных, потовых, желез бронхов, ЖКТ и др. ) Расширение Увеличение Тахикардия Увеличение Ускорение Повышение Снижение Сужение (миоз) Снижение Брадикардия Уменьшение Замедление Понижение Повышение Ослабление Повышение Незначительное усиление Усиление Понижение Значительное усиление

Схема работы холинергического синапса Окончание нервного волокна Ацетилхолинэстераза Холинорецепторы Клетка исполнительного органа

Локализация холинорецепторов

Классификация холинотропных средств 1) Холинопозитивные средства – имитируют эффекты ацетилхолина в организме. Прямого типа действия (холиномиметики) – непосредственно стимулируют холинорецепторы. § § § М-холиномиметики; Н-холиномиметики; М, Н-холиномиметики. Непрямого типа действия (антихолинэстеразные средства) – блокируют фермент холинэстеразу и т. е. усиливают и удлиняют эффекты ацетилхолина. 2) Холинонегативные средства – препятствуют возбуждению холинорецепторов ацетилхолином. М-холиноблокаторы (М-холинолитики); Н-холиноблокаторы: § § ганглиоблокаторы; миорелаксанты.

Механизм действия М-холиномиметиков Ø Непосредственно стимулируют М-холинорецепторы и воспроизводят эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы: сужение зрачка, усиление секреции слюнных, потовых и других желез, снижение ЧСС (брадикардия), уменьшение силы сердечных сокращений, ослабление тонуса сосудов и снижение АД, повышение тонуса гладких мышц бронхов, мочевых путей, ЖКТ, усиление перистальтики кишечника и расслабление сфинктеров.

М-холиномиметики Пилокарпин – снижает внутриглазное давление, применяется для лечения глаукомы. Побочный эффект – спазм аккомодации (искусственная близорукость). Высокотоксичен. Входит в состав комбинированных препаратов "Пилпрен", "Фотил форте", "Проксифелин « § § Ацеклидин – не только местно при глаукоме, но и подкожно при атонии кишечника и мочевого пузыря. Побочные эффекты: спазм аккомодации, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, боли в животе, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальная астма, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, беременность. Аналог: Цизаприд.

Механизм действия Н-холиномиметиков Ø При внутривенном применении стимулируют Н-холинорецепторы синокаротидной зоны аорты и рефлекторно стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга. Поэтому данные препараты составляют группу дыхательных аналептиков рефлекторного действия.

Н-холиномиметики Лобелин, Цитизин (Цититон) – применяются в/в медленно при остановке дыхания, связанной с утоплением, удушением, инородными телами дыхательных путей, асфиксией новорожденных, отравлением угарным газом, электротравме и других ситуациях, при которых сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Входят в состав таблеток "Лобесил" и "Табекс". По химическому строению являются малотоксичными аналогами никотина, поэтому могут облегчать состояние пациентов, решивших отказаться от курения. Аналогичным действием обладают препараты Анабазин, "Гамибазин", "Никотинел", "Никоретто".

Антихолинэстеразные средства 1) Обратимого типа действия. § § Прозерин (Эустигмин, Неостигмин, Метастигмин) – чаще применяется при периферических параличах. Галантамин (Нивалин) – чаще применяют при центральных параличах, не применяется в глазной практике. Приридостигмин (Калимин) – препарат длительного действия. Физостигмин (Эзерин) – высоко токсичен, поэтому применяется только при глаукоме. 2) Необратимого типа действия. § Армин – высоко токсичен, поэтому применяется только в глазной практике.

Механизм действия Ø Стимулирующее действие непрямого типа – ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, тем самым способствуют накоплению ацетилхолина в синаптической щели, и таким образом усиливают и удлиняют его эффекты. Способствуют возбуждению М-холинорецепторов и Н -холинорецепторов поперечнополосатых мышц.

Основные эффекты Ø Как и М-холиномиметики эти препараты понижают внутриглазное давление, повышают тонус и усиливают перистальтику гладких мышц кишечника и мочевого пузыря, а также повышают тонус поперечно-полосатых мышц, облегчая проведение нервных импульсов в мионевральных синапсах.

