Фармакодинамические аспекты антибактериальной терапии воспалительных заболеваний нижних отделов репродуктивного тракта ассистент кафедры акушерства и гинекологии д. м. н. , Кремлёва Е. А 2010.
Особенности воспалительных заболеваний нижнего отдела репродуктивного тракта: n Микст-инфекии (Ex. g. трихомониаз+ бактериальный вагиноз) n Смена возбудителя в ходе терапии (Ex. g. бактериальный вагиноз → вагинальный кандидоз)
Выбор адекватной терапии n Необходимость эмпирического подбора терапии n Лечение не должно маскировать ИППП n Минимальный вред нормальной микрофлоре
Неудовлетворенность эффективностью стандартных схем лечения ↓ Поиск альтернативных и адъювантных схем терапии( комбинированные препараты, изменение дозы и режима назначения)
n Исследования последних лет показали, что учитывая фармакодинамические и фармакокинетические особенности различных классов антибиотиков, можно влиять на клиническую эффективность антимикробной терапии.
Изменение фармакокинетических показателей в зависимости от повышения дозы в 4 раза при болюсном режиме введения (а, б) и при 8 -часовой инфузии 4 -кратной дозы препарата (в). а б Мкг/мл в Мкг/мл Доза 4 Х Доза Х МПК t Доза 4 Х МПК t
Времязависимые β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы), гликопептиды, тетрациклины, ко-тримоксазол, клиндамицин, макролиды (кроме азитромицина). Дозозависимые аминогликозиды; макролиды (кетолиды и азолиды – азитромицин, кларитромицин) фторхинолоны; амфотерицин Б метронидазол Характеристика действия 1. Минимальная зависимость скорости гибели микроорганизмов от концентрации 2. Слабый постантибиотический эффект (исключение - карбапенемы) 1. Скорость гибели микроорганизмов возрастает прямо пропорционально их концентрации 2. Выраженный постантибиотический эффект
n Под "постантибиотическим" эффектом (ПАЭ) понимают задержку роста бактерий после удаления антибиотика из среды, в которой находится микроорганизм.
Времязависимые β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины монобактамы и карбапенемы), гликопептиды, тетрациклины, ко-тримоксазол, клиндамицин, макролиды (кроме азитромицина).
Дозозависимые аминогликозиды; макролиды (кетолиды и азолидыазитромицин, кларитромицин) фторхинолоны; амфотерицин Б метронидазол
Времязависимые Дозозависимые β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы), гликопептиды, тетрациклины, ко-тримоксазол, клиндамицин, макролиды (кроме азитромицина). аминогликозиды; макролиды (кетолиды и азолиды азитромицин. спиромицин, кларитро мицин ); фторхинолоны; амфотерицин Б нитроимидазолы Цель режима дозирования Максимально длительное сохранение препарата в крови и в очаге инфекции в концентрациях > МПК Достижение максимальной пиковой концентрации препарата
Возможные результаты взаимодействия антибиотиков 1. Синергизм: а) потенцирование — эффект превышает сумму эффектов препаратов, (1 + 1 = 3); б) суммация — эффект равен сумме действия препаратов (1 + 1 = 2). 2. Индифференция — эффект от комбинации не отличается от эффекта любого из составляющих комбинацию препаратов, применяемых отдельно (1 + 1 = 1). 3. Антагонизм — эффект ниже, чем от взятого отдельно (1 + 1 = 0, 75).
Возможные результаты взаимодействия антибиотиков Механизм действия Группа Препараты Типы взаимодействия Нарушение синтеза клеточной стенки 1 пенициллины цефалоспорины монобактамы карбапенемы гликопептиды 1+1=2 (АБ 1 + АБ 1 ) 1+1=3 (АБ 1 + АБ 2 ) 1+1=0, 75 (АБ 1+ АБ 3 ) Нарушение цитоплазматической мембраны 2 полимиксины полиены 1+1=2 (АБ 2 + АБ 3 а ) 1+1=0, 75 (АБ 2 + АБ 3 б Нарушение синтеза нуклеиновых кислот 3 а хинолоны рифампицин нитрофураны нитромидазолы фторхинолоны 1+1=2 (АБ 3 б + АБ 3 а ) 1+1=1 (АБ 3 а + АБ 3 а ) Нарушение синтеза белка 3 б аминогликазиды тетрациклины хлорамфеникол эритромицин клиндомицин фузидин 1+1=0, 75 (АБ 3 б+ АБ 3 б )
Эпидемиология вагинитов Прочие инфекции 10% Бактериальный вагиноз Смешанные инфекции 30 -35% 20 -25% Трихомониаз 10% Вульвовагинальный кандидоз 20 -25% Reis AJ. Treatment of vaginal infections: Candidiasis, bacterial vaginiosis and trichomonasis. J Am Pharm Assoc. 1997: NS 37: 563 -569
Преимущества комбинированной терапии n Показана при Смешанных формах вагинита, включая Последовательные смешанные формы вагинита n Показана в случае Неизвестного или Неточного диагноза n Лишена побочных эффектов/ непереносимости пероральной терапии;
