ФАРМАКОЛОГІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА АДРЕНОРЕЦЕПТОРИ адреноміметики

“ФАРМАКОЛОГІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА АДРЕНОРЕЦЕПТОРИ (адреноміметики, адреноблокатори, симпатолітики)”

АДРЕНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ– впливають на передачу в синапсах, де медіатором є норадреналін (адренергічних синапсах)

Дофамінергічний синапс Адренергічний синапс Наднирник СИНТЕЗ КАТЕХОЛАМІНІВ. ФЕНІЛАЛАНІН фенілаланін гідроксилаза ТІРОЗИН тірозин гідроксилаза Дігідрооксифенілаланін (ДОФА) ДОФА-β- декарюоксилаза ДОФАМІН Дофамин- βгідроксилаза НОРАДРЕНАЛІН, НОРЕПІНЕФРИН Фенілетаноламін-Nметилтрансфераза АДРЕНАЛІЕ

Взаємодія медіатору з адренорецепторами Адренорецептори поділяються на α та β рецептори. α рецептори поділяються на α 1, α 2, α 1 розташовані на постсинаптичних мембранах. • судини, • m. Dilatator pupillae, • ШКТ, • Капсула селізінки.

Alpha 1 receptor effects: 1 protein Gq activation of the phosphoinositide cascade the release of IP 3 and DAG from membrane lipids Calcium is released from stores in smooth muscle cells enzymes are activated muscular contraction

2 -адренорецептори розташовані • пресинаптично • постсинаптично; Всі викнують пригнічуючі функції. • Пресинаптичні 2 рецептори (рецептори зворотного негативного зв'язку) розташовані на пресинаптичній мемебрані. при їх активації призупиняється виділення медіатору. • Постсинаптичні 2 рецептори розташовані в суданах та ЦНС.

Postsynaptic 2 receptors effects: 2 protein G 1 inhibition of adenylylcyclase ↓c. AMP concentration in the cell blood vessels dilatations

-адренорецептори. • 1 -адренорецептори головним чином локалізовани у міокарді. • 2 - адренорецептори локалізуються в бронхах, судинах і міометрії. • 3 - адренорецептори локалізуються у жировій тканині.

Beta receptor effects: β 1, 2, 3 protein Gs stimulate of adenylylcyclase increase in c. AMP concentration in the cell effect

АДРЕНЕРГІЧНІ ЕФЕКТИ: РЕЦЕПТОР ЛОКАЛІЗАЦІЯ МІМЕТИКИ БЛОКАТОРИ Постсинаптична мембрана судин (шкіра, нир- Судиннозвужуюча дія Вазодилатація ки, кишечник, коронарні ↑ AТ. ↓ AТ судини) Постсинаптична мемб. Мідріаз Міоз α 1 рана m. dilatator pupillae Постсинаптична мембрана гладеньких м’язів ↑ тонус ↓ тонус простатичної частини ↓ сечовиділення ↑ сечовиділення уретри та шийки сечового міхура Пригнічення Стимуляція судинорухового ЦНС. центру ↓ AТ. ↑ AТ. α 2 Рецептори зворотного негативного зв’язку на ↓ виділення ↑ виділення пресинаптичному медіатора закінченні

АДРЕНЕРГІЧНІ ЕФЕКТИ : 1 ЛОКАЛІЗАЦІЯ МІМЕТИКИ БЛОКАТОРИ міокард (+) інотропний ефект → ↑ сили скорочень (+) хронотропний ефект → ↑ частоти скорочень ↑ХОК (АТ) ↑ потреба міокарду в кисні (-) інотропний ефект → ↓ сили скорочень (-) хронотропний ефект → ↓ частоти скорочень ↓ ХОК (АТ) ↓ потреба міокарду в кисні кишечник РЕЦЕПТОР ↓ тонус та перистальтика ↑ тонус та перистальтика бронхи 2 Бронхолітична дія ↓ тонус та скоротливість Зупиняється пологова діяльність, Міометрій попереджуються передчасні пологи (токолітична дія) Судини Розширення судин ↓ AТ. скелетних м’язів бронхоспазм ↑ тонус та скоротливість (абортивна дія) Звуження судин ↑ AТ.