Антихолинэстеразные средства Применяются при глаукоме, атонии кишечника и мочевого пузыря, парезах, параличах и миастении. Побочные эффекты: спазм аккомодации, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, боли в животе, слюнотечение, тремор, судороги и др. Противопоказаны при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, бронхиальной астме, язвенной болезни, желудочно-кишечных кровотечениях, беременности, эпилепсии, болезни Паркинсона и повышенной судорожной готовности.

М-холиноблокаторы 1) Растительные алкалоиды: Атропин Препараты красавки (Настойка красавки, Экстракты красавки густой и сухой), комбинированные препараты: таб. "Бекарбон", "Бесалол", "Баллалгин", "Белластезин", "Беллатаминал", "Белласпон", "Беллоид", свечи "Бетиол « и "Анузол «, «Солутан» § Скополамин (таб. «Аэрон» ) § Гоматропин § Платифиллин § § 2) Синтетические препараты: § § § Метацин Ипратропия бромид (Атровент) Пирензепин (Гастрозепин)

Механизм действия Ø Блокируют М-холинорецепторы, предотвращая их возбуждение ацетилхолином, и таким образом устраняют парасимпатическую иннервацию внутренних органов. Ø Не влияют на высвобождение медиатора АХ, взаимодействуя по принципу конкурентного одностороннего антагонизма.

Основные эффекты атропина на орган зрения Ø Ø Расширяет зрачок и уменьшает кривизну хрусталика. Применяется для исследования глазного дна и подбора очков. Эффект сохраняется в течение 7 – 10 дней. Побочный эффект: паралич аккомодации (искусственная дальнозоркость), повышение внутриглазного давления. Противопоказан при глаукоме.

Основные эффекты атропина на секрецию желез Снижает секрецию экзокринных желез (слюнных, бронхиальных, ЖКТ и др. ). Применяется при язвенной болезни, панкреатите, для профилактики рвоты перед ингаляционным наркозом. Ø Побочный эффект: сухость во рту. Ø

Основные эффекты атропина на гладкомышечные клетки Ø Ø Ø Понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, мочевыводящих путей. Применяется при бронхиальной астме, язвенной болезни, кишечной, печеночной, почечной коликах. Побочные эффекты: запоры, нарушение мочеиспускания. Противопоказан при атонии кишечника, аденоме предстательной железы.

Основные эффекты атропина на сердечную мышцу Улучшает внутрисердечную проводимость. Применяется при внутрисердечных блокадах. Ø Побочные эффекты: тахикардия, аритмия. Ø Противопоказан при тахиаритмии, ИБС, гипертонической болезни и других тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Ø

Основные эффекты атропина на работу ЦНС Блокирует М-холинорецепторы в ЦНС и улучшает состояние больных с болезнью Паркинсона. С этой целью применяется редко. Ø Побочные эффекты: в больших дозах вызывает психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации, судороги. Ø

Алкалоиды Ø Ø Ø Скополамин – в отличие от атропина действие более сильное, но короткое, оказывает успокаивающее действие на ЦНС, и чаще применяется для лечения болезни Паркинсона. Также входит в состав таб. "Аэрон", применяемых при укачивании. Гоматропин – малоактивен, применяется только в глазной практике и в отличие от атропина длительность его действия на глаз 10 – 12 часов. Платифиллин – в отличие от атропина оказывает прямое сосудорасширяющее действие и понижает артериальное давление, прямое миотропное действие на гладкую мускулатуру, мало влияет на величину зрачка и аккомодацию, лучше переносится.

