ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЕ ОПУХОЛИ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Опухоли представляют собой группу генных болезней, характеризующихся неконтролируемой клеточной пролиферацией. По способности к распространению в организме их делят на 2 группы: - доброкачественные, или локальные, не обладающие способностью прорастать в соседние ткани; - злокачественные, способные к разрастанию в определенных тканях и перемещению в другие части тела, давая начало вторичным опухолям (метастазам).

Описано более 100 различных видов рака, хотя 5 из них дают более 50% от всех диагностируемых случаев заболевания. Это – рак легкого, молочной железы, толстой и прямой кишки, простаты, матки и яичников. Смертность от разных видов рака среди мужчин и женщин.

40% - стиль питания Нитрозамины появляются в организме в результате взаимодействия вторичных алифатических аминов с нитротами. Вторичные амины и нитриты являются постоянными компонентами пищи, поэтому нитрозамины синтезируются при запекании мяса, рыбы. Одно время нитриты широко применялись как консерванты мяса и рыбы, образуются они также в зеленых растениях.

Метаболизм нитрозамидов микросомальной системы окисления приводит к образованию иона метилдиазония, который способен метилировать ДНК клеток, индуцируя возникновение злокачественных опухолей легких, желудка, пищевода, печени и почек. Основным продуктом взаимодействия нитрозаминов с ДНК клетки является N 7 – метилгуанин-ДНК, но наибольшей канцерогенностью обладает минорный продукт этого взаимодействия – О 6 метилированный гуанин-ДНК.

Метилирование ДНК продуктами метаболизма нитрозаминов: диметилнитрозамина и N-метилнитрозомочевины.

10% - никотин В табаке содержится проканцероген NNK (4(метилнитрозамино)-1 -(3 -пиридил)-1 -бутанон), который вызывает накопление фермента DNMT 1 (цитозин-5 -метилтрансфераза ДНК 1) в ядрах легочных клеток. Под действием этого фермента происходит метилирование генов, препятствующих бесконтрольному делению клетки, которое лежит в основе развития злокачественных новообразований.

5% - профессиональные канцерогены Ароматические амины - используются в производстве анилиновых красителей и резиновой промышленности. Контакт с ними приводит к развитию у рабочих рака мочевого пузыря. Одним из представителей является 2 -нафтиламин, химическая модификация которого происходит главным образом в печени. Канцероген 2 -амино-1 -нафтол в ходе гидроксилирования 2 -нафтиламина.

Метаболизм 2 -нафтиламина.

Полициклические ароматические углеводороды входят в состав продуктов неполного сгорания каменного угля и нефти, продуктов пиролиза масел и веществ, найденных в жженом мясе, а также образуются при курении табака. Они могут связываться с пуриновыми основаниями только после ферментативной активности монооксигеназами, работающими при участии различных изоформ цитохрома Р 450. Эти ферменты катализируют образование эпоксидов, которые превращаются в диолы с помощью эпоксидгидролазы. Первичные или вторичные эпоксиды, обладая высокой реакционной способностью, могут взаимодействовать с нуклеофильными группами в молекуле ДНК.

Образование канцерогенов из ПАУ под действием ферментов детоксикации ксенобиотиков. А и Б - два разных метаболических пути, по которым может превращаться бензо(а)пирен. Путь A приводит к образованию нереакционно-способного продукта, а путь Б превращает бензо(а)пирен в канцероген, способный связываться с остатками гуанина и аденина в молекуле ДНК.

10% - инфекционные процессы ДНК-содержащие вирусы частично, а иногда полностью встраиваются в клеточный геном человека, экспрессируют вирусные гены, в результате чего образующиеся в ядре белки нарушают регуляцию клеточного цикла. Вирус герпеса, аденовирус, вирус ветряной оспы.

РНК-содержащие вирусы, попадая в клетки человека, синтезируют ДНК с помощью обратной транскриптазы и частично или полностью включают ее в геном эукариот в виде провируса (латентного вируса). Вирус полиомиелита, вирус гепатита, вирус кори.

УФО вызывает образование тиминовых димеров. Наряду с прямым воздействием х- и γизлучения индуцируют образование в тканях свободных радикалов (О 22 -, ОН • , О 2 и др. ), воздействие которых на ДНК и другие макромолекулы повреждает генетический аппарат и нарушает матричный синтез в клетке. 3% - солярий и курорты.

5% - снижение физической нагрузки.

2% - загрязнение окружающей среды.

наследственная предрасположенность Наследственные изменения в геноме играют важную роль в канцерогенезе. Так, у детей предрасположенность к ретинобластоме (злокачественная опухоль сетчатки глаза) наследуется как аутосомнодоминантный признак, и примерно 40% случаев заболевания имеют семейный характер. Также наследуется предрасположенность к множественному полипозу толстой кишки, и практически во всех случаях в зрелом возрасте у пациентов образуются аденокарциномы.

Нестабильность хромосомной ДНК может быть связана с дефектом ферментов репарации. Это нарушение встречается у пациентов с пигментной ксеродермой, которая часто сопровождается развитием карциномы кожи на участках, подверженных действию УФО.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!