Эпидемиологические аспекты и подходы к диагностике инфекции вызванной

Эпидемиологические аспекты и подходы к диагностике инфекции, вызванной M. genitalium

Микоплазмы человека Респираторный тракт Урогенитальный тракт Другие органы M. hominis M. pneumoniae M. salivarium M. orale M. buccale M. genitalium M. spermatophilum M. primatum M. fermentans U. parvum U. urealyticum M. penetrans M. artritidis M. spermatophilum M. lipophilium M. faucium

Mycoplasma genitalium – самый мелкий клеточный микроорганизм из известных на земле Средний размер – 0. 1 – 0. 3µm

M. genitalium: У мужчин является причиной развития 1530% случаев НГУ независимо от C. trachomatis (Totten PA, 2001) У женщин до вызывает 7% гнойно-серозных цервицитов (Manhart LE, 2003) Обнаруживается при эндометрите в 16% (Germain M, 1994) Обнаруживается при ВЗОМТ (Simms I, 2003) Передается при сексуальных контактах, вызывая у полового партнера развитие клинической картины и признаков воспаления независимо от других возбудителей ИППП Среди клинически здоровых лиц практически не встречается

Связь генитальных микоплазм с патологией органов репродукции 2011

M. genitalium, актуальные вопросы: Трудность культивирования Трудность лабораторного выявления (только высокочувствительные МАНК) Проблема нарастающей устойчивости к АБ-препаратам

Распростаренность M. genitalium среди женщин. Данные мета-анализа 22. 272 женщин (40 исследований) Популяция низкого риска инфицирования, N=8. 434; M. genitalium – 2% [1 -5%] Популяция высокого риска инфицирования, N=18. 838 M. genitalium – 7% [0 -42%] Mc. Gowin C. , 2011

Распространенность M. genitalium среди пациентов 35 ЛПУ г. Москвы 2010 -2011 ИППП Женщины, N=6808 Мужчины, N=1307 abs % N. gonorrhoeae 19 0. 27 23 1. 7 C. trachomatis 264 3. 8 102 7. 8 M. genitalium 145 2. 1 36 2. 7 T. vaginalis 73 1. 07 4 0. 3 Guschin A. Ryzhikh P, Savochkina Y. al, 2011 (in Russian)

Распространенность M. genitalium среди симптоматичных пациентов ГНЦДи. К, 2009 ИППП Abs % N. gonorrhoeae 29 9. 1 C. traсhomatis 110 34. 4 M. genitalium 51 16. 0 T. vaginalis 1 0. 3 HSV 2 1 0. 3 Total 320 100 Burtsev O. Guschin A. , Gomberg M. , 2009 (in Russian)

Распространенность M. genitalium и C. trachomatis в разных возрастных группах мужчин % N=5170 N= 4243 ЦНИИЭ 2005 г. N=1852 JS Jensen, 2004

Распространенность M. genitalium и C. trachomatis в разных возрастных группах женщин % N=10190 N=8249 ЦНИИЭ 2005 г. N=753 JS Jensen, 2004

Вопросы диагностики

9. 3. Рост Mycoplasma genitalium наблюдается в течение 18 -72 часов. При этом цвет среды меняется от оранжево-красного до желтого разных оттенков. Цикл деления M. genitalium 12 часов (JS Jensen, 2009) Изменение цвета среды, при размножении клеток - до 50 суток (Tully GJ, 1981)

МАНК для диагностики инфекции, вызванной M. genitalium «In house» Real-Time PCR (quantitative) «Ампли. Сенс M. genitalium-FL» (в качественном и количественном форматах) ТМА (Transcription Mediated Amplification) NASBA (NASBA-Real-Time) «Ампли. Сенс M. genitalium РИБОТЕСТ» ДНК р. РНК Yoshida T. , 2002; Jensen JS, 2004; Svenstrup HF, 2005; ФГУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора Jeniffer K. H. , 2006 Hardick J. , 2006 ФГУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора

Сравнение ПЦР и ТМА Мужчины, моча N= 286 Женщины, отделяемое влаг. , N=321 Методы Чувствит. Специфичн. ПЦР 91. 8% 99. 5% ТМА 98. 1% Hardick J. , 2006

Выбор клинического материала для исследования

Частота выявления M. genitalium в отделяемом уретры и моче с помощью ПЦР Число Отделяемое обследованных уретры Моча Исследование N=127 (100%) 9 (7, 0%) Шипицына Е. В. , Савичева А. М. , 2007 123 (6, 6%) JS Jensen et al, 2004 N=1852 (100%) 7 (5, 5%) 104 (5, 6%)

На данный момент наиболее ключевой проблемой, связанной с M. genitalium является проблема резистентности к АБ-препаратам.

Наши результаты демонстрируют, что тетрациклины и макролиды, препараты выбора для лечения как генитальных, так и респираторных микоплазменных инфекций, очень эффективны в отношении M. genitalium

Пациенты с M. genitalium- инфекцией: 10 из 14 женщин (71%) 10 из 16 мужчин (63%) Не ответили на терапию доксициклином 200 мг 2 р/д 1 день +100 мг 2 р/д 8 дней

Неудачи лечения Mgинфекции тетрациклинами Ответ на лечение препаратами тетрациклинового ряда у пациентов с Mg-инфекцией 42% [17 -94; 95] Falk L. , 2003 Dupin N. , 2003 Wikstrom A. , 2006 Bjornelius E. 2008 Haggerty CL 2008 Mena L. 2009 Schwebke JR 2011

Пациенты с M. genitalium- инфекцией: 10 из 14 женщин (71%) 10 из 16 мужчин (63%) Не ответили на терапию доксициклином 200 мг 2 р/д 1 день +100 мг 2 р/д 8 дней При этом все пациенты ответили на терапию азитромицином 1 г однократно

C 2006 г. Международные руководства рекомендуют лечение Mg-инфекции 1 г азитромицина однократно CDC, Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2006 (MMWR 55: 1 -93)

Неудача лечения азитромицином при Mg-уретритах Мы столкнулись со значительной степенью неудач терапии (28%) после назначения 1 г азитромицина пациентам с Mg-уретритом. Данные in vitro так же подтверждают снижение чувствительности к макролидам.

Неудача лечения Mg-инфекциии среди пациентов с НГУ связана с индуцированной резистентностью к макролидам (MLR) мутации в 23 S-r. DNA: A 2058 G, A 2059 G

MLR-область 23 S-р. РНК микоплазм

Культивирование in vitro M. pneumoniae на суб-ингибирующих концентрациях макролидов приводит к появлению мутаций устойчивости

Заключение. Лечение азитромицином 1 g однократно может приводить к селекции штаммов M. genitalium, несущих мутации устойчивости к макролидам. Для M. genitalium данный режим лечения может увеличивать риск формирования устойчивости к макролидам после лечения.

Рост распространенности мутантных штаммов M. genitalium: Доля мутантных штаммов во Франции в 2006 г. составила 13. 2% Ежегодный рост на 10 -15. 4% Chrisment D. , 2012

Оценка эффективности лечения пациентов с Mg-уретритом длительным курсом макролидов: Джозамицин 500 мг 3 р/день 10 дней

Скорость элиминации ДНК M. genitalium в зависимости от начальной бактериальной нагрузки Lg ГЭ/мл Окончание терапии

Скорость элиминации ДНК M. genitalium в зависимости от начальной бактериальной нагрузки Lg ГЭ/мл Окончание терапии

Результат лечения (n=48) Клинический ответ на лечение – 46 (95. 8%) пациентов Микробиологический ответ (отсутствие ДНК и РНК M. genitalium) – 46 (95. 8%) of patients Рецидив инфекции у 3 -х пациентов вв следствии мутаций в 23 S-р. ДНК