Синтетические М-холиноблокаторы Метацин – более активен, чем атропин, плохо проникает в ЦНС, практически не влияет на величину зрачка и аккомодацию. Применяется в основном при язвенной болезни и бронхиальной астме. Ø Пирензепин (Гастроцепин) – избирательно действует на М 1 -холинорецепторы желудка, применяется для лечения язвенной болезни, практически не оказывает побочных эффектов. Ø Ипратропия бромид (Атровент, Тровентол) – применяется ингаляционно при бронхиальной астме, практически не оказывает побочных эффектов. Ø Тропикамид – применяется для расширения зрачка при иридоциклитах. Ø

М-холиноблокаторы Применяются для исследование глазного дна, подбора очков, при спазмах гладкой мускулатуры, коликах, бронхиальной астме, язвенной болезни ЖКТ, остром панкреатите, перед операциями для профилактики рвоты и остановки сердца, при внутрисердечных блокадах, при болезни Паркинсона, для профилактики кинетозов, при отравлении Мхолиномиметиками. Побочные эффекты: паралич аккамодации (исскуственная дальнозоркость), светобоязнь, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запоры, нарушение мочеиспускания, тахикардия. Противопоказания к применению: глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря, аденома предстательной железы, ИБС, тахиаритмии.

Ганглиоблокаторы 1) Короткого действия: § Имехин § Арфонад § Гигроний 2) Средней длительности действия: § Бензогексоний § Пентамин 3) Длительного действия: § Пирилен

Механизм действия Ø Блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев вегетативной нервной системы, вызывают стойкую поляризацию постсинаптической мембраны, тем самым ганглиоблокаторы препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина → возбуждение прекращается.

Основные эффекты Ø Ø Ø расширение сосудов, понижение артериального давления, улучшение питания тканей конечностей; на сердце – брадикардия вначале, затем тахикардия; на глаза – расширение зрачка, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления при закрытоугольной форме глаукомы, понижение - при открытоугольной глаукоме; снижение тонуса и моторики ЖКТ, мочевыводящих путей (расслабление, снятие спазмов); расширение бронхов, понижение секреции желез.

Ганглиоблокаторы Применяются в основном в экстренных ситуациях для купирования гипертонического криза и для управляемой гипотензии, иногда при сильном болевом синдроме при язвенной болезни, остром панкреатите, коликах. Побочные эффекты: ортостатический коллапс, общая слабость, тахикардия, сухость во рту, запоры, нарушение зрения, нарушение мочеиспускания, повышение склонности к тромбообразованию за счет замедления кровотока. Противопоказания: тяжелые заболевания сердечнососудистой системы и выраженный атеросклероз, гипотония, ишемический инсульт, глаукома, атония кишечника, аденома предстательной железы, склонность к тромбозам, нарушение функции печени и почек.

Миорелаксанты 1) Препараты конкурентного действия: § Тубокурарин, Панкуроний § Пипекуроний (Ардуан) § Атракурий (Тракриум) § Венкуроний (Норкурон) § Теркуроний, Кваледил, § Милликтин, Диплацин

Механизм действия Избирательно блокируют Nm-холинорецепторы поперечно-полосатых мышц и вызывают их расслабление. Ø При этом мышцы расслабляются в следующей последовательности: мускулатура наружных мышц глаза, век; мышцы пальцев рук, ног; мимическая и жевательная мускулатура; мышцы шеи; мускулатура нижних, затем верхних конечностей; мускулатура живота, спины; в последнюю очередь – межреберная мускулатура и диафрагма. Ø

Миорелаксанты 2) Препараты деполяризующего действия: § Дитилин (Листенон) Механизм действия: подобно ацетилхолину возбуждают Н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию мембран, вследствие длительного возбуждения мембрана не может принять новые импульсы. Появляются судорожные подергивания отдельных мышц (фибрилляция), а затем расслабление. Действие усиливают антихолинэстеразные ЛС

Миорелаксанты Применяются для снижения тонуса поперечнополосатой мускулатуры при репозиции отломков костей при переломах, вправлении вывихов, при операциях на органах грудной клетки после интубации трахеи, при эндоскопических процедурах. Побочные эффекты: может возникнуть остановка дыхания.

