Факторы влияющие на действие ЛП Явления возникающие при

Факторы, влияющие на действие ЛП. Явления, возникающие при повторном введении ЛП.

Свойства лекарств: n n химическая структура, физико-химические свойства, дозы, концентрации лекарственных веществ.

1. Химическая структура n n определяет характер действия ЛП (фармакологические эффекты) и фармакокинетические особенности. Вещества, близкие по химической структуре (вещества одной химической группы, например бензодиазепины, барбитураты, дигидропиридины), как правило, вызывают одинаковые фармакологические эффекты.

2. физико-химические свойств n n липофильность, гидрофильность, полярности, степени ионизации.

Так, липофильность веществ определяет их способность проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать действие на ЦНС.

3. Дозы n n Доза (от греч. dosis — порция) — количество лекарственного вещества на один прием. Различают терапевтические, токсические и летальные дозы.

Терапевтические дозы: n минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы. n Диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтической определяется как широта терапевтического действия.

Лекарственная форма n n При включении лекарственного вещества в различные лекарственные формы должен сохраняться характер его действия. лекарственная форма влияет на скорость выделения действующего вещества, место и скорость всасывания, а следовательно на скорость наступления эффекта и его продолжительность.

II. Свойства организма. n n n пол, возраст, масса тела, состояние организма, генетические особенности.

1. Пол n клинические наблюдения свидетельствуют об определенных половых различиях в метаболизме лекарственных веществ и чувствительности к определенным фармакологическим воздействиям.

2. Возраст n n n Изменения действия лекарственных веществ, связанные с возрастом, в особенности сильно проявляются у лиц крайних возрастных групп: новорожденных (педиатрическая фармакология) людей старше 60 лет (геренталогическая фармакология)

Дети. n n n В деткой практике выделяют пренатальный период и период новороженности. Ощутимое уменьшение дозы Запрещение большого списка препаратов.

Старики. n n В пожилом и старческом возрасте фармакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано в основном: со снижением кислотности желудочного сока, с уменьшением кровотока в кишечнике, угнетением систем активного всасывания и др.

3. Масса тела. n Концентрация лекарственных веществ в плазме крови, в органах и тканях, а, следовательно, их действие в определенной степени зависят от массы тела.

4. Состояние организма. Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ. Пример: n При заболеваниях желудочно-кишечного тракта может происходить снижение скорости и степени всасывания лекарственных веществ. n

n При нарушении функции почек удлиняется действие веществ, которые выводятся почками.

5. Патологические процессы n n изменяют чувствительность и реактивность организма на лекарственные вещества. Больной организм иначе реагирует на лекарственные вещества, чем здоровый.

6. функциональное состояние организма. n Физически крепкие лица слабее реагируют на лекарственные средства, чем ослабленные, истощенные и обезвоженные больные, для которых дозы большинства препаратов приходится уменьшать в 1, 5 -2 раза.

n Большого внимания требует назначение лекарств беременным и кормящим женщинам.

7. Генетические факторы. n n раздел фармакологии - фармакогенетика, задачей которой является изучение роли генетических факторов в изменении действия лекарственных веществ. изменения активности ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, что в основном бывает связано с мутацией генов, контролирующих синтез данных ферментов.

III. Повторное применение лекарственных веществ Различают: n кумуляцию, n сенсибилизацию, n привыкание (толерантность) n лекарственную зависимость.

1. n n Кумуляция (от лат. cumulatio — увеличение, скопление) - накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов. материальная кумуляция – накопление препарата в крови (повышение концентрации при последующем применении) функциональная кумуляция - увеличение эффекта без повышения концентрации вещества в крови и/или тканях.

Сенсибилизация. лекарственные вещества образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител. Повторное введение тех же лекарственных веществ в сенсибилизированный организм проявляется аллергическими реакциями. 2.

Привыкание (толерантность, от лат. tolerantia — терпение) — уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях лекарственного вещества в одной и той же дозе. Привыкание может быть обусловлено изменением фармакокинетики лекарственного вещества (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и выведения), n а также снижением чувствительности рецепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране 3.

n n Частным случаем привыкания является тахифилаксия (от греч. tachys — быстрый, phytaxis — защита) — быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (10 -15 мин). к эфедрину, которая обусловлена истощением запасов норадреналина в окончаниях симпатических нервных волокон.

n n частным случаем привыкания является митридатизм — постепенное развитие нечувствительности к действию лекарственных средств и ядов, возникающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в возрастающих дозах.

n n Лекарственная зависимость — настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лекарственного вещества или группы веществ. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.