Фарм Ф Лекция 29 Органическая химия ГЕТЕРОЦИКЛЫ IV

Фарм. Ф Лекция 29 Органическая химия ГЕТЕРОЦИКЛЫ IV (шестичленные циклы с несколькими гетероатомами)

Фарм. Ф Органическая химия ДИАЗИНЫ ПИРИМИДИН Самый распространенный из диазинов.

Фарм. Ф Органическая химия Пиримидин – низкоплавкое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. По химическим свойствам пиримидин – это ароматическое соединение аналогичное пиридину. Основность пиримидина меньше, а π-дефицитность больше, чем у пиридина.

Фарм. Ф Органическая химия Нуклеофилы атакуют пиримидиновый цикл в положения 2, 4, 6, имеющие места с наименьшую электронную плотность. Электрофилы атакуют в положение 5, имеющее относительно более высокую электронную плотность.

Фарм. Ф Органическая химия Из-за в целом пониженной π-электронной плотности в цикле электрофильные реакции затруднены, а нуклефильные – наоборот, облегчены. Особенно легко идут реакции нуклеофильного замещения галогена, смежного с циклическими N-атомами:

Фарм. Ф Органическая химия У всех 2 -, 4 - и 6 -оксипиримидинов водороды ОН-групп подвижны и способны к таутомерным переходам:

Фарм. Ф Органическая химия Различные способы получения пиримидиновых соединений можно объединить следующей схемой:

Фарм. Ф Органическая химия ПОЛУЧЕНИЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЁ ПРОИЗВОДНЫХ

Фарм. Ф Органическая химия 5, 5 -дизамещенные производные барбитуровой кислоты –барбитураты –тормозят дыхательную ОВцепь в митохондриях и применяются как лекарственные препараты противосудорожного и снотворного действия.

Фарм. Ф Органическая химия Барбитуровая кислота и барбитураты – кислоты, образующие устойчивые соли с 1 эквивалентом щелочи: В отличие от самих барбитуратов их натриевые соли хорошо растворимы в воде, это важно для лекарственного применения. Смесь барбитала и его натриевой соли применяется как р. Н-буферная смесь (вероналовый буфер).

Фарм. Ф Органическая химия ПИРИМИДИНОВЫЕ НУКЛЕИНОВЫЕ ОСНОВАНИЯ

Фарм. Ф Органическая химия Получение производных урацила Конденсация циануксусного эфира с мочевиной дает 6 -аминоурацил (синтез Траубе): 6 -Аминоурацил далее используется для получения лекарственных веществ ряда кофеина и его гомологов.

Фарм. Ф Органическая химия Конденсация ацетоуксусного эфира с мочевиной дает 6 -метилурацил, последний при окислении азотной кислотой превращается в оротовую кислоту: Оротовая кислота – природный метаболит, участвующий в биосинтезе пиримидиновых нуклеиновых оснований. Калиевая соль её (оротат калия) используется как лекарственный препарат.

Фарм. Ф Органическая химия Многие производные урацила используются как лекарственные препараты. Они являются химическими аналогами урацила и тимина и их биологическими антагонистами: вмешиваясь в метаболические реакции, они замещают урацил и тимин, прерывая цепь биосинтеза нуклеиновых кислот и подавляют, таким образом, рост и развитие опухолевых клеток:

Фарм. Ф Органическая химия Другие природные и лекарственные вещества, содержащие пиримидиновый цикл

Фарм. Ф Органическая химия

Фарм. Ф Органическая химия ХИНАЗОЛИН (БЕНЗОПИРИМИДИН) При конденсации о-аминобензальдегида с формамидом образуется бициклическая структура хиназолина (бензопиримидина):

Фарм. Ф Органическая химия Многие производные хиназолина обладают биологической активностью и используются как лекарственные препараты, например, адреноблокатор празозин:

Фарм. Ф Органическая химия ПИРИДАЗИН

Фарм. Ф Органическая химия Цикл пиридазина образуются при конденсации малеинового ангидрида с гидразином:

Фарм. Ф Органическая химия Реакции пиридазина:

Фарм. Ф Органическая химия ПИРАЗИН

Фарм. Ф Органическая химия При нагревании α-аминокислот происходит их димеризация (самоацилирование) с образование производных пиперазина:

Фарм. Ф Органическая химия Пиперазины также могут быть получены по методу Гофмана: По химическим свойствами пиперазин – это типичный вторичный амин с высокой основностью.

Фарм. Ф Органическая химия Фрагменты пиперазина часто встречаются в лекарственных веществах, например: антибиотики фторхинолоны, циннаризин - препарат, улучшающий мозговое кровообращение, и др. :

Фарм. Ф Органическая химия ОКСАЗИН И ФЕНОКСАЗИН

Фарм. Ф Органическая химия Феноксазин легко окисляется в феноксазинон-3, последний может быть получен конденсацией о-аминофенола и бензохиноном:

Фарм. Ф Органическая химия Цикл феноксазина составляет основу структуры антибиотиков-цитостатиков актиномицинов:

Фарм. Ф Органическая химия ТИАЗИН И ФЕНТИАЗИН

Фарм. Ф Органическая химия При взаимодействии дифениламина с серой при нагревании замыкается цикл тиазина:

Фарм. Ф Органическая химия Структура фентиазина лежит в основе многочисленного ряда психотропных лекарственных препаратов-нейролептиков. Пример – аминазин:

Фарм. Ф Органическая химия Антибиотики цефалоспорины – аналоги пенициллинов – содержат гидрированный цикл 1, 5 -тиазина:

Фарм. Ф Органическая химия ЛИТЕРАТУРА: Основная 1. Тюкавкина Н. А. , Зурабян С. Э. , Белобородов В. Л. и др. – Органическая химия (специальный курс), кн. 2 – Дрофа, М. , 2008 г. , с. 68 -77. 2. Н. А. Тюкавкина, Ю. И. Бауков – Биоорганическая химия – ДРОФА, М. , 2007 г. , с. 304 -309. Дополнительная 2. В. Г. Беликов – Фармацевтическая химия – МЕДпресс-информ, М. , 2007 г. , с. 511 -534. 23. 02. 11