М, Н- холиноблокаторы Ø Спазмолитин Ø Апрофен Ø Фенпивериния бромид в составе табл. «Баралгин» , «Спазмалгон» , «Триган»

Основные эффекты 1) способность снижать секреторную функцию желудка; 2) спазмолитический; 3) сосудорасширяющий. Показания к применению: § Спастические колиты, пилороспазм, почечная и печеночная колика § Язвенная болезнь желудка § Спазм периферических сосудов (облитерирующий эндартериит), спазм коронарных и мозговых сосудов - Апрофен

Схема работы адренергических средств Окончание нервного волокна Везикула МАО КОМТ Норадреналин Адренорецепторы

Виды и локализация адренорецепторов § § § α-адренорецепторы – располагаются в крупных сосудах, в периферических сосудах кожи и слизистых, в сосудах органов брюшной полости. В свою очередь α-адренорецепторы делятся на: α 1 – постсинаптические α 2 – пресинаптические. β 1 -адренорецепторы – располагаются в миокарде. β 2 -адренорецепторы – располагаются в гладкой мускулатуре бронхов, матки, кишечника, мочевыводящих путей, в сосудах поперечнополосатых мышц, в клетках печени.

Классификация адренотропных средств 1) Адренопозитивные средства – воспроизводят эффекты норадреналина в организме. Адреномиметики – вещества прямого действия § α-адреномиметики; § β-адреномиметики; § α, β-адреномиметики. Симпатомиметики – вещества непрямого действия. 2) Адренонегативные средства– препятствуют возбуждению чувствительных рецепторов норадреналином. Адреноблокаторы – вещества прямого действия. § α-адреноблокаторы; § β-адреноблокаторы; § α, β-адреноблокаторы. Симпатолитики – вещества непрямого действия.

α 1 -адреномиметики Препараты для местного и системного применения: § Мезатон (фенилэфрин) § Фетанол Механизм действия: сужает крупные 1) артериальные сосуды и повышает артериальное давление. При закапывании в глаз незначительно расширяет зрачок, уменьшает выработку внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление.

α 1 -адреномиметики Применяются при шоке и коллапсе различной этиологии, при глаукоме, аллергическом конъюнктивите и рините, добавляются к растворам местных анестетиков. Побочные эффекты: резкое повышение артериального давления, головная боль, привыкание. Противопоказания: гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.

α 1, 2 -адреномиметики 2) Препараты для местного применения: § Нафтизин (входит в состав эмульсии "Санорин") § Ксилометазолин (Галазолин, Ксимелин, Отривин, Ксинен, Риностоп, Назиспрей) § Оксиметазолин (Називин, Назол) и др. Применяются чаще для лечения ринита. Побочные эффекты: сухость и атрофия слизистой носа, привыкание. § Визин – для лечения конъюнктивита

β-Адреномиметики 1) Препараты, стимулирующие β 1 - и β 2 -адренорецепторы (сердца, сосудов и бронхов): Изадрин Орципреналин (Алупент, Астмопент, Алотек, Новасмазол) Применяются при внутрисердечных блокадах, и бронхиальной астме. Побочные эффекты: тахикардия, аритмия, иногда тремор рук, привыкание. Противопоказания: ИБС, гипертоническая болезнь, первые 3 месяца беременности. § § 2) Препататы, стимулирующие преимущественно β 1 -адренорецепторы сердца: Добутамин Применяется при острой сердечной недостаточности. §

β-Адреномиметики 3) Препараты, стимулирующие преимущественно β 2 адренорецепторы (бронхов): § Сальбутамол (Вентолин, Волмакс, Савентол, Саламол, Сальбупарт). Входит в состав комбинированных препаратов "Тео-Астахалин", "Комбипэк", "Аскарил". § Фенотерол (Беротек, Партусистен). Входит в состав комбинированных препаратов "Беродуал", "Дитек". § Тербуталин, § Кленбутерол § Сальметерол (Серевент) § Гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол) Применяются при бронхиальной астме и угрозе прерывания беременности.

α, β-Адреномиметики § Норадреналин – действует в основном на α-адренорецепторы. Применяется для повышения артериального давления в/в капельно при шоке, операциях, травмах, отравлениях. Противопоказан при выраженном атеросклерозе, гипертонической болезни, ИБС, беременности, сахарном диабете, тириотоксикозе, фторотановом наркозе. § Адреналин – стимулирует все виды адренорецепторов. Применяется при остановке сердца, шоке и коллапсе любой этиологии, аллергических заболеваниях, приступе бронхиальной астмы, острой гипогликемии (передозировке инсулина), в ЛОР-практике для остановки носовых кровотечений, для добавления к растворам местных анестетиков. Побочные эффекты: тахикардия, повышение артериального давления, беспокойство, головная боль, тремор конечностей, гипергликемия.

