Фармакология Доцент кафедры фармакологии Виноградова Ирина Анатольевна e-mail

Фармакология Доцент кафедры фармакологии, Виноградова Ирина Анатольевна; e-mail: irinav@petrsu. ru 2007 02. 06. 07 фармакология к. м. н.

Синтетические антибактериальные средства 02. 06. 07 фармакология

План лекции 1. Производные 8 -оксихинолина 2. Фармакодинамика препаратов 3. Фармакокинетика препаратов 4. Нежелательные эффекты 5. Показания к применению 6. Оксазолидоны 7. Фармакодинамика препаратов 8. Фармакокинетика препаратов 9. Нежелательные эффекты 10. Показания к применению 02. 06. 07 фармакология 3

Производные 8 -оксихинолина Препараты, применяемые при инфекциях почек и мочевыводящих путей: нитроксолин (5 -НОК) n Препараты, применяемые при инфекциях ЖКТ: энтеросептол, хлорхинальдол, «Мексаформ» , «Мексаза» n 02. 06. 07 фармакология 4

Механизм действия n n n Подавляют синтез ДНК и процесс репликации в бактериальной клетке Необратимо связываются с ионами железа, что приводит к угнетению активности железосодержащих ферментов Оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие (зависит от концентрации препарата и от возбудителя) 02. 06. 07 фармакология 5

Спектр действия n o o o n Широкий спектр действия Гр- бактерии: Salmonella spp. , Shigella spp. , Pseudomonas aeruginosa Гр+ бактерии: Staphylococcus pyogenes et faecalis, Corynebacterium spp. Candida albicans и возбудители протозойных инфекций (амебиаза, лямблиоза, балантидиаза, трихомонадоза) Устойчивость развивается медленно 02. 06. 07 фармакология 6

Применение нитроксолина Средство резерва при инфекциях почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит) n Профилактики инфекций после операций на почках и мочевых путях n 02. 06. 07 фармакология 7

Фармакокинетика n Высокая биоусвояемость при энтеральном приёме n Быстро всасывается из ЖКТ n Бактериостатические концентрации создаются в почках, мочевых путях, ткани предстательной железы, желчевыводящих путях, плазме 02. 06. 07 фармакология 8

Фармакокинетика Не биотрансформируется и экскретируется в неизменённом виде почками, частично с желчью n При хронической почечной недостаточности возможна материальная кумуляция n Наиболее эффективен при кислой реакции мочи (р. Н 5, 0 -6, 0) n 02. 06. 07 фармакология 9

Побочные действия В целом хорошо переносится n Диспепсия (тошнота) n Аллергические реакции n Окрашивание мочи в жёлтый или красный цвет n 02. 06. 07 фармакология 10

Галогенизированные оксихинолины n n n Применяются в качестве кишечных антисептиков и антипротозойных средств Плохо всасываются в ЖКТ и не оказывают системного воздействия При повреждении слизистой оболочки ЖКТ, у новорожденных абсорбция препаратов возрастает, что сопровождается системными токсическими эффектами (нейротоксичность) 02. 06. 07 фармакология 11

Энтеросептол (виоформ) n Кроме оксихинолинового антибиотика (5 -хлор-7 -йод-8 -оксихинолина) содержится антисептик-детергент (цетилтриметиламмония бромид), способствующий распределению основного компонента препарата по поверхности слизистой оболочки кишки благодаря своим поверхностноактивным свойствам 02. 06. 07 фармакология 12

Хлорхинальдол n По химической структуре и механизму действия хлорхинальдол близок к выпускавшемуся ранее препарату энтеросептолу 02. 06. 07 фармакология 13

Применение энтеросептола и хлорхинальдола Кишечные инфекционные заболевания: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, а также дисбактериоз n Местно при бактериальных и грибково-бактериальных поражениях кожи и слизистых оболочек n 02. 06. 07 фармакология 14

Побочные действия Диспепсия (тошнота, рвота, боли в животе) n Кожные высыпания n Головная боль n Периферические невропатии n Миелопатии n Повреждение зрительного нерва n 02. 06. 07 фармакология 15

Противопоказания n n n Повышенная чувствительность Аллергические реакции в анамнезе Тяжёлые болезни печени и почек Заболевания зрительного нерва Поражения периферической нервной системы 02. 06. 07 фармакология 16

«Интестопан» Содержит два обладающих антибактериальной и антипротозойной активностью компонента - 5, 7 -дибром-8 -оксихинолин и - 5, 7 -дибром-8 -бензоилоксихинальдин n Содержит бром n 02. 06. 07 фармакология 17

Применение n n n Острые и хронические энтероколиты Амёбная и бациллярная дизентерия В настоящее время широкого применения не имеет из-за множества побочных явлений (как и предыдущие препараты) 02. 06. 07 фармакология 18

