фармакодинамика механизм действия и фарм эффекты

фармакодинамика – механизм действия и фарм эффекты.

Фармакокинетика – особенности поступления препарата в организм в зависимости от пути введения, всасывание и биоусвояемость, связь с белками плазмы, распределение и элиминация лекарств и их метаболитов из организма.

Терапевтическая концентрация – конц, вызывающая желаемый эффект лек в -ва в области рецептора.

Определить концентрацию в области рецептора крайне трудно, поэтому ее определяют в слюне (безбелковый ультрафильтрат крови) или плазме. Конц-я в слюне пропорциональна кон-и свободного в-ва в крови (несвязанного с белками).

Показатели безопасности применения лек. средств: 1)широта тер. действия (тер. диапазон, коридор безопасности) – интервал от мин. тер. конц до мин токсической 2) тер индекс – отношение средней лет дозы к сред тер (LD 50/ED 50)

Лек средство назначают из расчета на 1 кг массы, 1 м 2 поверхности тела или на 1 год жизни.

У детей с изб или недостаточной массой лучше пользоваться расчетом на площадь поверхности тела.

Доза для ребенка = доза для взр × массу тела реб / 70 или доза для взр × число лет реб / 24

Классификация путей введения по Карасику 1) без нарушения целостности кож пок-в (ингаляционно, трансназально…) 2) с нарушением

Преодоление тканевых барьеров: 1) пассивная диффузия по град конц-и через водные поры между эндотелиальныи клетками капилляров – ионы, мочевина 2) пас диф по град конц-и через мембраны клеток для липорастворимых веществ

3) Облегченная диффузия через мембраны с помощью спец носителей (перенос глюкозы в ткани) 4) активный транспорт через клеточные мембраны против градиента с помощью транспорт систем 5) пиноцитоз

1) Чем меньше заряд, тем лучше вещество растворяется в жирах. 2) Если препарат явл слабой кислотой, то в кислой среде, он будет нах-ся в неионизированном виде и лучше проникать через мембраны, его назн после еды, когда содержимое желудка макс кислое. 3) С основаниями наоборот: за час до еды или 2 часа после еды.

4) Слабые кислоты запивать кислыми рас-ми, основания щелочными – молоко, мин воды.

Биоусвояемость – та доля дозы лек вещества (от введенного внутрь его кол -ва), которая поступает по полой вене в системный кровоток в активной форме.

Пресистемная элиминация - комплекс процессов, приводящих к инактивации, т. е. биотрансформации и (или) экскреции лек в-ва до попадания его в системный кровоток.

При суббукальном и сублингвальном введении в-во попадает в системный кровоток через ВПВ. Пресистемная элиминация при таком введении мала.

При ректальном пути введения препарат плохо всасывается, попадает в систему НПВ, минуя печень. При беременности – механ давление на органы МТ.

Подслизистое пространство носа имеет прямой контакт с субарахноидальным пространством обонятельной доли головного мозга.

Биоусвояемость 60 -100% - высокая 30 -60% - средняя 30% - низкая

Преимущества инъекций 1) точность дозировки 2) доза меньше, чем приеме внутрь 3) быстрое наступление эффекта

Минусы 1) передозировка 2) тромбоз 3) гиперволемия 4) инфицирование 5) у беременных из-за увеличения подк жир клет уменьшается адсорбция лек в-в 6) в/в введение гипертонических раст-в может повредить эндотелий

Внутриартериальное введение используют с целью создания высокой концентрации в соответ органе (цитостатики – токич вещва, например)

Для облегчения венепункции место инъекции обрабатывают за 10 -15 мин до укола 0, 4% нитроглицериновой мазью (0, 1 г на 5 кг массы тела + исп источник бестеплового света (трансиллюминация).

Не рекомендуют вводить лек средство в вены головы, т. к. может произойти нарушение мозг кровотока. ВЕНА ПУПОВИНЫ – (минуя печень), Аранциев (венозный) проток функционирует 10 -15 мин после рождения, далее целиком попадает в печень, где биотрансформируется.