Симпатомиметики § Эфедрин Механизм действия: стимулирует выброс норадреналина из везикул адренергических волокон, что приводит к возбуждению всех видов адренорецепторов. Повышает чувствительность рецепторов к НА. Стимулирует выброс адреналина в кровоток. Выраженность их эффектов напрямую зависит от запасов норадреналина в везикулах.

Симпатомиметики Применяется при шоке и коллапсе любой этиологии, аллергических заболеваниях, бронхиальной астмы, в ЛОР-практике , при нарколепсии, отравлении снотворными и барбитуратами как аналептик. Побочные эффекты: бессонница, чувство тревоги, эйфория и лекарственная зависимость. Входит в состав комбинированных препаратов "Тэофедрин", "Эфатин", "Солутан", "Сунореф", "Бронхолитин".

α-Адреноблокаторы 1) Препараты алкалоидов спорыньи: § § Дигидроэрготамин (Дитамин, Эрговазан, Мигретил, Дигидергот –назальный спрей) Дигидроэрготоксин (Редергин, Эрготоксин ДГ) Вазобрал – комбинированный препарат (дигидроэргокриптин+кофеин) Ницерголин (Сермион) 2) Синтетические препараты: § § § Фентоламин (Регитин) Тропафен Пирроксан Празозин (Минипресс) Доксазозин (Артезин) Тетразозин (Сетегис)

Основные эффекты Ø Блокируют α-адренорецепторы сосудов (конкурентный антагонизм с НА). Ø Расширяют артериальные сосуды, понижают артериальное давление, улучшают периферическое кровообращение.

α-Адреноблокаторы Применяются при гипертонической болезни, заболеваниях, сопровождающихся нарушением периферического кровообращения (мигрень, болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит, трофические язвы, обморожения и т. д. ), при лечении феохромоцитомы. Побочные эффекты: ортостатический коллапс, рефлекторная тахикардия, заложенность носа, диспепсия. Противопоказания: выраженный атеросклероз, гипотония, ИБС, нарушения функций печени и почек, беременность, лактация.

β-Адреноблокаторы 1) Кардиоселективные – блокируют преимущественно β 1 -адренорецепторы и мало влияют на β 2 -адренорецепторы. § § § § Талинолол (Корданум) Метопролол (Метокард, Эгилок, Беталок, Корвитол, Седокард) Атенолол (Вазкотен, Тенолол, Бетакард) Бисопролол (Конкор, Бисогамма, Бидоп) Ацебутолол (Ацекор, Сектраль) Небиволол (Небилет) Бетаксолол (Локрен)

Основные эффекты Ø Понижают силу и частоту сердечных сокращении (ЧСС), снижают сердечный выброс, что приводит к снижению работы сердца, уменьшению его потребности в кислороде и понижению артериального давления. Ø Уменьшают сердечную проводимость. Ø Снижают образование внутриглазной жидкости.

β 1 -адреноблокаторы Применяются для лечения ИБС, гипертонической болезни и тахиаритмий, особенно у больных с бронхиальной астмой и нарушением периферического кровотока. Для лечения глаукомы в виде глазных капель (Бетоптик). Побочные эффекты: резкая брадикардия, гипотония, чрезмерное ослабление сердечной деятельности. Противопоказания: внутрисердечные блокады, гипотония, сердечная недостаточность.