Ферментативне руйнування катехоламінів Медіатори перетворюються за участю: • моноаміноксидази (MAO) • Та катехол-О-метилтрансферази (КOMT).

Адренергічні засоби прямого типу дії поділяються на: A. Міметики прямого типу дії - імітують ефекти катехоламінів Засоби такого типу дії впливають безпосередньо на адренорецептори і ми їх називаємо адреноміметиками B. Блокатори прямого типу дії взаємодіють з адренорецепторами та унеможливлюють взаємодію рецепторів з медіатором. Такі засоби називють адреноблокатори Відповідно постсинаптичним рецепторам препарати прямого типу дії поділяють на α таβ адреноміметики та адреноблокатори.

Препарати, що впливають на кількість медіатору (непрямого типу дії): I. Міметики непрямого типу дії збільшують кількість медіатора в синапсі (↑ синтез та виділення, проте ↓метаболізм та зворотній захват). Такі засоби впливають на всі синапси симпатичної нервової системи і тому їх називають симпатоміметиками. II. Симпатолітики, або блокатори непрямого типу дії зменшують кількість медіатора (↓ синтез, виділення та зворотній захват, проте ↑ метаболізм) в усіх симпатичних синапсах.

Засоби, що підсилюють проведення в адренергічному синапсі Непрямого типу дії Симпатоміметики Прямого типу дії Адреноміметики αβ α міметики α 1 α 2 Ephedrini hydrochloridum Adrenalini hydrochloridum Xylomethazolinum (Halazolinum), Naphthyzinum α 1 Noradrenalini Mesatonum hydrotartas. α 2 Clophelinum β Β 1 β 2 Оrciprenalini sulfas β 1 β 2 Dobutaminum Salbutamolum Fenoterolum

Засоби, що зменшують проведення в адренергічному синапсі Антиадренергічні засоби Адреноблокатори Симпатоαβ α β літики α 1 α 2 blockers Phentolaminum β 1 β 2 Propranololum Pyrroxanum Dehydrate ergot Reserpinum Octadinum Ornidum Methyldopha Labetalolum α 1 Carvedilolum α 2 alkaloids. Prazosinum, Doxazosinum, Terazosinum Iochimbinum β 1 β 2 Atenololum, Metoprololum Butoxamin

Адреноміметики прямого типу дії. , -адреноміметики Adrenalini hydrochloridum (epinephrine)

Фармакокінетика • Шлях введення – парентеральний (найчастіше в вену, серце) – При прийомі per os – швидко руйнується. – При введенні під щкіру – призводить до значної вазоконстрикції. • Метаболізується головним сином в печінці (МАО. КОМТ). • метаболізований та в незмінному вигляді виділяється з сечею.

ФАРМАКОДИНАМІКА: • Adrenalini hydrochloridum взаємодіє з усіма and адренорецепторами. • Ефекти залежать від концентрації препарату в крові: • ефекти – не високі концентрації, • ефекти – у високих.

Стадійність змін рівня АТ при введенні адреналіну гідрохлориду III I • • II IV I. - ↑ AТ – активація β 1 -адренорецепторів та ↑ЧСС II. - ↓ AТ – рефлекторна стадія (n. vagus) III. -↑ AТ - активація α 1 -рецепторів (вазоконстрікція) IV. -↓ AТ - активація β 2 -рецепторів (розширення судин)

ВПЛИВ НА ТОНУС ГЛАДЕНЬКИХ М’ЯЗІВ залежить від типу рецепторів. • ↓тонусу гладеньких м'язів ШКТ (+ 2 , + -), • ↑ тонусу сфінктерів (+ ). • Тонус міометрію ↓( ) or ↑( ), - залежить від строку вагітності. • Сечовий міхур: – ↓детрузора( ), – ↑сфінктера( ). • ↓тонусу гладеньких м'язів бронхів ( 2).

