Факторы риска развития вторичных иммунодефицитов у взрослых Иммуномодулирующая

Факторы риска развития вторичных иммунодефицитов у взрослых. Иммуномодулирующая терапия. n Галимова Е. С. , к. м. н. , доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гл. аллерголог г. УФЫ. 1

Иммунодефициты n Нарушение нормального иммунологического статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. 2

Иммунодефициты делятся n n Первичные ( врожденные ), часто генетически обусловленные. Вторичные ( приобретенные ), возникающие под действием неблагоприятных эндо- и экзогенных факторов после рождения. 3

ИММУНОДЕФИЦИТ ПЕРВИЧНЫЙ – врожденный, генетически обусловленный ИД -0, 05% n n n . 1 В-зависимые (50%) – нарушение гуморального звена, повышенная склонность к инфекциям, вызываемым внеклеточными паразитами (простейшие, бактерии, грибы). 2. Т-зависимые (30%) – нарушение дифференцировки Т-лим. на субпопуляции, нарушение функции тимуса. 3. Комбинированные (10%) – высокая смертность. 4. Нарушение фагоцитарной системы (8%) – склонность к поражению гноеродными м/о 5. Нарушение системы комплимента (2%) – склонность к аутоиммунным заболеваниям, рецидивирующим гнойным инфекциям, гоно- и менингококкам 4

ВТОРИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ – приобретенный в результате: n n n 1. Болезней иммунной системы (ВИЧ) 2. Применения лекарственных препаратов – иммуносупрессоров 3. Действия радиации, химических веществ 5

Патологические состояния, требующие исследования иммунного статуса n n n n 1. Упорно-рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции, персистирующие инфекции, хронические инфекции различных органов и систем 2. Аутоиммунные заболевания крови, соединительной ткани, эндокринной системы 3. Онкологические, в т. ч. лимфопролиферативные заболевания 4. Аллергические болезни 5. Хронические заболевания мочеполовой системы, ЖКТ, респираторного тракта ( «часто и длительно болеющие» ) 6. Оппортунистические инфекции: герпетические, ЦМВ, ВЭБ 7. Медленные бактериальные внутриклеточные инфекции: хламидийная, лестериозная, микоплазменная, геликобактерная 6

Иммунный статус – оценочный показатель количественной и функциональной характеристики отдельных звеньев иммунной системы на определенной стадии развития организма или развития заболевания В ОЦЕНКЕ ОПРЕДЕЛЯЮЩИМИ ЯВЛЯЮТСЯ: n n - Учет связи качественных показателей с их функциональной активностью в сопоставлении с нормой; - Определение связи иммунологических механизмов с клиническими проявлениями заболевания; - Учет связи индивидуальной реактивности с генетическими факторами; - Наблюдение за состоянием иммунного статуса в динамике. 2 уровня оценки: I уровень: ориентировочный, обязателен, включает тесты: n В-лимфоциты: кол-во в крови, уровень Ig. A, M, G, E n Т-лимфоциты: кол-во в крови n Фагоцитарная активность: оценка абс. числа нейтрофилов n Активность системы комплемента 7

II уровень: аналитический, определяет конкретное звено, в котором имеется нарушение 8

Причины, приводящие к развитию вторичной иммунологической недостаточности: n n Инфекционные – вирусные, бактериальные инфекции, протозойные и гельминтные инвазии. Алиментарные – недостаточность питания, дефицит витаминов, микроэлементов, избыточное питание, синдром нарушения кишечного всасывания. 9

продолжение n n Метаболические – ХПН, уремия, нефротический синдром, сахарный диабет, хронические заболевания печени. Иммунодепрессивные методы лечения – лекарственные препараты ( ГКС, цитостатики, НВПС, антибиотики), ионизирующее облучение и др. 10

продолжение n n n Любые тяжелые заболевания – злокачественные новообразования, хирургические вмешательства, наркоз, ожоги. Профессиональные вредности. Неблагоприятные экологические факторы. 11

продолжение n n Различные виды стресса – эмоциональный, физический. Возрастные – недоношенность детей и старение. 12

Клинические проявления иммунологической недостаточности. n Синдром инфекционных осложнений (рецидивирующие отиты, синуситы, бронхиты, гнойничковые поражения кожи, хронические энтероколиты, вирусные, грибковые и протозойные инфекции. 13

n Синдром гематологических нарушений – лимфопения, нейтропения, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения. Синдром желудочно-кишечных расстройств – энтеропатии, мальабсорбция, хронические энтеропатии. 14

Клинические проявления ВИД чрезвычайно разнообразны и проявляются четырьмя основными синдромами: инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и иммунопролиферативным.

Инфекционный синдром проявляется рецидивирующим характером течения острых и хронических инфекционновоспалительных заболеваний различной этиологии и локализации, гнойновоспалительными инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микробами. Аллергический синдром - аллергическими реакциями и заболеваниями.

Аутоиммунный синдром - самостоятельными аутоиммунными нозологическими формами, либо аутоиммунным компонентом на фоне длительного течения патологического процесса (поражение внутренних органов и систем организма). Иммунопролиферативный синдром - развитием опухолевого процесса, то есть злокачественных опухолей в различных органах и системах. 17

В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии: Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии; Определение уровня и степени поражение иммунной системы; Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.

Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии; Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса; Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия). 19

Клинические критерии назначения иммунотропной терапии n n n Хроническая гнойная инфекция Низкая эффективность лечения основного заболевания(воспалительного процесса) общепринятыми средствами. Лечение высокими дозами иммунодепрессантов. Длительная терапия ГКС Длительная антибактериальная терапия Лучевая терапия. 20

Иммунотропные лекарственные препараты. n иммуносупрессоры n иммуностимуляторы n иммуномодуляторы – вещества, оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. 21

Неспецифическая активация иммунного ответа Витамины – регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях. Витамин С обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов. Витамин Е усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин А стимулирует активность комплемента, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие ГКС и антибиотиков. 22

Принципы применения иммуномодуляторов. n n n Препараты применять в дополнение к традиционной терапии, целесообразно раннее, с первого дня назначение иммуномодулятора. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств. Выраженность эффекта коррекции выше в остром периоде, чем в стадии ремиссии. 23

n n Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6 -9 месяцев и зависит от свойств препарата и характера заболевания. Иммуномодуляторы, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели. 24

Воздействие иммуномодуляторов на иммунную систему

Показания к иммунотропным препаратам n n n Иммуномодуляторы показаны для профилактики иммунодефицитного состояния Иммуностимуляторы применяют для лечения иммунодефицитного состояния Иммуносупрессоры используются при лечении аллергических реакций, аутоиммунных заболеваний

Классификация иммуномодуляторов n n Микробные: рибомунил, бронхомунал, ИРС-19, ликопид Тимические: тактивин, тималин, тимистимулин, тимоген, бестим, имунофан Костно-мозговые: миелопид, серамил Цитокины: лейкинферон, суперлимф, ронколейкин, беталейкин, молграмостим

Классификация иммуномодуляторов n n n Нуклеиновые кислоты: натрия нуклеинат, деринат, полудан Растительные: иммунал, прополис, апилак Химически чистые: дуицифон, галавит, гепон, глутоксим, аллоферон, полиоксидоний

Классификация иммуносупрессоров n n n Глюкортикостероиды: преднизолон, дексаметазон Ингибиторы кальциневрина: циклоспорин, такролимус Цитостатики: сиролимус (рапамицин), азатиоприн, метотрексат, талидомид, циклофосфамид Моноклональные антитела: муромонаб-СD 3, даклизумаб, базиликсимаб, инфликсимаб, этанерцепт Антигистаминные средства

Бронхо-мунал Стандартизированный иммунноактивный â n n Ø Ø Ø Ø Стандартизированный иммунноактивный лиофилизатов 8 видов респираторных бактерий Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Klebsiella pneumoniae Klebsiella ozaenae Streptococcus pyogenes гр В Staphylococcus aureus Streptococcus viridans 31

Прием Бронхомунала ® Усиление защиты против рецидивирующих ИДП Местная продукция Ig на уровне дыхательных путей Миграция иммунных клеток в органы и системы (особенно в дыхательную) Циркуляция иммунных На уровне ЖКТ происходит инициация процесса , приводящего к настройке системы врожденного иммунитета клеток в кровеносных и лимфатичеких сосудах Активация T и B лимфоцитов (основных клеток , включенных защиту организма) 32 32

Фармакологический профиль Бронхо-мунала ® • Врожденный иммунитет: стимуляция - Моноцитарной и макрофагальной активности - Созревания и увеличение активности дендритных клеток - Активности гранулоцитов - Натуральных киллеров Emmerich 1990, Respiration, 57, 90 -99 Wybran 1989, Immunopharmacol and Immunotoxicol, 11, 1, 17 -32 Meredith 2007, Int J Biotechnology, 9, ¾, 344 -59 Zelle-Rieser 2001, Immunol Letters, 76, 63 -67 Lusuardi 1996, Eur Respir Rev, 6, 36, 182 -5 33 and 2002, Eur Resp J, 19, 785 -6 33

Показания к назначению Бронхо-мунала n n Для профилактики и в составе комбинированной терапии инфекционно -воспалительных заболеваний дыхательных путей: хронические бронхиты, ХОБЛ, бронхиальная астма Тонзиллит, фарингит, ларингит Ринит, отит, синусит 34

в ТЕРАПИИ § § § ОРВИ и грипп; бронхиальная астма; хронические неспецифические заболевания легких; острая пневмония; ревматоидный артрит; сахарный диабет. РЕКОМЕНДОВАНО РААКИ РОССИЙСКАЯ АССОЦИАЦИЯ АЛЛЕРГОЛОГОВ И КЛИНИЧЕСКИХ ИММУНОЛОГОВ 35

АМИКСИН® - средство эффективной профилактики ОРВИ n n n Обладает противовирусным и иммуномодулирующем действием одновременно Имеет широкий спектр противовирусного действия Показан для профилактики и лечения различных вирусных инфекций 36

Как работает ® АМИКСИН ? 1. АМИКСИН® стимулирует выработку в организме собственных интерферонов всех 3 -х типов: α, β, γ - подавляет размножения вирусов - регулирует иммунитет 2. АМИКСИН® регулирует гуморальный и клеточный иммунитет: - стимулирует выработку антител - регулирует соотношение Т-лимфоцитов 37 (Th/Ts)

Показания к применению АМИКСИНА® у взрослых n n n Профилактика и лечение ОРВИ и гриппа Профилактика и лечение вирусного гепатита А Лечение герпетической инфекции Комплексное лечение хламидийной инфекции Лечение вирусных гепатитов В и С, нейровирусных инфекций в составе комплексной терапии 38

Спасибо за внимание ! 39