Хинозол n n n Антисептик и сперматоцид Мало токсичен Нет местно-раздражающего действия Не инактивируется белками тканей Применяется для дезинфекции рук, промывании ран, язв, спринцеваний (раствор, порошок, мазь) Для обработки хирургических инструментов не пригоден (взаимодействует с металлами) 02. 06. 07 фармакология 19

Хиниофон (ятрен) n n Смесь 7 -йод-8 -окси-5 -хинолинсульфокислоты с гидрокарбонатом натрия (3: 1) Содержит 25 -26% йода 02. 06. 07 фармакология 20

Применение Широкого применения не имеет n Назначают внутрь и парентерально при амёбной дизентерии и язвенных колитах n Наружно для лечения гнойных ран, язв, ожогов, а также в гинекологической и урологической практике (раствор, мазь, порошок) n 02. 06. 07 фармакология 21

«Мексаформ» n n Кроме оксихиналинового энтероантисептика содержит 4, 7 -фенантролин-5, 6 -хинон (антибактериальное и антипротозойное средство), а также оксифенония бромид (м-холиноблокатор) Обладает холинолитической активностью 02. 06. 07 фармакология 22

«Мексаза» n n Кроме двух антибактериального и антипротозойного компонентов содержит панкреатин, дегидрохолевую кислоту и бромелин - сумму протеолитических ферментов из ананаса, активных в большом диапазоне р. Н (3, 0 -8, 0) Обладает амилолитическим, протеолитическим, липолитическим и холеретическим эффектами 02. 06. 07 фармакология 23

Применение n Гнилостная и ферментативная диспепсия n Энтероколиты n Амёбная и бациллярная дизентерия n Протозойные колиты 02. 06. 07 фармакология 24

Побочные эффекты n Возможны побочные эффекты, особенно при длительном применении: периферические невриты, миелопатии, поражение зрительного нерва, нарушение функции печени и почек, аллергические реакции n В связи с этим препараты данной группы стали применять весьма ограниченно 02. 06. 07 фармакология 25

Оксазолидиноны новый класс синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмов 02. 06. 07 фармакология

Линезолид (Зивокс) q Способен ингибировать синтез белка в бактериальной клетке q Действует на ранних этапах трансляции путем необратимого связывания пептидной цепи 02. 06. 07 фармакология 27

Антимикробная активность n n Активен в отношении большинства аэробных и анаэробных Гр(+) микроорганизмов Особенно важно: метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезистентные пневмококки и гликопептидрезистентные энтерококки 02. 06. 07 фармакология 28

Фармакокинетика q При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается q Биодоступность около 100%, не зависит от приема пищи q Максимальная концентрация в крови достигает через 1 -2 ч q Хорошо проникает в ткани и среды q Связь с белками достигает 31% 02. 06. 07 фармакология 29

Фармакокинетика: q Метаболизируется в печени q Экскретируется с мочой в неактивном состоянии q Период полувыведения 5 ч. , не зависит от возраста пациента, функций почек и печени 02. 06. 07 фармакология 30

Показания к применению Показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными Гр(+) микроорганизмами q Внебольничная пневмония q Госпитальная пневмония q Инфекции кожи и мягких тканей q Энтерококковые инфекции (вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium) 02. 06. 07 фармакология 31

Резистентность q Развивается очень медленно q Развитие резистентности связывают с длительным парентеральным применением (через 4 -6 недель) 02. 06. 07 фармакология 32

Побочные эффекты q Диарея q Тошнота q Окрашивание языка q Головная боль q Кожная сыпь 02. 06. 07 фармакология 33

Производные тиосемикарбазона В эту группу препараты, обладающие антибактериальной, антивирусной активностью 02. 06. 07 фармакология

Производные тиосемикарбазона Фарингосепт Препарат с противомикробной активностью 02. 06. 07 фармакология

Механизм действия: q Связан с угнетением синтеза бактериальной ДНК q Обладает бактериостатическим действием. Оказывает местное противомикробное действие 02. 06. 07 фармакология 36

Фарингосепт q Оптимальная терапевтическая концентрация в слюне достигается на 3 -4 день приема препарата при дозе 0, 03 -0, 05 г/ сутки q Активен в отношении широкого спектра Гр(-) и Гр(+) микроорганизмов Streptococcus haemoliticus, Streptococcus viridans, Pneumococcus 02. 06. 07 фармакология 37

Показания к применению q Поражения полости глотки q Поражения полости рта q Поражения вызванные чувствительной к фарингосепту флорой гингивит стоматит ангина тонзиллит q Используют для профилактики инфекционных осложнений после операций в полости рта и носоглотки 02. 06. 07 фармакология 38

Противопоказание n Повышенная чувствительность к препарату Побочное действие n Аллергические реакции 02. 06. 07 фармакология 39