Комбинированные препараты: n Нео-Пенотран Форте (метронидазол 0, 75 г+миконазол 0, 2 г) n Нео-Пенотран (метронидазол 0, 5 г+миконазол 0, 1 г) n Клион-Д (метронидазол 100 мг +миконазол 100 мг) n Гиналгин (метронидазол 0, 25 г+хлорхинальдол 0, 1 г+ лимонная кислота 0, 02 г) n Тержинан (тернидазол 200 мг + неомицин 100 мг + нистатин 100000 ЕД + преднизолон 3 мг) n Полижинакс (неомицин + полимиксин В по 35000 МЕ + нистатин 100000 ЕД) n Макмирор комплекс 500 (нифурател 500 мг + нистатин 200000 ЕД) n Цитеал (хлоргексидин, гексамидин, хлорокрезол)
Препарат Состав Антимикробная активность Candida albicans Trichomonas Анаэробы vaginalis Неспеци фический вагинит Нео-Пенотран Метронидазол 750 мг форте Миконазол 200 мг ++ +++ + Нео. Пенотран Метронидазол 500 мг Миконазол 100 мг ++ ++ ++ + Клион-Д Метронидазол 100 мг Миконазол 100 мг ++ + Тержинан Тернидазол 200 мг Неомицин 65 000 МЕ Нистатин 100000 МЕ Преднизолон 3 мг + + ++ - - ++ + - - - Полижинакс Неомицин 35 000 МЕ Полимиксин 35000 МЕ Нистатин 100000 МЕ Кандибене Клотримазол
Возможные результаты взаимодействия антибиотиков Механизм действия Группа Препараты Типы взаимодействия 1+1=2 (АБ 1 + АБ 1 ) пенициллины 1+1=3 (АБ 1 + АБ 2 ) цефалоспорины монобактамы карбапенемы 1+1=0, 75 (АБ 1+ АБ 3 ) гликопептиды Нарушение синтеза клеточной стенки 1 Нарушение цитоплазматической мембраны 2 1+1=2 (АБ 2 + АБ 3 а ) полимиксины 1+1=0, 75 (АБ 2 + АБ 3 б) полиены азолы(имидазолы, триазолы) Нарушение синтеза нуклеиновых кислот 3 а хинолоны рифампицин нитрофураны нитромидазолы фторхинолоны 1+1=2 (АБ 3 б + АБ 3 а ) 1+1=1 (АБ 3 а + АБ 3 а ) Нарушение синтеза белка 3 б аминогликазиды тетрациклины хлорамфеникол эритромицин клиндомицин фузидин 1+1=0, 75 (АБ 3 б+ АБ 3 б )
Нео-пенотран: применение в лечении вагинальных инфекций q бактериальный вагиноз, q вагинальный кандидоз, q трихомонадный вагинит, q смешанная вагинальная инфекция.
Нео-Пенотран Форте Лек. форма. Вагинальные свечи (суппозитории) 14 7 Свечей в упаковке Состав: в каждой свече, мг 500 100 метронидазола миконазола нитрата 750 200 Дозировка и способ применения 1 свеча х 2 раза 7 или 14 дней 1 свеча х 1 раз 7 или 14 дней
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ НЕО-ПЕНОТРАН и НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ L. Huseyinova, E. Özyurt, I. L. Danilyans, A. Okyar, T. Yurdun, G. Baktır * 10 th International Congress on Infectious Diseases, March 11 -14, 2002, Singapore. * World Conference on Vaginitis, January 10 -13, 2004, Costa Rica.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ СО СМЕШАННЫМИ ВАГИНАЛЬНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ ПРЕПАРАТА НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ BV + CV 81 % (16) BV + TV 96. 5 % (29) CV + TV 100 % (2) CV + TV +BV 100 % (2) ВСЕГО 92 % L. Huseyinova, E. Özyurt, I. L. Danilyans, A. Okyar, T. Yurdun, G. Baktır * 10 th International Congress on Infectious Diseases, March 11 -14, 2002, Singapore. * World Conference on Vaginitis, January 10 -13, 2004, Costa Rica.
Нео-Пенотран Форте Нео-Пенотран Состав: в каждой свече, мг 500 метронидазола 100 миконазола нитрата 750 200 Дозировка и способ применения 1 свеча х 2 раза 1 свеча х 1 раз 7 или 14 дней Суммарная доза (г) на 7 -дневный курс 7 1, 4 метронидазола миконазола нитрата 5, 25 1, 4
Различия в применении форм Нео-Пенотрана. Нео-Пенотран q При санации ИППП, когда требуется длительная (14 – 21 день) антибактериальная терапия, оптимален как дополнение к системной терапии q При рецидивирующем БВ рекомендовано применение умеренных доз препаратов метронидазола 2 раза в неделю. Нео-Пенотран фортэ: q Удобен при впервые выявленном кольпите; q Высокая доза=быстрый эффект; q Одно введение; q Идеален для эмпирической комбинированной самостоятельной терапии.
Влияние метронидазола на рост лактобактерий Optical density Metronidazole concentration (μg/ml) Mean Standard deviation 0 (control) 1. 66 0. 38 128 1. 69 0. 45 256 1. 67 0. 40 512 1. 63 0. 49 1000 1. 28 0. 50 2000 1. 02 0. 40 3000 0. 86 0. 33 4000 0. 70 0. 32 Infect Dis Obstet Gynecol 2001; 9: 41– 45 Effect of metronidazole on the growth of vaginal lactobacilli in vitro Jose A. Simoes, Alla A. Aroutcheva, Susan Shott and Sebastian Faro
Соблюдение режима приёма препарата – залог успешности лечения При назначении препарата 1 РАЗ В ДЕНЬ рекомендациям врача следует больше пациентов 1. Sobel JD, Kauffman CA, Mc. Kinsey D et al. Candiduria: A Randomized, Double-Blind Study of Treatment with Fluconazole and Placebo. Clin Infect Dis 2000; 30: 19.
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ
Скачать презентацию Фармакодинамические аспекты антибактериальной терапии воспалительных заболеваний нижних отделов
Фармакодинамические аспекты антибактериальной терапии .ppt