Эректильная дисфункция: почему она возникает и как с

Эректильная дисфункция: почему она возникает и как с ней бороться? Лекция 9
ПЛАН ЛЕКЦИИ Механизмы нормальной эрекции: центральные и периферические Некоторые механизмы эректильной
Argiolas A, Melis MR.Neuropeptides and central control of sexual behaviour from the past to
Кроме секреции окситоцина в кровь нейросекреторные клетки паравентрикулярного ядра образуют окситоцинергические синапсы на
Состояние окситоцинергических нейронов паравентрикулярного ядра регулируется NO Argiolas A, Melis MR.Neuropeptides and central control
Nout YS et al. Novel technique for monitoring micturition and sexual function in
Simonsen et al. Penile arteries and erection. J Vasc Res. 2002 Jul-Aug;39(4):283-303. Сосудистые механизмы
Механизмы поддержания сокращения гладкомышечных тканей пениса В ОТСУТСТВИЕ ЭРЕКЦИИ Тоническая секреция норадреналина
Механизмы расслабления гладкомышечных тканей пениса ВО ВРЕМЯ ЭРЕКЦИИ ОКСИД АЗОТА: Расслабление гладкой мышцы
Эректильная дисфункция встречается у 50% мужчин старше 40 лет ФАКТОРЫ РИСКА: Возраст Тучность Сахарный
NO NO Снижение продукции или биодоступности NO Снижение экспрессии NO-синтаз
Снижение продукции или биодоступности NO Снижение экспрессии NO-синтаз (снижение продукции половых
Механизмы расслабления гладкомышечных тканей пениса ВО ВРЕМЯ ЭРЕКЦИИ ОКСИД АЗОТА: Расслабление гладкой мышцы
Фосфодиэстеразы в сердечно-сосудистой системе
Фосфодиэстеразы в сердечно-сосудистой системе Ингибитор PDE5 – силденафил Изначально его предполагали использовать
С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца
С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца Traish AM, Galoosian A.
С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца Vignozzi et al. Testosterone
Fraga-Silva RA, Montecucco F, Mach F, Santos RA, Stergiopulos N. Pathophysiological role of the
Ангиотензин 1-7 – функциональный антагонист ангиотензина II ACE – ангиотензин-превращающий фермент «классического» типа -(в
Fraga-Silva RA, Montecucco F, Mach F, Santos RA, Stergiopulos N. Pathophysiological role of the
Эндотелиальные Са2+-зависимые калиевые каналы средней и малой проводимости (IKCa и SKCa) –
Усиление NO-пути (ингибирование разрушения цГМФ) Гормональная терапия (андрогены, тиреоидные гормоны)
Усиление NO-пути (ингибирование разрушения цГМФ) Гормональная терапия (андрогены, тиреоидные гормоны)
Скачать презентацию Эректильная дисфункция: почему она возникает и как с Скачать презентацию Эректильная дисфункция: почему она возникает и как с

35126-fbm_ans_lection9.ppt

  • Количество слайдов: 24

>Эректильная дисфункция: почему она возникает и как с ней бороться? Лекция 9 Эректильная дисфункция: почему она возникает и как с ней бороться? Лекция 9 PubMed search for “erectile dysfunction” Число работ в год

>ПЛАН ЛЕКЦИИ Механизмы нормальной эрекции: центральные и периферические Некоторые механизмы эректильной ПЛАН ЛЕКЦИИ Механизмы нормальной эрекции: центральные и периферические Некоторые механизмы эректильной дисфункции и пути их коррекции

>Argiolas A, Melis MR.Neuropeptides and central control of sexual behaviour from the past to Argiolas A, Melis MR.Neuropeptides and central control of sexual behaviour from the past to the present: a review. Prog Neurobiol. 2013 Sep;108:80-107. Нервная регуляция эректильной функции

>Кроме секреции окситоцина в кровь нейросекреторные клетки паравентрикулярного ядра образуют окситоцинергические синапсы на Кроме секреции окситоцина в кровь нейросекреторные клетки паравентрикулярного ядра образуют окситоцинергические синапсы на нейронах различных областей ЦНС: гиппокампа, моста, продолговатого и спинного мозга. Возбуждение этих нейронов вызывает реакцию эрекции РЕГУЛЯЦИЯ: стрессорных реакций пищевого поведения питьевого поведения энергетического обмена артериального давления и ЧСС ПОЛОВОГО ПОВЕДЕНИЯ, ВКЛЮЧАЯ ЗАПУСК ЭРЕКЦИИ Паравентрикулярное ядро гипоталамуса – дирижер нервных механизмов эрекции

>Состояние окситоцинергических нейронов паравентрикулярного ядра регулируется NO Argiolas A, Melis MR.Neuropeptides and central control Состояние окситоцинергических нейронов паравентрикулярного ядра регулируется NO Argiolas A, Melis MR.Neuropeptides and central control of sexual behaviour from the past to the present: a review. Prog Neurobiol. 2013 Sep;108:80-107.