β-Адреноблокаторы 2) Кардионеселективные – блокируют и β 1§ § § § и β 2 -адренорецепторы. Анаприлин (Пропранолол, Обзидан) Окспренолол (Тразикор, Коретал) Соталол (Соталекс, Сотагексал) Пиндолол (Вискен) Надолол (Коргард) Пенбутолол (Бетатрессин) Бопиндолол (Сандонорм) Тимолол (Арутимол, Окупрес)

Β 1, 2 -адреноблокаторы Побочные эффекты: бронхоспазм, спазм гладкой мускулатуры кишечника, матки, мочевого пузыря, боли в животе, задержка мочеиспускания, обострение язвенной болезни и сахарного диабета, спазм сосудов поперечно-полосатых мышц, похолодание конечностей, синдром «отмены» и др. Противопоказания: внутрисердечные блокады, гипотония, сердечная недостаточность, бронхиальная астма, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12 -типерстной кишки, аденома предстательной железы, нарушение периферического кровообращения.

β-Адреноблокаторы 3) Препараты для лечения глаукомы: § Тимолол, § Бетаксолол (Бетоптик) Механизм действия: уменьшают образование внутриглазной жидкости.

α, β-Адреноблокаторы Лабеталол (Коретон, Ламитон) § Карведилол (Таллитон, Кредекс) Применяются для лечения гипертонической болезни разной степени тяжести, при отмене клофелина, умеренной сердечной недостаточности, в комплексном лечении стенокардии напряжения, феохромоцитоме. Побочный эффект: ортостатическая гипотензия, головная боль, диспепсия. §

Симпатолитики Октадин (Изобарин, Исмелин) § Резерпин (Рауседил). Входит в состав комбинированных препаратов "Адельфан", "Адельфан-эзидрекс", "Бринердин", "Кристепин", "Неокристепин", "Трирезид", "Тринитон". § Раунатин (Руавазан) §

Механизм действия Тормозят биосинтез и уменьшают содержание норадреналина в везикулах адренергических нервных волокон (метилдофа). Ø Блокируют выделение НА в синаптическую щель (орнид). Ø Истощают запасы НА в постганглионарных нервных окончаниях (резерпин, октадин). Ø Таким образом тормозят передачу нервного импульса с волокна на клетку исполнительного органа, фактически лишая его симпатической иннервации → снижается тонус сосудов и АД. Ø

Симпатолитики Применяются для лечения гипертонической болезни, чаще в составе комбинированных препаратов. Побочные эффекты: брадикардия, ортостатический коллапс, слабость, потливость, заложенность носа, боли в животе, тошнота, диарея, одышка и др.

Дофамин Механизм действия: стимулирует Д 1, Д 2 – дофаминовые и В 1 -адренорецепторы. Основные эффекты: расширение периферических и коронарных сосудов, улучшение почечного кровотока, повышение диуреза, усиление сократительной функции сердца, повышение ЧСС.

Дофамин Применение: шоковые состояния, острая сердечная недостаточность, почечная недостаточность. § Побочные эффекты (зависят от дозировки): тахикардия, тошнота, рвота, головная боль, повышение АД и др. § Противопоказания: тахиаритмии, феохромоцитома, тиреотоксикоз. §

Гистамин Механизм действия: стимулирует Н 1 -гистаминовые рецепторы, расположенные в сердечной мышце, гладкомышечных клетках сосудов и бронхов, гладкой мускулатуре кишечника, мочевого пузыря. Основные эффекты: § повышение тонуса бронхов § сокращение гладкой мускулатуры кишечника, матки § расширение капилляров, сосудов (кроме коронарных), гиперемия тканей § повышение проницаемости сосудов, развитие отека окружающих тканей § активация рецепторов боли и зуда

Гистамин Механизм действия: стимулирует Н 2 -гистаминовые рецепторы, расположенные в сердечной мышце, гладкомышечных клетках сосудов и бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, мембранах лимфоцитов и тромбоцитов, в области рвотного центра в ЦНС. Основные эффекты: § снижение тонуса и расслабление гладкой мускулатуры § расширение сосудов (в том числе коронарных) § усиление секреции желудочных желез § тахикардия § торможение высвобождения гистамина из тучных клеток и функций Т-лимфоцитов § возбуждение ЦНС

ЛС, стимулирующие гистаминовые рецепторы Классификация: 1. Неселективные стимуляторы Н 1 - и Н 2 рецепторов: Гистамин 2. Селективные стимуляторы Н 2 рецепторов: Бетазол 3. Стимуляторы непрямого действия: Бетагистин (Бетасерк, Бетавер, Вестибо) Механизм действия: подавляет фермент, разрушающий гистамин, стимулирует Н 1 рецепторы сосудов внутреннего уха и вестибулярных ядер ЦНС

Бетагистин Основные эффекты: восстановление нейрональной передачи, улучшение микроциркуляции сосудов внутреннего уха, нормализация давления эндолимфы в лабиринте и улитке уха. Показания: профилактика и лечение болезни Меньера и вестибулярных расстройств (шум в ушах, приступы головокружения, тошнота, рвота).

