Факторы ангиогенеза при новообразованиях кости Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики МГМСУ Козачок И. В. Тимофеев Ю. С.
VEGF-A 121 VEGF-A 145 VEGF-A 165 VEGF-A 189 VEGF-A 206 Система VEGF-B 167 VEGF-B 186 PLGF-1, 2 VEGF-D VEGFR-3 Raf PI 3 -K Проницаемость сосудов VEGF-C VEGFR-2 VEGFR-1 Akt/PKB VEGF-E p 38 MAPK Выживание эндотелиальных клеток MEK Миграция эндотелиальных клеток ERK Пролиферация эндотелиальных клеток
На базе НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН в период с 2001 по 2006 гг. проводили исследование, целью которого являлся сравнительный анализ содержания VEGF и VEGF-R 2 в сыворотке крови практически здоровых людей, больных первичными злокачественными, доброкачественными и пограничными опухолями костей для оценки его взаимосвязи с основными клинико-морфологическими, биохимическими характеристиками новообразований и прогнозом. В настоящей работе описывается роль VEGF, VEGF-R 2 и ЩФ в сыворотке крови больных первичными саркомами костей
Характеристика исследуемых пациентов 228 больных новообразованиями костей Возраст от 5 до 66 лет. Для проведения сравнительного анализа все больные разделены на 3 группы: 190 больных саркомами костей, 22 - доброкачественными и опухолеподобными процессами и 16 пограничными новообразованиями Группу контроля составили 104 практически здоровых человека (64/61, 5% мужчины и 40/38, 5% женщин) в возрасте от 5 до 60 лет.
Биохимические методы исследования Концентрация VEGF-R 2 Иммуноферментный метод: реактивы «Quantikine human VEGF» ( «R&D Systems Inс. » , США) Автоматический универсальный ридер для микропланшет ELх800 фирмы «Bio-Tek Instruments, Inc. » (США). Концентрация ЩФ Спектрофотометрический метод на автоматическом анализаторе «Hitachi 911» ( «Boehringer Mannheim» , Германия).
Оценка уровня VEGF ± 40, 3 Исходные уровни VEGF в сыворотке ± 73, 4 ± 50, 6 ± 7, 5 üНаиболее высокие значения VEGF выявлены в сыворотке крови больных опухолью Юинга (медиана 391, 9 нг/мл) и остеосаркомой (медиана 382, 2 нг/мл), а самые низкие - при хондросаркомах (медиана 198, 8 нг/мл). üДостоверно высокие значения VEGF обнаружены у больных при поражении саркомами трубчатых костей (медиана 382, 2 нг/мл) по сравнению с плоскими (медиана 149, 6 нг/мл). üВыявлены достоверно высокие медианы VEGF в сыворотке крови больных с поражением саркомой большеберцовой (440 нг/мл) и плечевой (407 нг/мл) костей по сравнению с опухолями лопатки (101, 2 нг/мл) и малоберцовой кости (201 нг/мл).
Оценка уровня рецептора VEGF-R 2 и VEGF Уровни рецептора были снижены при пограничных и доброкачественных новообразованиях костей относительно контроля (р=0, 01), при злокачественных новообразованиях они не отличались от уровней VEGFR 2 у практически здоровых людей. VEGF и VEGF-R 2 при злокачественных новообразованиях кости Значения VEGF «низкие» (до 270 нг/мл) Значения VEGF-R 2 8, 6 0, 5 нг/мл, n=5 «средние» (270 до 500 нг/мл) 6, 3 1, 0 нг/мл, n=4 «высокие» (от 500 нг/мл) 6, 9 0, 6 нг/мл, n=5
Совместное использование VEGF и VEGF-2 R при определении злокачественности. На злокачественный характер процесса в кости могут указывать: Значения VEGF в сыворотке крови от 500 нг/мл и выше При «низких» показателях VEGF (до 270 нг/мл) уровень его растворимой формы VEGF-R 2 - от 7, 0 нг/мл и выше. Высокие значения VEGF и его рецептора обнаружены у 21, 4% больных злокачественными новообразованиями костей и ни в одном наблюдении не выявлены в группе больных доброкачественными и пограничными новообразованиями костей
Связь VEGF с уровнями ЩФ при новообразованиях кости В области «низких» (до 270 нг/мл) значений VEGF при злокачественном характере новообразования кости у 65, 2% пациентов выявлены повышенные значения ЩФ, тогда как при доброкачественном процессе – только у 16, 7%. Саркомы «Низкие» Значения VEGF (< 270 нг/мл) Повыше нная ЩФ (>400 Ед/л) Пограничные новообразования Доброкачественные заболевания 65, 2% 66% 16, 7% Достоверная положительная корреляционная зависимость обнаружена между значениями VEGF и ЩФ у больных саркомами плоских костей в возрасте старше 20 лет (r=0, 64; p=0, 005).
Оценка безрецидивной выживаемости больных опухолями костей Безрецидивная выживаемость больных локализованной формой злокачественного новообразования кости в момент начала специфического лечения с учетом исходных уровней VEGF в сыворотке крови VEGF (пг/мл) Число больных Безрецидивная выживаемость 1 -летняя 5 -летняя <400 102 85, 6 5, 0 64, 8 9, 8 400 64 51, 6 9, 3 0 Безрецидивная выживаемость больных злокачественными новообразованиями костей без метастазов в момент установления диагноза с учетом исходных значений ЩФ в сыворотке крови ЩФ (Ед/л) Число больных Безрецидивная выживаемость 1 -летняя 5 -летняя <400 84 82, 2 5, 7% 53, 5 13, 5% 400 74 63, 5 8, 1% 24, 6 17, 9%
Отдаленные результаты лечения больных злокачественными новообразованиями костей без метастазов в момент начала лечения с учетом исходных уровней VEGF и ЩФ в сыворотке крови. 1) группа - оба маркера с «низкими» прогностически благоприятными значениями (VEGF<500 нг/мл; ЩФ<400 Ед/л) – VEGF+ЩФ+; 2) группа - оба маркера с «высокими» прогностически неблагоприятными значениями (VEGF>500 нг/мл; ЩФ>400 Ед/л) – VEGF-ЩФ-; 3) группа - повышен только VEGF (VEGF>500 нг/мл; ЩФ<400 Ед/л) – VEGF-ЩФ+; 4) группа - повышена только ЩФ (VEGF<500 нг/мл; ЩФ>400 Ед/л) – VEGF+ЩФ-.
Повышение точности распознования злокачественного процесса в кости Использование исследуемых молекулярно-биологических маркеров, сыворотке крови наряду с основными клинико-морфологическими признаками - пол, возраст пациента, максимальный размер первичного новообразования кости в дискриминантном анализе позволяют в дооперационном периоде повысить точность распознавания новообразований.
Выводы и практические рекомендации: ü У больных с подозрением на новообразование кости необходимо определять до лечения исходные показатели VEGF, VEGF-R 2, ЩФ в сыворотке крови. ü Уровни VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями костей равные 500 нг/мл и более с высокой вероятностью свидетельствуют о злокачественном характере процесса. ü При низких уровнях VEGF высокие уровни VEGF-R 2 позволяют с высокой вероятностью предположить о злокачественном характере процесса. ü Исходно высокие уровни VEGF ( и ЩФ) в сыворотке крови больных новообразованиями кости наряду с общепринятыми клиническими и морфологическими характеристиками опухолевого процесса могут быть использованы как критерии неблагоприятного прогноза.
Скачать презентацию Факторы ангиогенеза при новообразованиях кости Кафедра клинической биохимии
cd055343aebcd3d2d69cff9852be5135.ppt