ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Общая схема фармакокинетических процессов лекарственных веществ 2
3
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ n – – Энтеральный через рот ( per os ) трансбуккальный через кишечник ректальный § – – – – – Парентеральный накожный внутрикожный подкожный внутримышечный внутривенный внутриартериальный внутрисердечный внутрикостный субарахноидальный и эпидуральный ингаляционный внутрибрюшинный (интраперитониальныно) интратекальныый внутрисуставной электрофоретический интраназальный в слуховой проход в коньюктивальный мешок внутриполостной 4
Инъекционные пути введения лекарственных веществ 5
Расположение органов, участвующих в всасывании лекарственных средств 6
Всасывание лекарственных веществ при введении внутрь 7
Основные механизмы всасывания лекарственных препаратов n n Пассивная диффузия Фильтрация Активный транспорт Пиноцитоз 8
Основные способы проникновения веществ через биологические мембраны 9
Распределение лекарственных препаратов в организме n n Равномерное Неравномерное 10
Факторы, влияющие на распределение лекарственных препаратов n n Связь с белками плазмы крови Липоидотропность Скорость органного кровотока Камерность организма и биологических мембран 11
Многокамерная модель распределения лекарственных средств в организме ЦНС печень селезёнка легкие Кровь (связь с альбуминами и форменными элементами) почки кишечник матка (плод) поперечно полосатая мускулатура 12
Формы фармакокинетических кривых приеме препарата внутрь 13
Депонирование лекарственных препаратов Ø Ø Внеклеточное связывание с белками плазмы крови (альбумин, липопротеины, α 1 кислый гликопротеин) с поверхностью форменных элементов крови Ø Ø Ø Внутриклеточное Жировая ткань Клетки органов (щитовидная железа, печень и т. д. ) Форменные элементы крови 14
Биотрасформация лекарственных средств n Биологическая цель: превращение жирорастворимых препаратов в водорастворимые, для ускорения выведения из организма Реакция I фазы биотрасформации (метаболическая трансформация) §Окисление §Восстановление §Гидролиз Реакция II фазы биотрасформации (конъюгация) §С глюкуроновой кислотой §С серной кислотой §С аминокислотами §С глутатионом §Метилирование §Ацетилирование 15
Некоторые изоферменты цитохрома Р 450 и их субстраты 16
Пути выведения лекарственных препаратов из организма n n n Через почки (клубочковая фильтрация, пассивная реасорбция в канальцах, активная секреция) Через печень с желчью и желудочно-кишечный тракт Через экзокринные железы ( слюнные, потовые, слёзные, молочные железы, с секретом половых желёз и т. д. ) 17
Изменение концентрации гипотетического лекарственного вещества в плазме крови при пероральном введении 1 — увеличение 2 — снижение его концентрации в плазме крови 18
Основные фармакологические параметры n Коэффициент всасывания F- абсолютная биодоступность C max – максимальная концентрация в крови T max – время достижения максимальной концентрации Vd – объём распределения Cl T – общий клиренс ( Cl T =Cl почечный + Cl внепочечный) K elim- константа скорости элиминации ( K elim = Vd * 0, 693 ) T½ T ½ - период полуэлиминации ( T ½ = 0, 693 ) K elim за I период вывода 50% лекарственного препарата, за II периода – 75% и за III периода -90 % 19
Дозы лекарственных препаратов 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Насыщающая доза Ударная доза Поддерживающая доза Разовая доза Пороговая или минимальная терапевтическая доза Высшая терапевтическая доза Однократная терапевтическая доза Суточная доза Курсовая доза Субтоксическая доза Токсическая доза Смертельная доза 20
Рациональный режим дозирования ( определение скорости введения и поддерживающих доз) n Теофиллин Ø терапевтическая концентрация в крови ( Тс) 10 мг/кг Clт 2, 8 л/ч / 70 кг Ø F при вв = 1 ( 100%) Скорость введения = Clт х Тс = 2, 8 х 10= 28 мг/ч/ 70 кг Интервал введения – 12 часов Ø = 21
Рациональный режим дозирования 2. Цель – обеспечить терапевтическую концентрацию порепарата Скорость введения = скорости элиминации = Clт х терапевтическую концентрацию в крови Скорость введения при F < 100 % ( внутрь) 3. Расчёт поддерживающей дозы n 1. 4. Расчёт нагрузочной дозы Д = Vd х Cпл где Vd – обьём распределения Спл - терапевтическая концентрация в плазме 22
Скачать презентацию ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Общая схема фармакокинетических процессов
ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ.ppt