Метаболічні ефекти Залежать від типу адренорецепторів • ↑рівень глюкози в крові(глікргеноліз ( 2)); • ↓ секреції інсуліну( ); • ↑рівня жирних кислот в крові (ліполіз ( 3)); • Антиалергічна дія - ↓рівня гістаміну • ↑ 3', 5'-ц. АМФ ( 1); • ↑потребу в кисні;

ВПЛИВ НА ОКО (місцева дія): • мідріаз, • ↓ ВОТ у паціентів з відкритокутовою глаукомою

ПОКАЗАННЯ ДЛЯ ПРИЗНАЧЕННЯ: • • бронхоспазм; Реакції гіперчутливості; Анафілактичний шок; Посилення дії місцевих анестетиків; Зупинка серця; Відкритокутова глаукома; Гіпоглікемічна кома (передозування інсуліну).

Noradrenalini hydrotartras (norepinephrine). Впливає на α 1 α 2 β 1 адренорецептори

ФАРМАКОДИНАМІКА. Залежить від типу рецепторів. • При введенні в вену ↑ АТ (діастолічний та систолічний) за рахунок звуження судин( ) значно більше ніж адреналін. • ↑ коронарний кровообіг. • Практично не впливає на обмін та внутрішні органи, • Не впливає на бронхи.

Noradrenalini hydrotartras Показання до призначення: Вводиться при судинному колапсі, зокрема під час наркозу.

Побічні ефекти: Аdrenalini hydrochloridum та noradrenalini hydrotartras можуть призвести до: • неспокою, • Головного болю, • Порушення мозкового кровообігу (геморагії), • Серцевої аритмії та ін.

-АДРЕНОМІМЕТИКИ Xylomethazolinum Naphthyzinum Впливають на 1 та 2 адренорецептори. Призначаються для симптоматичного лікування нежитю.

1 -АДРЕНОМІМЕТИКИ Mesatonum (phenylephrine) • Збуджує 1 адренорецептори • Може бути введений перорально • Проявляє тривалішу, але не таку виражену дію, порівняно з адреналіном та норадреналіном

ФАРМАКОДИНАМІКА: • • ↓ ВОТ при відкритокутовій глаукомі. Звужує судини, ↑ АТ, Рефлекторна брадикардія.

Показання до призначення: • • Нежить, Гіпотонічні стани, Для посилення дії місцевих анестетиків, Офтальмологія – для розширення зіниці.

Побічні ефекти: • Великі дози порушують серцевий ритм. • При місцевому використання (краплі в очі та ніс) можуть виникнути резорбтивні ефекти. • Введенням блокаторівin попереджуються побічні ефекти збоку ССС.

-АДРЕНОМІМЕТИКИ Isadrinum (isoproterenol) β 1 , β 2 та β 3 • Призначається сублінгвально чи в аерозолі • Метаболізується КОМТ.

ФАРМАКОДИНАМІКА: Ефекти Isadrinum пов'язані зі стимуляцією β 1, β 2 та β 3 рецепторів: β 1 : • Позітивні інотропний та хронотропний ефекти, • ↑ серцевій викід. Β 2 • Бронхолітична дія • Токолітична дія. β 3 effects • ↑рівня вільних жирних кислот; • гіперглікемія. • ↑синтезу інсуліну

ПОКАЗАННЯ: • Бронхообструктивні стани • Гостра серцева недостатність (зупинка серця). Побічні ефекти: • Аритмії. • Звикання (толерантність) у хворих на бронхіальну астму.

Dopaminum попередник синтезу noradrenalinum. Фармакодинаміка • Dopaminum один з найважливіших нейромедіаторів ЦНС. Впливає на центральні D 1, D 2, D 3 дофамінові рецептори • Впливає прямо на 1 рецептори. • Стимулює синтез норадреналіну. • ↑ силу і частоту серцевих скорочень.

Показання: • Кардіогенний та септичний шок • Гостра серцева недостатність. Побічні ефекти: • • Ішемічний біль, аритмія, блювання, Нетривала гіпертанзія.

Dobutaminum Фармакокінетика: • Dobutaminum не адсорбується при пероральному введенні. • Після введення в вену діє до 2 -5 хв. ФАРМАКОДИНАМІКА: • Прямий 1 -агоніст. • Значний позитивний інотропний та хронотропний ефекти. • Dobutaminum не діє на дофамінові рецептори. Показання: гостра серцева недостатність. Побічна дія: • Шлунковочкові фібриляції. • Див. адреналін.