ЛС, блокирующие гистаминовые рецепторы Классификация: 1) Селективные блокаторы Н 1 -рецепторов: противоаллергические средства 2) Селективные блокаторы Н 2 -рецепторов: § Циметидин (тагамет) § Ранитидин (зантак) § Фамотидин (квамател) § Низатидин (аксид) § Эротидин 3) Блокаторы Н 1, Н 2 –рецепторов непрямого действия: § Кромоглициевая кислота (интал) § Кетотифен (задитен) § Недокормил-натрий (тайлед)

Селективные блокаторы Н 1 рецепторов I поколения: § Дифенгидрамин (димедрол) § Прометазин (дипразин, пипольфен) § Хлорпирамин (супрастин) § Клемастин (тавегил) § Мебгидролин (диазолин) § Квифенадин (фенкарол) Механизм действия: блокируют центральные и периферические Н 1 -рецепторы, снижают высвобождение АХ (атропиноподобное действие).

Селективные блокаторы Н 1 рецепторов Основные эффекты: § расслабление гладкой мускулатуры бронхов, кишечника (спазмы, вызванные гистамином) § уменьшение гиперемии, отека тканей и зуда § седативное и снотворное действие § противорвотное действие

Селективные блокаторы Н 1 рецепторов Применение: § Аллергические реакции немедленного типа (крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек) § Затруднение засыпания, беспокойство § Для премедикации перед наркозом и операцией § Для потенцирования действия ненаркотических анальгетиков при болевом синдроме в послеоперационном периоде. § В комплексном лечении бронхиальной астмы, анафилактического шока, острого отека легких § Для профилактики кинетозов и др.

Селективные блокаторы Н 1 рецепторов Побочные эффекты: Ø замедление психомоторных реакций, ухудшение пространственной координации движений, сонливость Ø бронхоспазм, повышение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, затруднение мочеотделения у больных с гипертрофией простаты (атропиноподобное действие)

Селективные блокаторы Н 1 рецепторов Противопоказания: Ø водителям транспортных средств и другим лицам, профессия которых требует от них быстроты психических и физических реакций Ø бронхиальная астма, глаукома, гипертрофия простаты.

Селективные блокаторы Н 1 рецепторов II поколения: § Астемизол (гисталонг) § Лоратадин (кларитин) § Терфенадин (гистадин) § Фексофенадин (фексадин, телфаст) § Цетиризин (зиртек) § Эбастин (кестин) § Диметинден (фенистил) § Дезлоратадин (эриус) § Левоцетиризин (ксизал)

Селективные блокаторы Н 1 рецепторов Механизм действия: блокируют преимущественно периферические Н 1 рецепторы. Преимущества: § не обладают седативным и Мхолинолитическим действием § отличаются существенно большей продолжительностью действия, кратность приема 1 -2 раза в сутки.

Селективные блокаторы Н 1 рецепторов Показания: для лечения сезонных и круглогодичных ринитов, аллергических конъюктивитов, кожного зуда, отека Квинке и других аллергических проявлений.

Селективные блокаторы Н 2 рецепторов Классификация: препараты I поколения § Циметидин (тагамет) препараты II поколения § Ранитидин (рантак, зантак, ранисан) препараты III поколения § Фамотидин (квамател, гастросидин) § Низатидин (аксид) препараты IV поколения § Эротидин

Селективные блокаторы Н 2 рецепторов Механизм действия: Блокируя внесинаптические Н 2 -гистаминовых рецепторы, локализованные на клеточных мембранах париентальных клеток желудка, препараты данной группы подавляют их секреторную активность. Основные эффекты: снижается базальная и стимулированная секреция соляной кислоты → уменьшается объем и кислотность желудочного сока.

