Факторы, способствующие развитию опухолей

Факторы, способствующие развитию опухолей

Причиной опухолей являются канцерогенные агенты химической, биологической и физической природы, а главным условием, способствующим реализации их действия (фактором риска) — снижение эффективности антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма. В значительной мере это определяется генетической предрасположенностью.

Канцероген — химическое вещество или физическое излучение, воздействие которого на организм человека повышает вероятность возникновения злокачественных новообразований (опухолей).

Канцерогенная теория рака основной причиной развития опухолей считает воздействие физических факторов и различных токсичных химических веществ на клетки организма, что приводит к их онкотрансформации.

Механизм действия УФ излучения Механизм развития рака связывают со способностью УФИ повреждать ДНК и ее репарирующую систему. Канцерогенное действие УФИ может заключаться в одном из трех основных элементов повреждения: увеличения частоты хромосомных аберраций и степени мутации, увеличения степени трансформации нормальных клеток в раковые клетки. Вероятность развития опухолей при УФ-облучении зависит от суммарной дозы ультрафиолетового спектра излучения, длительности экспозиции, интервалов между облучениями, индивидуальной чувствительности организма и др.

Последовательность процессов возникновения меланомы кожи под воздействием УФ-радиации можно схематически представить в следующем виде: УФ-радиация- меланобласты, меланоциты или невусные клетки - повреждение ДНК клетки - нарушение дифференцировки клетки - изменение белковой структуры клетки с возникновением новых мембранных антигенов - гипореактивность - бесконечно долгое размножение (опухолевый рост).

Ионизирующее излучение В результате воздействия ионизирующего излучения повышается риск заболевания различными злокачественными опухолями, особенно раком кожи, лейкемией, остеогенными саркомами и раком легких. Заболевание чаще всего развивается через 10 -20 лет после облучения.

Механизм, ответственный за поздний канцерогенез, изучен еще недостаточно хорошо. Большой латентный период между воздействием излучения и развитием рака некоторые объясняют возникновением так называемой индуцированной генетической нестабильностью. Количественный анализ мутировавших генов в облученных клетках показал, что патологические гены могут передаваться в популяции клеток в течение нескольких поколений.

Химические канцерогены По данным ВОЗ, более 75% случаев злокачественных опухолей человека вызвано воздействием химических факторов внешней среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно факторы сгорания табака (примерно 40%); химические агенты, входящие в состав пищи (25 -30%) и соединения, используемые в различных сферах производства (около 10%). Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом.

эндогенные: • желчные кислоты; • эстрогены; • некоторые аминокислоты (тирозин, триптофан); • липопероксидные соединения. Они образуются в организме в результате физико- химической модификации продуктов нормального обмена веществ

Этапы химического канцерогенеза Сами по себе потенциально канцерогенные вещества не вызывают опухолевого роста. Поэтому их называют проканцерогенами или преканцерогенами. В организме они подвергаются физико-химическим превращениям, в результате которых становятся истинными, конечными канцерогенами. Считают, что конечными канцерогенами являются: ♦ алкилирующие соединения; ♦ эпоксиды; ♦ диолэпоксиды; ♦ свободнорадикальные формы ряда веществ. Выделяют 2 взаимосвязанных этапа химического канцерогенеза: 1) инициации; 2) промоции.

Этап инициации На данном этапе происходит взаимодействие конечного канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (такие локусы еще называют протоонкогенами). Возможны 2 варианта взаимодействия: 1) геномный механизм заключается в точковой мутации протоонкогена; 2) эпигеномный механизм характеризуется дерепрессией неактивного протоонкогена. Под действием химических канцерогенов протоонкоген превращается в онкоген, который и обеспечивает в последующем процесс опухолевой трансформации клетки. И хотя такая клетка еще не имеет опухолевого фенотипа (ее называют латентной опухолевой клеткой), процесс инициации уже необратим. Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной). Она лишается так называемого лимита Хайфлика: строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50).

Этап промоции Процесс промоции индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста. На этапе промоции: 1) осуществляется экспрессия онкогена; 2) происходит неограниченная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой; 3) формируется новообразование.