>Nout YS et al. Novel technique for monitoring micturition and sexual function in Nout YS et al. Novel technique for monitoring micturition and sexual function in male rats using telemetry. Am J Physiol 2007, 292(3):R1359-67. Соматический («мышечный») механизм эрекции Сокращение поперечно-полосатых мышц: седалищно-пещеристых (m. ischiocavernosus) и луковично-губчатых (m. bulbospongiosus) мышц, которые сдавливают ножки пещеристых тел и препятствуют оттоку крови Одновременная регистрация давления крови в пещеристом теле и электрической активности мышц у самцов крыс во время эрекции

>Simonsen et al. Penile arteries and erection. J Vasc Res. 2002 Jul-Aug;39(4):283-303. Сосудистые механизмы Simonsen et al. Penile arteries and erection. J Vasc Res. 2002 Jul-Aug;39(4):283-303. Сосудистые механизмы эрекции

>Механизмы поддержания сокращения гладкомышечных тканей пениса В ОТСУТСТВИЕ ЭРЕКЦИИ Тоническая секреция норадреналина Механизмы поддержания сокращения гладкомышечных тканей пениса В ОТСУТСТВИЕ ЭРЕКЦИИ Тоническая секреция норадреналина (и других медиаторов?) из симпатических нервов Тормозное влияние НА на секрецию медиаторов из парасимпатических нервов (α2-адренорецепторы) Ангиотензин II Эндотелин - ? Тромбоксан А2 Тоническое сокращение связано с активацией Rho-киназы в гладкомышечных клетках Simonsen et al. Penile arteries and erection. J Vasc Res. 2002 Jul-Aug;39(4):283-303.

>Механизмы расслабления гладкомышечных тканей пениса ВО ВРЕМЯ ЭРЕКЦИИ ОКСИД АЗОТА: Расслабление гладкой мышцы Механизмы расслабления гладкомышечных тканей пениса ВО ВРЕМЯ ЭРЕКЦИИ ОКСИД АЗОТА: Расслабление гладкой мышцы артерий и пещеристых тел АЦЕТИЛХОЛИН: - Подавление секреции норадреналина из симпатических волокон (М2-холинорецепторы) - Активация М3-рецепторов на эндотелии – расслабление гладкой мышцы ЭНДОТЕЛИЙ: Активация напряжением сдвига – секреция факторов релаксации – расслабление гладкой мышцы

>Эректильная дисфункция встречается у 50% мужчин старше 40 лет ФАКТОРЫ РИСКА: Возраст Тучность Сахарный Эректильная дисфункция встречается у 50% мужчин старше 40 лет ФАКТОРЫ РИСКА: Возраст Тучность Сахарный диабет Атеросклероз Артериальная гипертензия Другие сердечно-сосудистые заболевания МЕХАНИЗМЫ (деление весьма условное) Изменение гормонального фона (снижение продукции андрогенов, тиреоидных гормонов и др.) Снижение продукции, биодоступности NO или NO-реактивности гладкомышечных клеток Дисфункция эндотелия Окислительный стресс

>NO NO Снижение продукции или биодоступности NO Снижение экспрессии NO-синтаз NO NO Снижение продукции или биодоступности NO Снижение экспрессии NO-синтаз Инактивация NO Недостаток кофакторов Недостаток аргинина Влияние эндогенных ингибиторов

>Снижение продукции или биодоступности NO Снижение экспрессии NO-синтаз (снижение продукции половых Снижение продукции или биодоступности NO Снижение экспрессии NO-синтаз (снижение продукции половых гормонов, гормонов щитовидной железы, соматотропного гормона, факторов роста и др.) Инактивация NO (взаимодействие с активными формами кислорода при окислительном стрессе) Недостаток кофакторов (тетрагидробиоптерина) Недостаток аргинина (высокая активность аргиназы) Влияние эндогенных ингибиторов NO-синтаз (асимметричый диметиларгинин)

>Механизмы расслабления гладкомышечных тканей пениса ВО ВРЕМЯ ЭРЕКЦИИ ОКСИД АЗОТА: Расслабление гладкой мышцы Механизмы расслабления гладкомышечных тканей пениса ВО ВРЕМЯ ЭРЕКЦИИ ОКСИД АЗОТА: Расслабление гладкой мышцы артерий и пещеристых тел Связано с активацией цГМФ-зависимой протеинкиназы Ферменты разрушающие циклические нуклеотиды (цАМФ и ЦГМФ) – фосфодиэстеразы

>Фосфодиэстеразы в сердечно-сосудистой системе Фосфодиэстеразы в сердечно-сосудистой системе