2 -селективні адреноміметики SALBUTAMOLUM (ventolin), FENOTEROLUM (berotek) ФАРМАКОДИНАМІКА: • Бронхолітична дія • Токолітична дія. • не значний вплив на серцеві 1 рецептори. ПОКАЗАННЯ: • Бронхообструктивні стани (інгаляції). • Передчасні пологи ПГОБІЧНА ДІЯ • Може бути у пацієнтів з захворюваннями ССС, повязана з впливом на 1 рецептори.

СИМПАТИМІМЕТИКИ Механізм дії: • ↑ вивільнення медіатора з лабільного депо, • ↓зворотній захват, • блокада MAO та ↓руйнування медіатора • ↑ чутливість рецепторів до медіатора.

Ephedrini hydrochloridum ФАРМАКОКІНЕТИКА: • Добре всмоктується в ШТК. • Має тривалу дію (резистентність до КOMT і MAO). ФАРМАКОДИНАМІКА: • Ефекти пов'язані зі стимуляцією α іβ адренорецепторів • Головні ефекти: • • ↑ AТ (вазоконстрикція та ↑ЧСС). Бронхолітична дія. Психостимулюючий ефект (залежність), Тахіфілаксія.

ПОКАЗАННЯ: • Застосовується обмежено: • Бронхіальна астма; • Риніт. ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ: • Залежність. • Тахіфілаксія. • Загострення захворювань ССС.

-адреноблокатори Phentolaminum Вводиться парентерально. ФАРМАКОДИНАМІКА • Розширення судин (α 1 -постсинаптичні рецептори судин) • ↑ ЧСС (α 2 -пресинаптичні адренорецептори). ПОКАЗАННЯ: • Діагностика та лікування феохромацитоми. • Синдром та хвороба Рейно.

1 - адреноблокатори Prazosinum ФАРМАКОДИНАМІКА: • Селективно блокують 1 адренорецептори і викликають розширення судин. • Покращує сечовиділення у хворих на аденому передміхурової залози. ПОКАЗАННЯ: • Артеріальна гіпертензія • Аденома передміхурової залози. Doxazosinum (Cardura), Terazosinum (Kornam) пролонговані препарати. Tamsulosinum (Omnic) – тільки в урологічні практиці.

-адреноблокатори поділяються • На селективні та неселективні , • На препарати з внутрішньою симпатоміметичною активністю.

Неселективна - та селективна 1 адреноблокуюча активність Labetololum Carvedilolum Неселективна - активність Nadololum Propranololum Timololum Неселективна - активність та внутрішня симпатоміметична активність Селективна 1 - активність та внутрішня симпатоміметична активність, β 2 -агоніст Acebutololum Esmololum Talinololum Селективна 1 - активність Atenololum Betaxololum Metoprololum Bisoprololum Nebivololum Pindololum Celiprololum

Propranololum (anaprilinum) Неселективний 1 - and 2 -блокатор. ФАРМАКОДИНАМІКА: • ↓ЧСС та силу скорочень, • Мембраностабілізуюча дія. • ↓ коронарний кровообіг та потребу міокарду в кисні. • ↓ мозковий кровообіг. • ↓ АТ • ↓ секрецію реніну. • Седативний ефект. • ↑ скоротливість бронхіальних, кишечних та маткових гладеньких м'язів. • ↓ ВОТ при відкритокутовій глаукомі.

ПОКАЗАННЯ: • Артеріальна гіпертензія; • ІХС; • Тахіаритмії. ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ: • Серцева недостатність, • бронхоспазм. • гіпоглікемія. • Синдром відміни • Запоморочення голови, депресія, безсоння, сексуальні дисфункції, периферична артеріальна недостатність.

Metoprololum селективний 1 -адреноблокатор. ФАРМАКОДИНАМІКА: • (-) інотропний та хронотропний ефекти, • Проникає через ГЕБ. ПОКАЗАННЯ: • Артеріальна гіпертензія; • ІХС; • Тахіаритмії. ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ: • Менше виражені ніж у пропранололу • Metoprololum може бути призначений хворим на БА.

Atenololum селективний 1 -адреноблокатор. ФАРМАКОДИНАМІКА: • (-) інотропний та хронотропний ефекти, • Проникає через ГЕБ. ПОКАЗАННЯ: • Артеріальна гіпертензія; • ІХС; • Тахіаритмії.