Фармакологическая регуляция гемостаза Гемостаз свертывающая система крови

Фармакологическая регуляция гемостаза

Гемостаз: свертывающая система крови

Механизм тромбообразования 1 Неактивные тромбоциты Адгезия тромбоцитов в месте повреждения сосуд Поверхность тромбоцита GP рецепторы эндотелий субэндотелий Высвобождение тромбоцитарных агонистов серотонин субэндотелиальные компоненты: коллаген, фибронектин, ламинин ф-р Виллебрандта, фибриноген GPIIb/IIIa 1. O. Yousuf & D. L. Bhatt. Nat. Rev. Cardiol. , 2011; 8: 547 -559

Гемостаз: реакция тромбоцитов и коагуляционной системы

Гемостаз: морфология венозного тромба Венозный тромб

Классификация фармакологических веществ, влияющих на систему гемостаза I группа. Вещества, активирующие процессы свёртывания крови (прокоагулянты). А. Препараты, применяемые при врожденных коагулопатиях: - Гемофилии A и B(Факторы свертывания крови VIII, IX) - Болезнь Виллебранда (Десмопрессин) В. Препараты, применяемые при тромбоцитопенических состояниях: - Иммунная тромбоцитопения (болезнь Верльгофа, ВИЧ) - Гепариновая тромбоцитопения Тромбоцитарная масса С. Препараты витамина К (фитоменадион, викасол)

Классификация фармакологических веществ, влияющих на систему гемостаза II группа. Лекарственные препараты, ингибирующие систему свёртывания крови (антикоагулянты). По механизму действия делятся на: Антикоагулянты прямого типа действия: - гепарин (нефракционированный гепарин, НФГ); - гирудин; - низкомолекулярные гепарины (НМГ) – эноксапарин, надропарин, дальтепарин; -синтетический пентасахарид – фондапаринукс; - селективные ингибиторы: дабигатран, бивалирудин (IIa), апиксабан (Xa); - цитрат натрия и ЭДТА. Антикоагулянты непрямого типа действия производные кумарина: варфарин, аценокумарол.

Классификация фармакологических веществ, влияющих на систему гемостаза III группа. Лекарственные вещества, активирующие фибринолиз (тромболитики): - препараты стрептокиназа и урокиназа, - фибрин-специфические тромболитики: альтеплаза, ретеплаза, тенектеплаза IV группа. Антифибринолитические препараты: аминокапроновая кислота, аминометилбензойная кислота (ПАМБА), трансэкзамовая кислота, апротинин V группа. Антитромбоцитарные вещества, угнетающие активность тромбоцитов - аспирин, - ингибиторы АДФ-рецепторов (клопидогрел, прасугрел) -антагонисты рецепторов фибриногена (гликопротеиновый -комплекс IIb/IIIa)

Гемостаз: механизм действия варфарина

Гемостаз: механизм действия гепарина

Гемостаз: свертывающая система крови

Гемостаз: механизм действия НМГ Пентасахарид – структурнофункциональная единица гепарина

Гемостаз: механизм действия гирудина, бивалирудина

Гемостаз: фибринолитическая система

Молекулярные мишени действия антитромбоцитарных ЛВ I. АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ синтетические пептиды - содержащие трипептидную последовательность arg-gly-asp Тирофибан II. АКТИВАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ (АДФ, коллаген, тромбин) антагонисты рецепторов АДФ Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор образование арахидоновой кислоты (АК) ингибиторы циклооксигеназы Аспирин продукция циклических эндоперекисей ингибиторы тромбоксансинтетазы Дазоксибен синтез тромбоксана А 2 (Tx. A 2) и фактора активации тромбоцитов антагонисты рецепторов Тх. А 2 и ФАТ Ридогрел, Кадсуренон III. УВЕЛИЧЕНИЕ Са 2+ , СНИЖЕНИЕ ц. АМФ и ц. ГМФ

• Молекулярные мишени действия антитромбоцитарных ЛВ III. УВЕЛИЧЕНИЕ Са 2+ , СНИЖЕНИЕ ц. АМФ и ц. ГМФ активаторы АЦ и ГЦ Эпопростенол, органические нитраты блокаторы Са-каналов Верапамил, Нифедипин, Дилтиазем ОБРАТИМАЯ АГРЕГАЦИЯ IV. ЭКСПОЗИЦИЯ НА ПОВЕРХНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ РЕЦЕПТОРОВ ФИБРИНОГЕНА Блокаторы комплекса IIb/IIIa Эптифибатид, Абциксимаб (моноклональные антитела) V. СТАДИЯ ДЕГРАНУЛЯЦИИ И НЕОБРАТИМОЙ АГРЕГАЦИИ ОБРАЗОВАНИЕ ТРОМБА