Энзимопатологии Работу выполнила: студентка 207 л гр. Михайлова Ольга
Энзимопатологии (энзимопатии) – это заболевания связанные с отсутствием или нарушением работы ферментов. Причины возникновения энзимопатий: Полная блокада (выключение) синтеза фермента; Снижения активности фермента; Нарушения других систем или биохимических реакций, от которых зависит активность фермента;
По характеру нарушения выделяют энзимопатологии: первичные (наследственные) вторичные (приобретенные)
Первичные энзимопатии Первичные (наследственные) энзимопатии связаны с генетическим дефектом и наследственным снижением активности ферментов. При первичных энзимопатиях дефектные ферменты наследуются, в основном, по аутосомно-рецессивному типу. Первичные энзимопатии обычно относят к метаболическим болезням, так как происходит нарушение определенных метаболических путей.
Нарушение в метаболизме аминокислот
Альбинизм Термин «альбинизм» был введён в обиход португальским историком в 1660 году, когда он описывал африканских негров с белым цветом кожи и радужки. Этимология термина связана с латинским словом, обозначающим «белый» - albus. Частота встречаемости— 1: 17000 Альбинизм не является причиной плохого здоровья и нарушения интеллектуального развития ребёнка
Патогенез Причиной альбинизма у человека, как правило, является метаболический дефект, связанный с потерей меланоцитами способности к синтезу меланина вследствие отсутствия фермента тирозиназы, который окисляет диоксифенилаланин в дофахром, являющийся предшественником пигмента меланина. тирозиназа диоксифенилаланин (ДОФА) дофахром
Клинические проявления Ведущие клинические симптомы зависят от клинической формы патологического процесса. При частичном альбинизме, его кожной форме отмечается неестественная белизна кожных покровов, возникающая в результате отсутствия в пигментных клетках меланина. Изолированная глазная форма проявляет себе обесцвечиванием радужки, бровей и ресниц. Глазно-кожная форма или полный альбинизм определяют характерный внешний вид ребёнка: обесцвеченная радужка, неестественно бледные кожные покровы и придатки кожи. Чрезвычайно часто альбинизм становится причиной нарушения зрения. У детей с кожной и глазно-кожной формой альбинизма имеет место повышенная светочувствительность кожных покровов, в дальнейшем из-за выпадения защитной функции меланоцитов повышается риск развития рака кожи. Дети гораздо лучше, чем взрослые, ощущают своё отличие от окружающих и самостоятельно не могут с этим справиться.
Альбинизм
Алкаптонурия - наследственное заболевание, характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества (до 4 -8 г и более в сутки) гомогетензиновой кислоты (2, 5 -дигидрофенилуксусной кислоты). Впервые описал заболевание Скрибониус в 1584 году. В 1859 году Бедекер назвал алкаптоном вещество, содержащееся в моче и обусловливающее потемнение мочи при соприкосновении с воздухом в результате окисления гомогетензиновой кислоты, приводящее к образованию темного пигмента - алкаптона. Данное заболевание относится к "врожденным нарушениям обмена веществ". Этот термин впервые употребил Арчибальд Гаррод в начале 20 века.
Патогенез Нарушение окисления гомогентизиновой кислоты в тканях (гомогентизиновая кислота – промежуточный метаболит катаболизма тирозина). Развитие алкаптонурии связано с врожденным дефицитом фермента гомогентизиназы (оксидазы гомогентнзиновой кислоты), вследствие чего распад тирозина и фенилаланина происходит не до их конечных продуктов-фумаровой и ацетоуксусной кислот, а останавливается на уровне гомогентизиновой кислоты, которая и накапливается в организме. Доказано, что гомогентизиназа является высокоспецифическим ферментом, катализирующим окисление гомогентизиновой кислоты, и содержится в печени и почках. оксидаза гомогентизиновая кислота фумарилацетоуксусная к-та
Клиника Для данного заболевания характерно изменение цвета мочи при стоянии, она быстро чернеет вследствие окисления содержащейся в ней гомогетензиновой кислоты. У взрослых, имеющих данный дефект, гомогетинзиновая кислота, откладывающаяся в тканях, служит исходным материалом для образования пигмента, вследствие чего кожа окрашивается в желтый цвет ( охроноз ). Поздним проявлением алкаптонурии (чаще после 30 лет) является отложение темного пигмента (продукта окисления гомогетинзиновой кислоты) в хрящах, почках, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной, предстательной железах, придатках яичка. Может наблюдаться темное окрашивание склер и хрящей, близко расположенных к коже (ушных раковин, крыльев носа). Отложение пигмента наблюдается и в сердечной мышце, клапанах сердца, эндотелии сосудов. В связи с поражением хрящей суставов после 2030 лет жизни и позже развивается их деформация. Чаще поражаются большие суставы - плечевые, коленные, а также позвоночник.