Селективные блокаторы Н 2 рецепторов Показания: Ø язвенная болезнь желудка и 12 -перстной кишки Ø для профилактики рецидивов при хронических формах заболевания, при стрессе в стадии ремиссии Ø лечение гиперацидных гастритов, эзофагита, дуоденита с избыточной секрецией соляной кислоты Ø профилактика эрозивных и язвенных повреждений слизистой желудка у пострадавших в критическом состоянии (массивные ожоги, множественные травмы, черепно-мозговые травмы, сепсис

Селективные блокаторы Н 2 рецепторов Побочные эффекты: Ø гепатотоксическое действие (циметидин) Ø диспепсические явления (анорексия, тошнота, диарея) Ø головная боль, головокружение, спутанность сознания (у пожилых) Ø изменения состава крови (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз) Ø мышечные и суставные боли Препараты II и III поколения отличаются хорошей переносимостью при длительном лечении.

Блокаторы гистаминовых рецепторов непрямого действия Механизм действия: Ø опосредованно блокируют рецепторы, предотвращая высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии из цитозоля базофилов и тучных клеток. Ø повышают чувствительность В 2 адренорецепторов к катехоламинам→ снижается влияние блуждающего нерва на гладкую мускулатуру бронхов

Блокаторы гистаминовых рецепторов непрямого действия Основные эффекты: уменьшение отека слизистой оболочки бронхов, предупреждение брохоспазма. Применение: для лечения бронхиальной астмы, аллергических ринитов и конъюктивитов. § Кромоглициевая кислота (интал) § Недокормил-натрий (тайлед) § Кетотифен (задитен)

Серотонин Механизм: стимулирует серотониновые рецепторы гладкомышечных клеток сосудов и в ЦНС. Основные эффекты: изменяет АД, сократительную способность миокарда и ЧСС, спазм сосудов мозга, почек и легких, расширение сосудов сердца и скелетных мышц (покраснение кожи), повышение тонуса бронхов и кишечника, агрегация тромбоцитов.

Серотонин Применение: для лечения различных геморрагических состояний (гипопластическая и апластическая анемия, геморрагический васкулит, геморрагический синдром при лечении цитостатиками и др. ) § Серотонина адипинат (серотонина креатинин-сульфат, Энтерамин, Тромбоцитин) § Мексамин

ЛС, стимулирующие серотониновые рецепторы Селективные стимуляторы 5 НТ 1 В, 5 НТ 1 Д –рецепторов (сосудов мозга): § Суматриптан (имигран) § Золмитриптан (золмиг) § Наратриптан (нарамиг) 2) Стимуляторы непрямого действия: § Эрготамин § Дигидроэрготамин 1)

ЛС, стимулирующие серотониновые рецепторы Механизм действия: Ø стимулируют 5 НТ 1 В –рецепторы, сокращение сосудов мозга, повышение их тонуса → купирование приступа мигрени Ø стимулируют тормозные 5 НТ 1 Д -рецепторы, локализованные в области афферетных окончаний тройничного нерва → подавляет его вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие на тонус сосудов мозга.

ЛС, стимулирующие серотониновые рецепторы Применение: Для купирования приступов мигрени.

ЛС, блокирующие серотониновые рецепторы Селективные блокаторы серотониновых 5 НТ 1 –рецепторов: § Пизотифен (сандомигран) Механизм действия: избирательно блокирует серотониновые 5 НТ 1 -рецепторы, в том числе 5 НТ 1 В -рецепторы гладкомышечных клеток сосудов головного мозга и 5 НТ 1 д -рецепторы афферентных окончаний тройничного нерва, устраняя, таким образом, дисбаланс между сосудосуживающим действием серотонина и сосудорасширяющим действием тройничного нерва.

ЛС, блокирующие серотониновые рецепторы Основные эффекты: стабилизация тонуса сосудов головного мозга и сосудов мягкой и твердой мозговых оболочек → предупреждение приступа мигрени. Применение: для профилактики приступов мигрени.