Прямая лимфотерапия – катетеризация периф лимф сосуда (тыл стопы) непрямая лф – введение препарата в первый межпальцевый промежуток (зона скопления слепых окончаний лимф капилляров) или в ЛУ через кожу

Главным образом лек вещества связываются с альбуминами, в меньшей степени с кислыми α-1 гликопротеинами, липопротеинами, γглобулинами и форменными элементами крови.

уровень α-1 -гликопротеинов возрастает при острых восп зх и приеме фенобарбитала, дифенина

Концентрация в-ва в плазме = свободная фракция + связанная с белками

Процент связывания препаратов с белками 70 -80%

Связывание с белками уменьшается приз-х печени, почек, сепсисе, ожогах, гастрите, энтерите и др. Уменьшение связанной фракции приводит к увеличению свободной, что важно при исп-и препаратов с малой тер широтой.

У беременных женщин увеличивается связывание некоторых препаратов (нитрофуранов, викасола и др) с эритроцитами, увеличивается содержание специфических белковпереносчиков (транскортин, трансферрин, др), снижение неспециф белков.

На распределение влияет 1) связывание с белками 2) степень сродства к рецептору 3) соотношение ионизированной и неиониз-й фракций 4) наличии лигандинов (связывают в -ва в клетке) 5) относит масса мышечной, жировой ткани, внеклеточной жидкости, содержание воды в организме и др

Объем распределения – условный обьем жидкости, неоходимый для равномерного распределения в нем лек в-ва в тер конц-и после однократного в/в введения.

Если объем меньше 0, 5 л/кг, то лек преп нах-ся в плазме и во внеклет жидк, если больше, то лек в-во распределено во всей водной фазе и в маловаскуляризованных тканях. Если объем более 1 л/кг – в мышцах и др тк – применение гемодиализа бесполезно.

В организме ребенка меньше жира, поэтому жирорастворимые вещества накапливаются хуже.

Системная элиминация – уменьшение концентрации ксенобиотика после его попадания в системный кровоток путем биотрансформации и экскреции.

Проницаемость трансплацентарного барьера повышается с 32 -35 недели беременности в результате истончения плаценты, увеличения кол-ва ворсин…

Биотрансформация 1) несинтетический – путем окисления образуются более полярные и менее активные метаболиты, могут образовываться высокореакционные ( эпоксиды, азотсодер-е оксиды и др) вва, к которым вырабатываются антитела 2) синтетический – образование коньюгатов, неактивных и высокополярных; могут связываться и повреждать альбумины.

На биотрансформацию влияют 1) печеночный кровоток (обеднение кровотока – циррроз) 2) интенсивность обмена веществ (определяется t) – днем инактив-ся быстрее, чем ночью

Если вещ-во явл пролекарством, то оно при биотрансформации превращается в активный препарат.

Экскреция – удаление ксенобиотика из организма. (печень, почки), у детей до 1 года осущ-ся медленнее.

При почечной недостаточности корректировку режима дозирования осуществляют с помощью расчета клиренса эндогенного креатинина. Норма 80 -120 мл/мин. Коэффициент элиминации - % уменьшения в ед времени конц в организме.

Взаимодействие лекарств 1)фармакодинамическое – на уровне мех дейс или эффектов 2) фармакокинетическое (всасывание и др) 3) физико-химическое (возникновение реакций при смешивании в одном шприце, месте введения)

Нежелательные эффекты 1) при терап конц 2) при токс конц в плазме 3) несвязанные с величиной концентрации

1)побочные, аллергические, псевдоаллергические (без синтеза антител, сразу на тучные клетки), генетически детеринированные (непереносимость), развитие физич и псих зависимости, синдром обкрадывания (нитраты, нап-р)

2) Эмбриотоксические, тератогенные эффекты, фетотоксические 3)Дизбиоз, гиповитаминозы, угнетение иммунитета, реакция массивного бактериолиза – массивное освобождение эндотоксинов, псевдомембранозный колит, колитный синдром, синдром отмены -клофелин

Методы оценки эффективности и безопасности - лабораторные - инструментальные – экг и др - клинические