>Фосфодиэстеразы в сердечно-сосудистой системе Ингибитор PDE5 – силденафил Изначально его предполагали использовать Фосфодиэстеразы в сердечно-сосудистой системе Ингибитор PDE5 – силденафил Изначально его предполагали использовать для коррекции нарушений коронарного кровотока, однако во время клинических испытаний выяснилось, что этот препарат значительно лучше влияет на кровоток в органах малого таза

>С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца

>С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца Traish AM, Galoosian A. С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца Traish AM, Galoosian A. Androgens modulate endothelial function and endothelial progenitor cells in erectile physiology. Korean J Urol. 2013 54(11):721-31.

>С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца Vignozzi et al. Testosterone С возрастом: снижение продукции тестостерона ЦНС Эндотелий Гладкая мышца Vignozzi et al. Testosterone regulates RhoA/Rho-kinase signaling in two distinct animal models of chemical diabetes. J Sex Med. 2007 May;4(3):620-30 Тестостерон подавляет экспрессию и активность Rho-киназы при сахарном диабете Диабет Диабет+ Тестостерон Диабет+ Тестостерон Диабет

>Fraga-Silva RA, Montecucco F, Mach F, Santos RA, Stergiopulos N. Pathophysiological role of the Fraga-Silva RA, Montecucco F, Mach F, Santos RA, Stergiopulos N. Pathophysiological role of the renin-angiotensin system on erectile dysfunction. Eur J Clin Invest. 2013 Sep;43(9):978-85. Роль ренин-ангиотензиновой системы в эректильной дисфункции Сахарный диабет Артериальная гипертензия Патологии почек Ангиотензин II – мощный стимулятор Rho-киназы

>Ангиотензин 1-7 – функциональный антагонист ангиотензина II ACE – ангиотензин-превращающий фермент «классического» типа -(в Ангиотензин 1-7 – функциональный антагонист ангиотензина II ACE – ангиотензин-превращающий фермент «классического» типа -(в капиллярах легких) ACE2 – тканевой фермент, экспрессируется в сердце, гладкой мышце и эндотелии артериальных сосудов, а также во многих других органах Сокращение гладкой мышцы, окислительный стресс Расслабление гладкой мышцы, уменьшение окислительного стресса

>Fraga-Silva RA, Montecucco F, Mach F, Santos RA, Stergiopulos N. Pathophysiological role of the Fraga-Silva RA, Montecucco F, Mach F, Santos RA, Stergiopulos N. Pathophysiological role of the renin-angiotensin system on erectile dysfunction. Eur J Clin Invest. 2013 Sep;43(9):978-85. Роль ренин-ангиотензиновой системы в эректильной дисфункции Коррекция эректильной дисфункции путем применения ангиотензина-(1-7)?

>Эндотелиальные Са2+-зависимые калиевые каналы средней и малой проводимости (IKCa и SKCa) – Эндотелиальные Са2+-зависимые калиевые каналы средней и малой проводимости (IKCa и SKCa) – важные компоненты эндотелий-зависимой гиперполяризации гладкой мышцы Sandow & Tare Trend Pharm.Sci.28:61-67,2007 Секреция К+ активация в ГМК Na/K-АТФазы и Kir Гиперполяризация эндотелия - передача гиперполяризации к ГМК через миоэндотелиальные контакты (Сх37 и Сх40) - усиление поступления Са2+, Са2+-зависимой секреции (CNP) и синтеза (eNOS, фосфолипаза А2) Вещества-активаторы этих каналов предлагаются для улучшения функции эндотелия и, возможно, лечения эректильной дисфункции

>Усиление NO-пути (ингибирование разрушения цГМФ) Гормональная терапия (андрогены, тиреоидные гормоны) Усиление NO-пути (ингибирование разрушения цГМФ) Гормональная терапия (андрогены, тиреоидные гормоны) Ингибиторы Rho-киназы (фасудил) Ангиотензин-(1-7)? Антиоксиданты Активаторы эндотелиальных Ca-зависимых калиевых каналов ЗАКЛЮЧЕНИЕ: для коррекции эректильной дисфункции можно воздействовать на физиологические механизмы

>Усиление NO-пути (ингибирование разрушения цГМФ) Гормональная терапия (андрогены, тиреоидные гормоны) Усиление NO-пути (ингибирование разрушения цГМФ) Гормональная терапия (андрогены, тиреоидные гормоны) Ингибиторы Rho-киназы (фасудил) Ангиотензин-(1-7)? Антиоксиданты Активаторы эндотелиальных Ca-зависимых калиевых каналов ЗАКЛЮЧЕНИЕ: для коррекции эректильной дисфункции можно воздействовать на физиологические механизмы And exercise!