Алкаптонурия
Фенилкетонурия (ФКУ) Впервые описал A. Феллинг в 1934 году. Частота встречаемости в России — 1: 10000. ФКУ встречается у 1% умственно отсталых лиц. Она объединяет несколько клинически сходных, но генетически разных заболеваний.
Патогенез Поражение ЦНС вызывается недостаточностью фермента гидроксилазы-4 -фенилаланина, управляющего превращением фенилаланина в тирозин В результате этого концентрация фенилаланина увеличивается в десятки раз, нарушая деятельность ЦНС. Фенилаланин и его соединения выделяются с мочой. Нарушение обмена связывают с геном, находящимся в 12 -й хромосоме и передающимся по аутосомно-рецессивному типу. фенилаланингидроксилаза фенилаланин тирозин
Клиника 1. Гиперкинезы, нарушения мышечного тонуса и координации. 2. 25— 50% больных страдают припадками. 3. Нарушения пигментации (светлый цвет волос и радужки, менее пигментированная кожа). У половины больных кожа поражена экземой. 4. Серьезно страдают эндокринные функции. У одних больных ускоряется рост, но нарушается развитие черепа и костей скелета, у других — отставание физического развития сочетается с микроцефалией и чертами недоразвития органов и систем. 5. От больных исходит своеобразный запах ( «мышиный» , «запах волка» ), который объясняется наличием в моче фенилуксусной кислоты.
Фенилкетонурия
Нарушения биосинтеза мочевины
Цитруллинемия Дефицит синтеза аргининянтарной кислоты Заболевание описано В. С. Мареем в 1962 г. Частота патологии составляет 1 на 150 000 новорождённых. Нарушение обмена связывают с геном, находящимся в 9 -й хромосоме и передающимся по аутосомно-рецессивному типу.
Патогенез Заболевание вызвано генетически детерминированным дефицитом аргининсукцинатсинтетазы, катализирующей третий этап цикла образования мочевины — конденсацию цитруллина с аспарагиновой кислотой в присутствии АТФ. аргининсукцинатсинтетаза АТФ цитруллин аспартат АДФ аргининсукцинат
Клиника Существуют значительный клинический и генетический полиморфизм от бессимптомных форм до – тяжелых с летальным исходом. Тяжёлая форма заболевания (тип I), которая манифестирует с рождения и протекает с выраженной клинической симптоматикой со смертельным исходом еще в периоде новорождённости. Цитруллинемия II типа встречается в более поздние сроки и обусловлена снижением активности аргининсукцинатсинтетазы только в печени. Для всех форм характерна умственная отсталость и неврологическая симптоматика. При полном блоке фермента уже в первый день жизни на фоне кормления грудным молоком наступает заторможенность, гипотония, судороги, кома. Смерть может наступить в первые сутки жизни. При морфологическом исследовании головного мозга умерших детей выявляется нейронная дегенерация и нарушения в миелинизации.
Аргининянтарная аминоацидурия Заболевание, связанное с наличием ферментативного блока в цикле синтеза мочевины, в результате чего нарушается расщепление аргининянтарной к-ты Впервые описано в 1958 году Алленом. Мутантный ген локализован на 7 -й хромосоме. Частота выявления 1: 60 000
Патогенез Обусловлено недостаточностью фермента аргининсукцинатлиазы, который катализирует образование аргинина и фумарата из аргининянтарной кислоты. аргининсукцинатлиаза фумарат аргининсукцинат аргинин
Клиника Выделяют две клинические формы аргининянтарной ацидурии: 1. неонатальная 2. подострая(поздняя) При неонатальной форме заболевания гипераммониемия развивается в течение первых нескольких дней жизни, когда после короткого бессимптомного периода наблюдается отказ от пищи, анорексия, рвота, гепатомегалия, респираторные расстройства, мышечная гипотония, судорожный синдром. После – новорожденные становятся сонливыми, отмечаются признаки угнетения ЦНС, в конечном итоге наступает кома и смерть вследствие апноэ и остановки сердца. При подострых или поздних формах заболевания первые клинические проявления могут возникать в раннем детском возрасте. Важным симптомом являются неврологические нарушения: судороги, транзиторная атаксия, задержка психомоторного развития либо умственная отсталость. Наблюдаются такие признаки, как рвота, гепатомегалия, повышенная ломкость и сухость волос.
Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых оснований
Наследственная оротацидурия (orotaciduria; лат. aciduni oroticum оротовая кислота , греч. uron моча) —болезнь, обусловленная недостаточностью ферментов, переводящих оротовую кислоту в уридинмонофосфат Впервые описано в 1959 г. Хьюгалием Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Патогенез Оротацидурия – наследственное заболевание связанное с утратой двух ферментов пути синтеза пиримидинов – оротат-фосфорибозилтрансферазы и оротидиндекарбоксилазы (I тип) или только отсутствием оротидиндекарбоксилазы (II тип). оротат-фосфорибозилтрансфераза оратовая кислота ОМФ оротидиндекарбоксилаза УМФ
Клиника Клинически наиболее характерное следствие оротацидурии - мегалобластная анемия, вызванная неспособностью организма обеспечить нормальную скорость деления клеток эритроцитарного ряда. Её диагностируют у детей на том основании, что она не поддаётся лечению препаратами фолиевой кислоты. Недостаточность синтеза пиримидиновых нуклеотидов сказывается на интеллектуальном развитии, двигательной способности и сопровождается нарушениями работы сердца и ЖКТ. Нарушается формирование иммунной системы, и наблюдается повышенная чувствительность к различным инфекциям. Гиперэкскреция оротовои кислоты сопровождается нарушениями со стороны мочевыводя-щей системы и образованием камней. При отсутствии лечения больные обычно погибают в первые годы жизни. При этом оротовая кислота не оказывает токсического эффекта.
Ксантинурия Наследственная недостаточность фермента ксантиноксидазы, характеризующаяся нарушением пуринового обмена Частота встречаемости— 1: 1000 Тип наследования — аутосомно-рецессивный
Патогенез Ксантинурия – наследственная энзимопатия, связанная с дефектом ксантиноксидазы, что приводит к нарушению катаболизма пуринов до мочевой кислоты. ксантиноксидаза ксантин т мочевая кислота
Клиника Признаками заболевания является образование камней, в состав которых входит ксантин. Почечная недостаточность, одно из наиболее грозных осложнений у этой категории больных, связано с нефролитиазом. Среди других клинических проявлений заболевания обращает на себя внимание язвенная болезнь 12 -перстной кишки, миопатия или атрофия мышц.
Вторичная энзимопатия Вторичные (приобретенные) энзимопатии возникают как следствие заболеваний органов, вирусных инфекций и т. п. , что приводит к нарушению синтеза фермента или условий его работы, например, гипераммониемия при заболеваниях печени, при которых ухудшается синтез мочевины и в крови накапливается аммиак. Другим примером может служить недостаточность ферментов желудочно-кишечного тракта при заболеваниях желудка, поджелудочной железы или желчного пузыря. Недостаток витаминов и их коферментных форм также является причиной приобретенных энзимопатий.
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию Энзимопатологии Работу выполнила студентка 207 л гр Михайлова
Enzimopatologia_2_variant.ppt